【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医用材料，具体涉及应一种药物辅助的铜纳米颗粒制备方法及其铜死亡与多通路协同抗肿瘤应用。
技术介绍
1、随着铜死亡的发现和发展，cu+已被证明在铜死亡中发挥着至关重要的作用。过量的cu+与脂酰化二氢硫辛酸转乙酰基酶(dihydrolipoamide s-acetyltransferase,dlat)结合，进一步导致dlat寡聚化；cu+诱导的fe-s稳定性降低和npl4-p97失活同样诱导细胞铜死亡发生。虽然细胞谷胱甘肽(glutathione,gsh)可以将cu2+还原成cu+，但癌细胞中的高ros水平是维持低价态cu+的阻力，而cu0则可以在这种氧化环境中持续产生cu+。
2、单质铜纳米颗粒的合成往往需要辅助配体的引入，目前用于调控铜纳米颗粒稳定均一的配体包括聚合物和表面活性剂等。而引入药物作为配体调控铜纳米颗粒制备的方法仍有待挖掘。结合目前药物-金属配位纳米颗粒的研究，利用单个或多个小分子(如姜黄素和吲哚菁绿)和金属离子配位构建由药物和金属构成的无载体纳米颗粒可以显著提高药物的占比，并同时发挥金属和药物的功能。从而以药物作为配体，同时还原铜离子制备无载体的单质铜-药物复合纳米颗粒极具临床转化潜力。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种新的由药物辅助的单质铜纳米颗粒制备方式，实现一次性制备同时具有铜纳米颗粒和药物双重作用的肿瘤多膜治疗平台。
2、本专利技术的技术方案如下：一种药物辅助的铜纳米颗粒制备方法，包括如下步骤：
4、(2)将具有多配位点的小分子药物溶解于乙醇中，得到药物溶液；
5、(3)将二价铜盐溶解于去离子水中，得到二价铜离子溶液；
6、(4)将适当氢氧化钠溶液加入二价铜离子溶液，保持溶液快速搅拌，再将药物溶液逐滴加入上述溶液，持续搅拌20-60分钟；
7、(5)离心收集得到铜-药物复合纳米颗粒。
8、在本专利技术的一个优选实施方案中，所述具有多配位点的小分子药物为阿瑞匹坦。通过试验证明，其他的具有多配位点的小分子药物，例如，吲哚菁绿、卟啉类化合物和卟吩类化合物，并不能诱导形成铜纳米颗粒。
9、在本专利技术的一个优选实施方案中，所述铜盐包括硫酸铜、硝酸铜、氯化铜、醋酸铜、乙基乙酰乙酸铜。进一步优选的，所述铜盐为氯化铜。
10、在本专利技术的一个优选实施方案中，所述具有多配位点的小分子药物和铜盐(以二价铜离子计)的摩尔比为0.5-2:1；二价铜离子与氢氧化钠的摩尔比为1:1-1:4。
11、本专利技术的有益效果是：
12、1、本专利技术以药物作为配体辅助制备纳米尺度的单质铜颗粒，所得到的单质铜纳米颗粒粒径分布均一。
13、2、本专利技术制得的铜-阿瑞匹坦纳米颗粒由铜和药物阿瑞匹坦构成，不包含其余辅助成分。
14、3、本专利技术制得的铜-阿瑞匹坦纳米颗粒同时保留了两组分的功能，包括铜诱导细胞铜死亡，阿瑞匹坦诱导细胞坏死，从而共同抑制肿瘤细胞生长。
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1.一种药物辅助的铜纳米颗粒制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述多配位点的小分子药物包括阿瑞匹坦。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：铜盐包括硫酸铜、硝酸铜、氯化铜、醋酸铜、乙基乙酰乙酸铜。
4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的制备方法，其特征在于：所述二价铜离子和多配位点的小分子药物的摩尔比为0.5-2:1。
5.如权利要求1至3中任一权利要求所述的制备方法，其特征在于：二价铜离子与氢氧化钠的摩尔比为1:1-1:4。
6.如权利要求1-5任一项所述的方法在铜死亡与多通路协同抗肿瘤应用，其特征在于：由铜单质纳米颗粒诱导肿瘤细胞铜死亡。
【技术特征摘要】
1.一种药物辅助的铜纳米颗粒制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述多配位点的小分子药物包括阿瑞匹坦。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：铜盐包括硫酸铜、硝酸铜、氯化铜、醋酸铜、乙基乙酰乙酸铜。
4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的制备...
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