【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及作为基因沉默技术的非对称短双链体dna，及其相关的组合物和方法，可用于生物或医学研究、疾病的治疗和预防、以及在其它生物领域中的基因沉默应用。
技术介绍
1、现代医学疗法依赖于两项基本的技术，即小分子化学成分和蛋白质/抗体技术。然而，仅有约10％的被基因组学研究和生物医学研究所确定的靶点可以通过上述两项基础技术解决。寡核苷酸有望解决众多的靶点，包括通过小分子化学成分和蛋白质/抗体技术不可成药的靶点。经过40多年的研究创造了反义寡核苷酸(aso，antisense oligonucleotide)和小干扰rna(sirna，small interfering rna)技术(cy a.stein et al.,2017)。然而，尽管经过40多年的研究，除少数临床孤儿适应症外，显著的成药性问题阻碍了aso和sirna技术成为主流治疗平台的发展。这些成药性问题包括，除其他外：低沉默效率，脱靶效应，刺激非预期免疫反应，组织渗透性挑战和体内递送等。因此，在各种生物和医学应用中，创造新技术以靶向感兴趣的基因存在着显著未满足的需求。
...【技术保护点】
1.一种非对称短双链体DNA(asdDNA)分子包含第一链和第二链，
2.根据权利要求1所述的asdDNA分子，其中所述第一链包含至少一个ISR。
3.根据权利要求1所述的asdDNA分子，其中所述第二链包含至少一个ISR。
4.根据权利要求1所述的asdDNA分子，其中所述第一链包含至少一个ISR，且所述第二链也包含至少一个ISR。
5.根据权利要求2或4所述的asdDNA分子，其中所述至少一个ISR分布在所述第一链的至少一个靶向区中。
6.根据权利要求5所述的asdDNA分子，其中所述第一链中所有的ISR...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种非对称短双链体dna(asddna)分子包含第一链和第二链，
2.根据权利要求1所述的asddna分子，其中所述第一链包含至少一个isr。
3.根据权利要求1所述的asddna分子，其中所述第二链包含至少一个isr。
4.根据权利要求1所述的asddna分子，其中所述第一链包含至少一个isr，且所述第二链也包含至少一个isr。
5.根据权利要求2或4所述的asddna分子，其中所述至少一个isr分布在所述第一链的至少一个靶向区中。
6.根据权利要求5所述的asddna分子，其中所述第一链中所有的isr的核糖核苷酸单体的总数至少为2。
7.根据权利要求3或4所述的asddna分子，其中所述至少一个isr分布在所述第二链的至少一个双链区中。
8.根据权利要求1-7任一项所述的asddna分子，其中所述asddna分子包含至少两个或更多个isr，其中每个isr彼此独立地由1个核糖核苷酸单体组成，或包含至少2、3、4或5个连续的核糖核苷酸单体。
9.根据权利要求1-7任一项所述的asddna分子，其中所述至少一个isr包含至少2、3、4或5个连续的核糖核苷酸单体。
10.根据权利要求1-9任一项所述的asddna分子，其中所述第一链至少70％、80％、85％、90％、95％或者完全地与所述靶标rna的靶标片段互补。
11.根据权利要求1-10任一项所述的asddna分子，其中所述第一链与所述靶标rna杂交时包含不超过1、2或3个错配。
12.根据权利要求1-11任一项所述的asddna分子，其中所述第一链具有的长度选自由以下组成的群组：6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49和50个核苷酸单体。
13.根据权利要求1-11任一项所述的asddna分子，其中所述第一链具有的长度选自由以下组成的群组：
14.根据权利要求1-11任一项所述的asddna分子，其中所述第二链包含至少70％、75％、80％、85％、90％、95％或者完全地与所述第一链的至少一个区域基本上互补的区域。
15.根据权利要求14所述的asddna分子，其中所述第二链与所述第一链的至少一个区域形成互补双链体时包含1、2、3或更多个错配。
16.根据权利要求15所述的asddna分子，其中所述第二链中的错配单体具有选自由a、g、c和t组成的群组的核碱基。
17.根据权利要求14所述的asddna分子，其中所述第二链比所述第一链短至少选自由以下数量个组成的群组的单体：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37和38个。
18.根据权利要求14所述的asddna分子，其中所述第二链具有的长度选自由以下组成的群组：5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35和36个核苷酸单体。
19.根据权利要求14所述的asddna分子，其中所述第二链具有比所述第一链少任何数量的核苷酸单体的长度，前提是其能够与第一链形成双链体。
20.根据权利要求14所述的asddna分子，其中所述第二链的第一个碱基和最后一个碱基中的至少一个与所述第一链的核碱基互补。
21.根据权利要求14-20任一项所述的asddna分子，其中所述第二链具有的长度选自由以下组成的群组：
22.根据权利要求1-21任一项所述的asddna分子，其中所述第一链的两端选自由以下组成的群组：
23.根据权利要求22所述的asddna分子，其中所述第一链的3’突出端具有的长度选自由以下组成的群组：
24.根据权利要求22所述的asddna分子，其中所述第一链的5’突出端具有的长度选自由以下组成的群组：
25.根据权利要求22所述的asddna分子，其中所述第一链具有1-15个核苷酸单体的3’突出端和1-15个核苷酸单体的5’突出端。
26.根据权利要求22所述的asddna分子，其中所述第一链具有1-28个核苷酸单体的3’突出端和5’平末端或者5’凹陷端。
27.根据权利要求22所述的asddna分子，其中所述第一链具有1-28个核苷酸单体的5’突出端和3’平末端或者3’凹陷端。
28.根据权利要求1-27任一项所述的asddna分子，其中至少一个核苷酸单体是经修饰的核苷酸或核苷酸类似物。
29.根据权利要求28所述的asddna分子，其中所述经修饰的核苷酸或核苷酸类似物是糖经修饰，主链经修饰，和/或碱基经修饰的核苷酸。
30.根据权利要求29所述的asddna分子，其中所述主链经修饰的核苷酸在核苷间键上具有修饰。
31.根据权利要求30所述的asddna分子，其中所述核苷间键被修饰以包含氮杂原子或硫杂原子中的至少一个。
32.根据权利要求31所述的asddna分子，其中经修饰的所述核苷间键选自由以下组成的群组：硫代磷酸酯基团(p＝s)，磷酸三酯，甲基膦酸酯和氨基磷酸酯。
33.根据权利要求28所述的asddna分子，其中所述第一链和/或所述第二链包含至少一个经修饰的核苷间键，其中所述经修饰的核苷间键是硫代磷酸酯核苷间键。
34.根据权利要求33所述的asddna分子，其中所述第一链和/或所述第二链的每个核苷间键是硫代磷酸酯核苷间键。
35.根据权利要求28所述的asddna分子，其中所述经修饰的核苷酸或核苷酸类似物包含经修饰的糖部分。
36.根据权利要求35所述的asddna分子，其中所述经修饰的糖部分的2’位被选自由以下组成的群组的基团所取代：or、r、卤素、sh、sr、nh2、nhr、nr2和cn，其中每个r独立地是c1-c6烷基、烯基或炔基，卤素是f、cl、br或i。
【专利技术属性】
技术研发人员：李嘉强，孙宪高，查尔斯·李，
申请(专利权)人：强新科技国际研究院，
类型：发明
国别省市：
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