【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体涉及一种肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒及其制备方法和应用。
技术介绍
1、三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer，tnbc)是乳腺癌的一个特殊亚型，特指雌激素受体(estrogenreceptor,er)、孕激素受体(progesterone receptor，pr)及人类表皮生长因子受体(human epidermal growth factor-2,her2)均不表达的乳腺癌。三阴性乳腺癌具有侵袭性强、复发率高、转移率高和生存期短的特点。免疫治疗是晚期三阴性乳腺癌的突破性疗法，但单独的免疫治疗效果差，一般需要联合化疗等其他方法。而化疗常常会出现耐药现象。
2、同时，由于肿瘤治疗的难度和复杂性，化疗药物和免疫药物的协同传递系统成为近年来肿瘤治疗研究的热点。共递送系统能提高药物疗效的协同效应，从而提高肿瘤治疗的疗效。化疗药物和免疫药物的运输的挑战之一是这些共同递送系统的设计和开发。有效的输送系统可以跨越各种障碍，药物递送到体内细胞内而产生抗肿瘤作用。因此，这些传递系统必须具有多种功能，而且必须长期稳定、专一，并且能够提高内涵体逃逸。
3、然而，目前尚无一种能靶向性治疗三阴性乳腺癌的纳米递药系统。
技术实现思路
0、
技术实现思路
：
1、本专利技术旨在克服上述缺陷，基于提供一种生物相容性好，载药能力好，内部孔隙包裹化疗药物和ido1抑制剂，外部包覆三阴性乳腺癌细胞膜的介孔二氧化硅纳米粒。在
2、本专利技术提供的一种肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒，其特征在于:
3、上述介孔二氧化硅纳米粒，其内部载有化疗药物阿霉素和ido抑制剂1-mt；
4、其外部包覆有三阴性乳腺癌细胞膜；
5、上述介孔二氧化硅纳米粒的粒径在50-150nm，孔道为1-5nm。
6、进一步地，本专利技术提供的一种肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒，其特征还在于:
7、上述介孔二氧化硅纳米粒：化疗药物阿霉素：ido抑制剂1-mt的质量比为＝5:2-3:1-1.5。
8、进一步地，本专利技术提供的一种肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒，其特征还在于:
9、上述三阴性乳腺癌细胞膜为4-t1细胞膜。
10、此外，本专利技术还提供了上述肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒的制备方法，其特征在于:
11、将介孔二氧化硅纳米粒，与化疗药物阿霉素和ido抑制剂1-mt用搅拌法制备纳米粒，再将其与三阴性乳腺癌细胞膜通过膜挤压法混合，制得共载体系。
12、进一步地，上述一种肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒的制备方法，其特征还在于:
13、上述介孔二氧化硅纳米粒的合成方法如下：
14、s1：向十六烷基三甲基溴化铵的水溶液中加入氢氧化钠水溶液，在不高于80℃的条件下搅拌1-2h，期间逐步加入四乙基硅酸盐，添加完毕后再搅拌1-2h，得到白色沉淀；
15、s2.s1的白色沉淀，经离心、水洗和醇洗后，得到ctab@msn；
16、s3.将ctab@msn纳米颗粒在醇和盐酸的混合溶液中回流12-24h，得到的纳米颗粒经离心、水洗和醇洗后得到的纯化介孔二氧化硅纳米粒。
17、进一步地，上述一种肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒的制备方法，其特征还在于:
18、上述十六烷基三甲基溴化铵的水溶液的配置方案为每0.5g十六烷基三甲基溴化铵溶于100-300ml水中；
19、氢氧化钠水溶液的添加量为每250ml十六烷基三甲基溴化铵的水溶液中添加3-5ml，0.5-1.5mol/l的氢氧化钠水溶液；
20、四乙基硅酸盐的添加量为每250ml十六烷基三甲基溴化铵的水溶液中添加2-5ml。
21、进一步地，上述一种肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒的制备方法，其特征还在于:
22、载药纳米粒dimsn的制备方法为：将介孔二氧化硅纳米粒的乙醇溶液高速离心后弃上清，再经水洗涤后，在搅拌条件下，依次加入化疗药物阿霉素和ido抑制剂1-mt，在避光条件下，搅拌4-6小时。
23、进一步地，上述一种肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒的制备方法，其特征还在于:
24、肿瘤细胞膜包被的过程为：将载药纳米粒与肿瘤细胞膜混合，采用200-400nm碳酸盐膜挤压过滤制备不同膜芯比的cdmisn后，以8000-10000r/min离心5-10min去除多余的膜，用去离子水重新悬浮得到目标产物；
25、其中，载药纳米粒与肿瘤细胞膜的用量关系如下：
26、每100μl肿瘤细胞膜溶液与1ml载药纳米粒溶液混合；
