【技术实现步骤摘要】
本公开涉及生物医药领域，尤其是涉及石胆酸作为ampk激活剂在药物中的用途及其药物组合物。
技术介绍
1、5’-腺苷一磷酸活化的蛋白激酶(ampk)是调节细胞和机体能量平衡的重要分子。ampk由3个不同的亚基所组成，各个亚基分别具有数个同功型：α亚基(α1或α2)；β亚基(β1或β2)；及γ亚基(γ1、γ2或γ3)；总共有12种可能的杂三聚体的同功型，每种同工型均有其特异性分布的组织类型，各种同工型共同组成了广泛分布在机体内的所有组织中的ampk复合体。另外，ampk的12种杂三聚体的功能是类似的，或者说目前并未见其不同功能的报道，其差别仅仅在组织特异性分布上，任意一种同工型的ampk激活都能够引起同样的下游蛋白的激活。
2、传统的观点认为，ampk的激活是由其别构激活因子——amp/adp及其类似物介导的。amp/adp能够结合ampk的γ亚基，引起全酶的结构变化，使其更易被其上游激酶磷酸化其α亚基上的苏氨酸172位位点(p-ampkα)从而被激活。除了γ亚基引起的别构激活，ampk的β亚基也能被糖原等代谢物结合并被其调节活力。在这之外，学界内最新的研究表明，在某些条件下(如葡萄糖缺乏，二甲双胍处理等)，有机体内的ampk在激活的同时，其内的amp/atp的比值并不会发生剧烈变化；而此时细胞内的v-atpase的活力会被抑制，从而激活溶酶体途径，进而激活ampk。
3、然而，现有研究的结果表明，目前以ampk作为靶标的药物存在诸多的缺陷，例如药效不足。目前发现的最为成熟的ampk激活剂大多应用于糖尿病的治
4、目前，亟需开发新的激活ampk的药物以及技术手段。
技术实现思路
1、本公开的目的在于，提供一种针对ampk的，便于吸收的，药效显著的，能够在多种器官或组织发挥ampk激活作用的ampk激活剂。本公开专利技术人首次发现，胆汁酸的次级代谢产物中的石胆酸能够在多种器官或组织中发挥ampk激活作用，能够用于开发新的ampk激活类药物。
2、基于此，第一方面，本公开提供了石胆酸(lca)或其可溶性盐作为ampk激活剂的用途，或者，在制备ampk激活剂中的用途。尤其是其在哺乳动物的肝脏、肾脏或肌肉组织中对ampk的激活作用。
3、第二方面，本公开提供了石胆酸或其可溶性盐在制备如下任一药物中的用途：
4、(a)抑制胆固醇合成的药物；
5、(b)降低脂肪酸合成的药物；
6、(c)预防和/或治疗糖尿病的药物；
7、(d)预防和/或治疗肿瘤的药物；
8、(e)提高哺乳动物运动能力的药物；
9、(f)延长哺乳动物寿命的药物。
10、第三方面，本公开提供了含有石胆酸或其可溶性盐的ampk激活剂。
11、第四方面，本公开提供了一种药物组合物，其含有石胆酸或其可溶性盐，或第三方面所述的ampk激活剂，和药学上可接受的辅料；所述药物组合物具有如下至少一项作用：
12、(a)抑制胆固醇合成的药物；
13、(b)降低脂肪酸合成的药物；
14、(c)预防和/或治疗糖尿病的药物；
15、(d)预防和/或治疗肿瘤的药物；
16、(e)提高哺乳动物运动能力的药物；
17、(f)延长哺乳动物寿命的药物。
18、本公开将lca作为新的ampk激活剂，能够在包括哺乳动物的肝脏、肾脏和肌肉组织等多种器官或组织中起到激活ampk的作用，从而对包括高胆固醇、糖尿病、肿瘤在内的多种适应症取得显著的预防或缓解效果，为开发新药和新治疗手段提供了思路。
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1.石胆酸或其可溶性盐作为AMPK激活剂的用途，或者，在制备AMPK激活剂中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述AMPK激活剂在哺乳动物的肝脏、肾脏或肌肉组织中激活AMPK。
3.石胆酸或其可溶性盐在制备如下任一药物中的用途：
4.根据权利要求3所述的用途，其中，所述药物中石胆酸或其可溶性盐的含量为0.00001wt％～1wt％，优选为0.001wt％～1wt％，进一步优选为0.01wt％～0.1wt％。
5.根据权利要求3或4所述的用途，其中，所述药物中还含有至少一种其他AMPK激活剂。
6.根据权利要求3～5任一项所述的用途，其中，所述药物中还含有药学上可接受的载体或辅料。
7.根据权利要求3～6任一项所述的用途，其中，所述药物的剂型包括注射剂、口服液体剂、悬浮液、乳化液、浸膏剂、粉末剂、颗粒剂、栓剂、气雾剂、颗粒剂、凝胶剂、透皮贴剂、缓释剂、肠溶剂、渗透泵剂、片剂、胶囊剂、微囊、微球、纳米粒、脂质体或胶囊剂中的一种或多种。
8.AMPK激活剂，其中，所述AMPK激活剂含有石胆酸
9.药物组合物，含有有效剂量的石胆酸或其可溶性盐，或权利要求8所述的AMPK激活剂，和药学上可接受的辅料；
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中，所述石胆酸或其可溶性盐的含量为0.00001wt％～1wt％，优选为0.001wt％～1wt％，进一步优选为0.01wt％～0.1wt％。
11.根据权利要求9或10所述的药物组合物，其中，所述药物组合物中还含有至少一种其他AMPK激活剂。
12.根据权利要求9～11任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物的剂型包括注射剂、口服液体剂、悬浮液、乳化液、浸膏剂、粉末剂、颗粒剂、栓剂、气雾剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、微囊、微球、纳米粒、脂质体或胶囊剂中的一种或多种。
13.根据权利要求9～12任一项所述的药物组合物，其中，所述辅料包括助溶剂，所述助溶剂优选为羧甲基纤维素钠(CMC)、二甲基亚砜(DMSO)、2-羟丙基-β-环糊精(HP-CD)或玉米油。
...【技术特征摘要】
1.石胆酸或其可溶性盐作为ampk激活剂的用途，或者，在制备ampk激活剂中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述ampk激活剂在哺乳动物的肝脏、肾脏或肌肉组织中激活ampk。
3.石胆酸或其可溶性盐在制备如下任一药物中的用途：
4.根据权利要求3所述的用途，其中，所述药物中石胆酸或其可溶性盐的含量为0.00001wt％～1wt％，优选为0.001wt％～1wt％，进一步优选为0.01wt％～0.1wt％。
5.根据权利要求3或4所述的用途，其中，所述药物中还含有至少一种其他ampk激活剂。
6.根据权利要求3～5任一项所述的用途，其中，所述药物中还含有药学上可接受的载体或辅料。
7.根据权利要求3～6任一项所述的用途，其中，所述药物的剂型包括注射剂、口服液体剂、悬浮液、乳化液、浸膏剂、粉末剂、颗粒剂、栓剂、气雾剂、颗粒剂、凝胶剂、透皮贴剂、缓释剂、肠溶剂、渗透泵剂、片剂、胶囊剂、微囊、微球、纳米粒、脂质体或胶囊剂中的一种或多种。
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