【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种1,3,5-三嗪衍生物或其溶剂合物的晶体及含有它们的药物组合物。进而涉及一种该1,3,5-三嗪衍生物或其溶剂合物的晶体及含有它们的药物组合物的制造方法。
技术介绍
1、腺苷三磷酸(atp)作为细胞内的能量源或磷酸化基质为人所知。另一方面，也已知其亦作为细胞外的信息传导物质发挥作用。进而，已知atp会因细胞的损伤、炎症、伤害刺激、血中氧浓度的降低等各种刺激而向细胞外释放、与其他神经传导物质一起自一级感觉神经末梢向细胞外释放。向细胞外释放的atp会经由atp受体进行各种细胞外信息传导(非专利文献4、非专利文献5)。
2、atp受体大致分为离子通道型的p2x家族及g蛋白偶联型的p2y家族。p2x受体家族中报告有7种亚型，形成同型三聚物或与其他p2x亚型的异型三聚物，作为非选择性阳离子通道发挥作用(非专利文献6)。
3、已知，atp会引起疼痛，进而根据使用p2x3的剔除或减弱(knockdown)技术的研究，显示出p2x3受体会参与慢性疼痛的传导。p2x3受体于末梢感觉神经特异性地表达，形成同型复合体或与p2x2的异型复合体(p2x2/3)。(非专利文献1)
4、其后，提示了具有p2x3或p2x2/3受体拮抗作用的化合物于疼痛的治疗(专利文献1、非专利文献3及非专利文献7)、伴有排尿功能异常的疾病的治疗(非专利文献2)、呼吸器疾病的治疗(非专利文献8、非专利文献9、非专利文献10、专利文献2及专利文献3)、慢性咳嗽的治疗(专利文献4、专利文献5及非专利文献11)、高血压的治疗(非专利
5、继而，专利文献6中记载有：下式：
6、[化学式1]
7、
8、所表示的1,3,5-三嗪衍生物具有p2x3和/或p2x2/3拮抗作用，对疼痛的治疗和/或预防有用。
9、专利文献7中记载有：下式：
10、[化学式2]
11、
12、所表示的1,3,5-三嗪衍生物具有p2x3和/或p2x2/3拮抗作用，对疼痛的治疗和/或预防有用。
13、专利文献8中记载有：下式：
14、[化学式3]
15、
16、所表示的1,3,5-三嗪衍生物具有p2x3和/或p2x2/3拮抗作用，对疼痛的治疗和/或预防有用。
17、专利文献9中记载有：下式：
18、[化学式4]
19、
20、所表示的1,3,5-三嗪衍生物具有p2x3和/或p2x2/3拮抗作用，对疼痛的治疗和/或预防有用。
21、另外，专利文献9的实施例中公开有以下的化合物(i-127)：
22、[化学式5]
23、
24、但未公开该化合物的晶体。
25、此外，专利文献6、7、8及9中公开有1,3,5-三嗪衍生物的制造方法，但并未记载本专利技术的制造方法，仅公开了类似化合物的制造方法。另外，专利文献10中公开了对慢性咳嗽显示出治疗效果的1,3,5-三嗪衍生物，但并未记载本专利技术的晶体及制造方法。
26、另外，非专利文献16中公开了(s)-1-苯基乙基胺与甲基丙烯酸甲酯的氮杂-迈克尔加成反应。
27、
技术介绍
文献
28、专利文献
29、专利文献1：国际公开第02/094767号说明书
30、专利文献2：国际公开第2006/012639号说明书
31、专利文献3：国际公开第2010/149578号说明书
32、专利文献4：国际公开第2015/027212号说明书
33、专利文献5：国际公开第2017/058645号说明书
34、专利文献6：国际公开第2010/092966号说明书
35、专利文献7：国际公开第2012/020749号说明书
36、专利文献8：国际公开第2013/089212号说明书
37、专利文献9：国际公开第2014/200078号说明书
38、专利文献10：国际公开第2020/071530号说明书
39、非专利文献
40、非专利文献1：neuroscientist 2005年，第11卷，p.345-356
41、非专利文献2：j.physiol.567.2 2005年p.621-639
42、非专利文献3：expert opin.ther.patens 2006年16卷，8号，p.1113-1127
43、非专利文献4：j.physiology 2003年,554卷，2号，p.301-308
44、非专利文献5：j.physiology 2003年,553卷，3号，p.683-694
45、非专利文献6：pflungers arch eur j physiol 2006年，p.452,513-537
46、非专利文献7：pnas2002年，99卷，26号，p.17179-17184
47、非专利文献8：brouns et al.am j respir cell moi biol 2000年，第23卷，p.52-61
48、非专利文献9：basoglu et al.chest.2005年，第128卷，4号，p.1905-9
