【技术实现步骤摘要】
本专利技术口腔护理领域，特别是涉及一种具有口腔粘滞性和药物缓释性淀粉基纳米复合物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、龋齿是口腔中一种常见的细菌性相关疾病，如不及时处理，可以引发根尖周炎和牙髓炎等严重问题，甚至导致牙齿脱落，严重影响了人们的身体健康。因此，治疗和预防龋齿的形成是至关重要的。解决这些问题的传统方法主要是通过刷牙或局部使用漱口水冲洗。然而牙间区域和牙缝区域通过刷牙等机械手段难以清洁完全，并且由于唾液的流动性，大多数活性药物在口腔中的清除非常迅速，不能很好地长期地发挥功效。细菌生物膜(也叫做牙菌斑)是导致龋齿的主要致病因素，由多种微生物和细胞外多糖基质构成。基质为嵌入的微生物细胞提供了保护，它的存在也阻碍了药物向更深层次的渗透。
2、淀粉及其衍生物因为成本低、生物相容性好和生物降解性高等优点在生物医药领域发挥着重要作用。羧甲基淀粉(cms)一般通过淀粉与氯乙酸在碱性条件下发生亲核反应而合成，淀粉2、3、6号碳上的羟基氢原子被羧甲基取代，使其具有阴离子特征。比起天然淀粉，cms具有更高的水溶性，更容易通过静电相互作用、氢键或空腔包裹装载各种类型药物。
3、氟化亚锡(snf2)被证明是一种预防龋齿的安全有效成分，广泛用于牙膏、漱口水等口腔护理产品。因为亚锡离子对矿化的牙组织有很强的亲和力，氟离子可以与牙釉质中的羟基磷灰石形成氟磷灰石矿物(ca5(po4)3f)，两者同时增强牙齿的耐酸性和抗生物膜能力。美国食品和药物管理局已将snf2纳入可有效控制牙龈炎和龋齿的口腔保健专著中。
<
1、技术问题：
2、提供一种药物缓释性淀粉基纳米复合物的制备方法，该方法制得的淀粉基纳米复合物具有良好的口腔粘滞性，能够长时间地附着于细菌生物膜的表面，更好地发挥药效。
3、技术方案：
4、一方面，提供一种具有口腔粘滞性和药物缓释性的淀粉基纳米复合物的制备方法，其包括如下步骤：
5、(1)将取代度＞0.5的羧甲基淀粉溶液缓慢加入搅拌中的亚锡盐溶液中充分反应，得到羧甲基淀粉/亚锡离子复合物分散液；
6、(2)将壳聚糖溶液缓慢加入羧甲基淀粉/亚锡离子复合物分散液中充分反应，离心，取沉淀水洗，冻干，得到淀粉基纳米复合物粉末，即羧甲基淀粉/亚锡离子-壳聚糖复合物粉末；反应原料中羧甲基淀粉：亚锡盐：壳聚糖的质量比为(8～24):10.048:(1～4)。
7、在一些实施例中，羧甲基淀粉的取代度为0.71。
8、在一些实施例中，反应原料中羧甲基淀粉：亚锡盐：壳聚糖的质量比为24:10.048:1。
9、在一些实施例中，所述亚锡盐包括氟化亚锡、氯化亚锡、硫酸亚锡或甲基磺酸亚锡中的至少一种。
10、在一些实施例中，在步骤(1)的反应前的体系中羧甲基淀粉的终浓度为7.5mg/ml；亚锡盐的终浓度为3.14mg/ml。
11、在一些实施例中，在步骤(2)的反应前的体系中壳聚糖的终浓度为0.25mg/ml。
12、在一些实施例中，所述具有口腔粘滞性和药物缓释性的淀粉基纳米复合物的制备方法，包括如下步骤：
13、(1)将ph≈4.5、浓度为15mg/ml且取代度为0.71的羧甲基淀粉溶液按照体积比为1:1缓慢加入搅拌中的浓度为6.28mg/ml氟化亚锡溶液中，反应10min，得到羧甲基淀粉/亚锡离子复合物分散液；
14、(2)将浓度为1.25mg/ml的壳聚糖溶液按照壳聚糖溶液：羧甲基淀粉/亚锡离子复合物分散液的体积比为1:4缓慢加入步骤(1)制得的羧甲基淀粉/亚锡离子复合物分散液中，反应20min，离心，取沉淀水洗，冷冻干燥，得到淀粉基纳米复合物粉末，即羧甲基淀粉/亚锡离子-壳聚糖复合物粉末；其中，壳聚糖溶液的溶剂为1％醋酸溶液。
15、另一方面，提供前述的制备方法制得的具有口腔粘滞性和药物缓释性的淀粉基纳米复合物。
16、又一方面，提供前述的具有口腔粘滞性和药物缓释性的淀粉基纳米复合物在制备口腔抗菌产品中的应用。
17、又一方面，提供一种用于口腔的缓释抗菌药物的制备方法，其包括如下步骤：
18、(1)将抗菌药物溶解于取代度为＞0.5的羧甲基淀粉溶液中；
19、(2)将步骤(1)所得含有抗菌药物的羧甲基淀粉溶液缓慢加入搅拌中的亚锡盐溶液中充分反应，得到载有抗菌药物的羧甲基淀粉/亚锡离子复合物分散液；
20、(3)将壳聚糖溶液缓慢加入载有抗菌药物的羧甲基淀粉/亚锡离子复合物分散液中充分反应，离心，取沉淀水洗，冻干，得到载有抗菌药物的淀粉基纳米复合物粉末，即载有抗菌药物的羧甲基淀粉/亚锡离子-壳聚糖复合物粉末；
21、反应原料中羧甲基淀粉：亚锡盐：壳聚糖的质量比为(8～24):10.048:(1～4)。
22、有益效果：