27、每ml肿瘤细胞膜溶液中含有肿瘤细胞膜3-6*10^7个；
28、每ml载药纳米粒溶液中含有介孔二氧化硅纳米粒3-6mg。
29、另外，本专利技术还提供了一种肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒在制备联合化疗药物或免疫治疗中的应用。
30、另外，本专利技术还提供了一种肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用。
31、通过上述方法制备的介孔二氧化硅纳米粒和负载药物的介孔二氧化硅纳米粒粒径在50-150nm，肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒粒径在70-180nm，该粒径之外的纳米粒不适宜，会影响药物在肿瘤部位的蓄积；最优为介孔二氧化硅纳米粒和负载药物的介孔二氧化硅纳米粒粒径在100nm，肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒粒径在120nm。
32、步骤(b)反应后的离心所得上清液，以紫外分光光度法计算包封率和载药量。
33、为维持纳米载体材料较高的活性，将离心的溶液冷冻干燥，并保存于-20℃，纳米材料在复溶后可在4℃长期保存。
34、本专利技术的作用和效果：
35、本专利技术的纳米粒采用介孔二氧化硅为载体，其比表面积大，药物负载效率高，同时生物相容性好，此外，在外层包被肿瘤细胞膜，可以实现同源靶向性和长效释放的特点，血常规、生化和he染色结果表明肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒安全性好，本身无毒，且不会在细胞内蓄积，同时又有较好的共载免疫药与化疗药的能力，因此，非常适合于体内外的化疗与免疫治疗研究与应用。
36、本专利技术的制备方法操作简单，反应试剂和得到的产物无毒性，不会对环境产生污染，反应条件温和，反应后得到的纳米粒纯化简单，成分低廉，并且该制备方法可以通过控制氢氧化钠的浓度来控制纳米粒的粒径，表面活性剂碳链的长度来控制纳米粒的孔径大小，利于大规模推广于研究和应用领域。
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1.一种肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒，其特征在于:
2.如权利要求1所述的一种肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒，其特征在于:
3.如权利要求1所述的一种肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒，其特征在于:
4.如权利要求1-3任一所述的一种肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒的制备方法，其特征在于:
5.如权利要求4所述的一种肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒的制备方
6.如权利要求5所述的一种肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒的制备方
7.如权利要求4所述的一种肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒的制备方
8.如权利要求4所述的一种肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒的制备方
9.如权利要求1-8任一所述的一种肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒在制备联合化疗药物或免疫治疗中的应用。
10.如权利要求1-8任一所述的一种肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.一种肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒，其特征在于:
2.如权利要求1所述的一种肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒，其特征在于:
3.如权利要求1所述的一种肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒，其特征在于:
4.如权利要求1-3任一所述的一种肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒的制备方法，其特征在于:
5.如权利要求4所述的一种肿瘤细胞膜包被的介孔二氧化硅纳米粒的制备方
6.如权利要求5所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡楚玲，顾芬芬，王卓，丁宝月，吴兆勇，姚晓燕，张杰，陈登波，曹伟，李晔，张寅英，
申请(专利权)人：嘉兴市妇幼保健院，
类型：发明
国别省市：
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