49、非专利文献10：adriaensen et al.the anatomical record part a2003年，第270a卷，p.25-40
50、非专利文献11：lancet，2015年，第385卷，p.1198-205
51、非专利文献12：nat med 2016年，第22卷，p.1151-1159
52、非专利文献13：am j physiol gastrointest liver physiol 2015年，308卷，p710-719
53、非专利文献14：plos one 2017年，12卷，9号
54、非专利文献15：international journal of nanomedicine 2017年，12卷，8171-8183
55、非专利文献16：tetrahedron asymmetry,vol.7,no.3,pp.699-708,1996
技术实现思路
1、专利技术所要解决的问题
2、药物活性成分根据各自的固体形态可具有实质上不同的物理特性。这样的物理特性的不同例如可对药物活性成分的制造方法或者投予方法、或包含药物活性成分的药物组合物产生影响。本专利技术提供一种1,3,5-三嗪衍生物或其溶剂合物的晶体，其与其他固体形态相比，于药物活性成分的制造方法或者投予方本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种式(I)所示的化合物或其溶剂合物的晶体：
2.根据权利要求1所述的化合物的无水物I型晶体，其于粉末X射线衍射光谱中，于衍射角度(2θ)：15.8°±0.2°、19.4°±0.2°、21.7°±0.2°、23.9°±0.2°及25.4°±0.2°、或
3.根据权利要求1所述的化合物的无水物I型晶体，其于粉末X射线衍射光谱中，于衍射角度(2θ)：12.6°±0.2°、12.9°±0.2°、15.8°±0.2°、19.4°±0.2°、21.7°±0.2°、23.9°±0.2°、25.4°±0.2°、26.6°±0.2°、27.8°±0.2°及32.8°±0.2°、或
4.根据权利要求1所述的化合物的无水物I型晶体，其于拉曼光谱中，于829cm-1±2cm-1、989cm-1±2cm-1、1013cm-1±2cm-1、1128cm-1±2cm-1及1370cm-1±2cm-1处具有吸收峰。
5.根据权利要求1所述的化合物的二水合物晶体，其于粉末X射线衍射光谱中，于衍射角度(2θ)：5.7°±0.2°、7.7°±0.2°、11.8°±
6.根据权利要求1所述的化合物的二水合物晶体，其于粉末X射线衍射光谱中，于衍射角度(2θ)：5.7°±0.2°、7.7°±0.2°、11.8°±0.2°、15.2°±0.2°、17.7°±0.2°、20.6°±0.2°、20.8°±0.2°、26.5°±0.2°、27.1°±0.2°及29.1°±0.2°处具有特征峰。
7.根据权利要求1所述的化合物的二水合物晶体，其于拉曼光谱中，于871cm-1±2cm-1、996cm-1±2cm-1、1114cm-1±2cm-1、1234cm-1±2cm-1、1340cm-1±2cm-1及1577cm-1±2cm-1处具有吸收峰。
8.一种包含根据权利要求1至7中任一项所述的晶体的药物组合物。
9.一种根据权利要求1至7中任一项所述的晶体的制造方法。
10.一种式(IV)所示的化合物或其盐的制造方法：
...【技术特征摘要】
1.一种式(i)所示的化合物或其溶剂合物的晶体：
2.根据权利要求1所述的化合物的无水物i型晶体，其于粉末x射线衍射光谱中，于衍射角度(2θ)：15.8°±0.2°、19.4°±0.2°、21.7°±0.2°、23.9°±0.2°及25.4°±0.2°、或
3.根据权利要求1所述的化合物的无水物i型晶体，其于粉末x射线衍射光谱中，于衍射角度(2θ)：12.6°±0.2°、12.9°±0.2°、15.8°±0.2°、19.4°±0.2°、21.7°±0.2°、23.9°±0.2°、25.4°±0.2°、26.6°±0.2°、27.8°±0.2°及32.8°±0.2°、或
4.根据权利要求1所述的化合物的无水物i型晶体，其于拉曼光谱中，于829cm-1±2cm-1、989cm-1±2cm-1、1013cm-1±2cm-1、1128cm-1±2cm-1及1370cm-1±2cm-1处具有吸收峰。
5.根据权利要求1所述的化合物的二水合物晶体，其于粉末x射线衍射光谱中，于衍射角度(2...
【专利技术属性】
技术研发人员：甲斐浩幸，牧利克，尾田真一，坂和典，局兴一，细谷昌弘，村上有纪，
申请(专利权)人：盐野义制药株式会社，
类型：发明
国别省市：
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