23、(1)本专利技术提供了一种具有口腔粘滞性和药物缓释性的淀粉基纳米复合物的制备方法，先利用羧甲基淀粉和亚锡离子进行物理交联得到羧甲基淀粉/亚锡离子复合物，再加入壳聚糖，以形成具有核壳结构的羧甲基淀粉/亚锡离子-壳聚糖复合物。本专利技术的方法简单、高效，便于批量化生产；制得的羧甲基淀粉/亚锡离子-壳聚糖复合物对于细菌生物膜(牙菌斑)具有优异的粘滞效果，能够应用于包载药物(例如抗菌药物)，并有助于提升药物在口腔中的粘滞性的同时实现药物的缓释效果，从而使得药物能够长时间作用于细菌生物膜上，并保持适宜的浓度，进而更好地发挥药效；
24、(2)基于本专利技术的特定方法，还进一步对羧甲基淀粉的取代度进行了优化，发现在羧甲基淀粉的取代度＞0.5时，有助于提升药物包载率和产物产量；
25、(3)基于本专利技术的特定方法，还进一步对壳聚糖和羧甲基淀粉的用量进行优化，研究发现，研究发现，当羧甲基淀粉：亚锡盐：壳聚糖的质量比为(8～24):10.048:(1～4)时，有利于材料在水溶液中的稳定性、分散性同时还能实现较高的包封率和载药率；特别是当羧甲基淀粉：亚锡盐：壳聚糖的质量比为24:10.048:1时，在水溶液中的稳定性、分散性最优，且包封率能达到60％以上，载药率约为13％；
26、(4)本专利技术制得的淀粉基纳米复合物具有优异的药物缓释性能：包载有盐酸米诺环素(mh)的羧甲基淀粉/亚锡离子-壳聚糖复合物cmn-cs@mh的释药过程相较游离盐酸米诺环素更为缓慢，48h的累计盐酸米诺环素释放量为44.8％，有助于延长药物在病灶上作用的时间，从而更好且更安全地发挥mh的抗菌药效；
27、(5)本专利技术制得的淀粉基纳米复合物具有良好的口腔粘滞性，能够长时间地附着于细菌生物膜的表面，更好地发挥药效；本专利技术制得的包载有盐酸米诺环素的羧甲基淀粉/亚锡离子-壳聚糖复合物cmn-cs@mh在长时间的抑菌效果明显优于游离盐酸米诺环素和包载有盐酸米诺环素的羧甲基淀粉/亚锡离子复合物cmn@mh；
28、(6)本专利技术通过实验证实了羧甲基淀粉/亚锡本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种具有口腔粘滞性和药物缓释性的淀粉基纳米复合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，羧甲基淀粉的取代度为0.71。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，反应原料中羧甲基淀粉：亚锡盐：壳聚糖的质量比为24:10.048:1。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述亚锡盐包括氟化亚锡、氯化亚锡、硫酸亚锡或甲基磺酸亚锡中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)的反应前的体系中羧甲基淀粉的终浓度为7.5mg/mL；亚锡盐的终浓度为3.14mg/mL。
6.根据权利要求1或5所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)的反应前的体系中壳聚糖的终浓度为0.25mg/mL。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
8.权利要求1至7中任一项所述的制备方法制得的具有口腔粘滞性和药物缓释性的淀粉基纳米复合物。
9.权利要求8所述的具有口腔粘滞性和药物缓释性的淀粉基纳米复合物在
10.一种用于口腔的缓释抗菌药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种具有口腔粘滞性和药物缓释性的淀粉基纳米复合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，羧甲基淀粉的取代度为0.71。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，反应原料中羧甲基淀粉：亚锡盐：壳聚糖的质量比为24:10.048:1。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述亚锡盐包括氟化亚锡、氯化亚锡、硫酸亚锡或甲基磺酸亚锡中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)的反应前的体系中羧甲基淀粉的终浓度为...
【专利技术属性】
技术研发人员：洪流，张玉媛，杨铖霖，吴思远，杨成，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。