【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及天然植物提取物和中药制药领域，具体是一种连翘叶提取物在制备预防和治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用。
技术介绍
1、非酒精性脂肪肝病(nafld)于1980年由ludwig等学者提出，指的是在排除大量饮酒的情况下，以肝脏内脂肪变性和脂肪堆积为主要特征的代谢综合征。nafld是一种进行性疾病，具有一系列的疾病谱，从简单的肝脏脂肪变性到炎症反应激活的非酒精性脂肪肝炎、再发展到肝纤维化、肝硬化，少数患者会发展为肝癌。据统计，在全球范围内，患nafld人数达到25.2％，并且nafld的发病率与地区差异和社会条件有关(22.1％～28.6％)。1998年day提出的“二次打击”学说，为nafld发病机制的研究提供了理论基础。近年来随着对发病机制的研究逐渐深入，“二次打击”学说已经不足以阐明nafld的复杂发病机制而逐渐被“多重打击”学说所取代。然而，无论是上述哪种假说，胰岛素抵抗都发挥着至关重要的作用。当机体产生了胰岛素抵抗时，游离脂肪酸的水平升高，高浓度的游离脂肪酸对肝脏具有脂毒性，导致肝脏中脂质代谢紊乱，造成脂肪在肝脏中大量堆积。此外，过量的游离脂肪酸会使脂质的β氧化增加，产生了大量的活性氧，进而使机体产生强烈的氧化应激反应，加重脂质积累，促进了nafld的发展。因此，抑制机体的胰岛素抵抗，改善脂质代谢紊乱，提高肝脏的抗氧化能力是改善nafld的潜在治疗策略。
2、目前并无明确治疗nafld化学药物，但中药或中药复方制剂在预防或治疗nafld具有一定的优势。研究表明虎金方、柴胡疏肝散、附子理中汤、小柴胡汤等中药
3、连翘叶为木犀科植物连翘的干燥叶，是山西省地方习用药材，具有清热解毒、消肿散结作用。本专利技术依据连翘叶所含化学成分活性特点，以及化学成分的稳定性、成药性特点，利用现代分离技术和现代药理学方法，评价筛选、制备了具有明显改善nafld疾病症状的有效提取物。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种连翘叶提取物在制备预防和治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用。
2、为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
3、本专利技术提供一种连翘叶提取物的制备方法，是以连翘叶为原料，经含醇水溶液提取、大孔树脂分离获得。连翘叶提取物中木脂素成分的含量可达到50％以上，具体制备方法包括如下步骤：
4、(1)提取：取连翘叶用20倍重量的醇浓度为80％的醇水溶液提取，提取液减压浓缩至醇含量到40％，静置、过滤，收集滤液。
5、(2)柱层析分离：将上述滤液用非极性或弱极性大孔吸附树脂柱进行纯化，先用40％乙醇水溶液淋洗3～5个柱体积，最后再用75％～95％乙醇水溶液淋洗12～15个柱体积，收集75％～95％乙醇淋洗液，减压浓缩、干燥，得连翘叶提取物。
6、步骤(1)中所述的含醇水溶液为乙醇水溶液。
7、步骤(2)中所述的非极性或弱极性大孔吸附树脂的材料为d101非极性大孔吸附树脂或弱极性大孔吸附树脂ab-8的任意一种。淋洗剂优选90％乙醇水溶液。
8、本专利技术所述的连翘叶提取物主要含有松脂素、表松脂素、松脂素单甲醚和连翘脂素等木脂素成分，以及熊果酸、齐墩果酸等萜类成分。其中，木脂素成分的总含量可达到50％以上。
9、药效学研究证明：本专利技术所述的连翘叶提取物可以降低高脂饲料与光照复合作用建立nafld大鼠体重、肝重和附睾脂肪重量；回调nafld大鼠的肝脏形态改变；降低nafld大鼠血清中tg、tc、ldl-c、ast、alt、glu的水平，升高hdl-c水平，以及降低肝脏中tg和tc水平；he染色结果显示有效部位能够降低肝细胞内脂肪变性程度，减少圆形空泡数量，逐渐回调肝脏细胞体积。各项指标均呈现出良好的剂量依赖性。结果说明该提取物对nafld大鼠症状具有显著改善作用。
10、本专利技术所述的来源于连翘叶的提取物可用于非酒精性脂肪肝的药物的制备。上述得到的连翘叶提取物可进一步与载体混合或包埋，制成含有治疗有效量的连翘叶提取物的药物组合物，其形式可为片剂、胶囊、软胶囊、悬浮液等。所述的载体可以为乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、聚乙二醇、明胶、环糊精等。组合物中还可加入润滑剂、湿润剂、矫味剂、悬浮剂、防腐剂。
11、本专利技术对连翘叶发掘了新的医药用途，开拓了新的应用领域。连翘叶提取物具有较好的降血脂、抗氧化、抗炎活性，可用于制备预防和治疗非酒精性脂肪肝疾病的药物。
12、本专利技术的有益效果：
13、本专利技术以药用植物连翘非药用部位连翘叶为原料，经含醇水溶液提取、大孔树脂分离获得连翘叶提取物；进一步的药效学研究证明，该提取物对nafld大鼠症状具有良好的改善和治疗作用；该连翘叶提取物可用于制备预防和治疗非酒精性脂肪肝疾病的药物。
14、本专利技术以连翘叶为原料制备防治非酒精性脂肪肝疾病的药物，可使连翘叶资源得到充分利用。
15、说明书附图
16、图1fa对nafld大鼠肝脏形态的改善作用。其中：cn：空白组，hl：模型组，lfa：低剂量组，mfa：中剂量组，hfa：高剂量组，s：双环醇组
17、图2fa对nafld大鼠肝组织损伤的改善(n＝8)。其中：cn：空白组，hl：模型组，lfa：低剂量组，mfa：中剂量组，hfa：高剂量组，s：双环醇组
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1.连翘叶提取物在制备防治非酒精性脂肪肝药物中的应用，所述连翘叶提取物的制备方法，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的连翘叶提取物在制备防治非酒精性脂肪肝药物中的应用，其特征在于，步骤(1)中所述醇水溶液为乙醇水溶液。
3.如权利要求1所述的连翘叶提取物在制备防治非酒精性脂肪肝药物中的应用，其特征在于，所述步骤(2)中的非极性大孔吸附树脂为D101非极性大孔吸附树脂，弱极性大孔吸附树脂为AB-8弱极性大孔吸附树脂。
4.如权利要求1所述的连翘叶提取物在制备防治非酒精性脂肪肝药物中的应用，其特征在于，所述步骤(2)中再次淋洗液为90％乙醇水溶液。
5.如权利要求1-4任一所述的连翘叶提取物在制备防治非酒精性脂肪肝药物中的应用，所述的连翘叶提取物主要含有松脂素、表松脂素、松脂素单甲醚和连翘脂素。
【技术特征摘要】
1.连翘叶提取物在制备防治非酒精性脂肪肝药物中的应用，所述连翘叶提取物的制备方法，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的连翘叶提取物在制备防治非酒精性脂肪肝药物中的应用，其特征在于，步骤(1)中所述醇水溶液为乙醇水溶液。
3.如权利要求1所述的连翘叶提取物在制备防治非酒精性脂肪肝药物中的应用，其特征在于，所述步骤(2)中的非极性大孔吸附树脂为d101...
【专利技术属性】
技术研发人员：张立伟，刘再青，段雨，陈廷贵，李石飞，
申请(专利权)人：山西大学，
类型：发明
国别省市：
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