【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及新化合物lyw-2在制备治疗溃疡性结肠炎中的应用。
技术介绍
1、炎症性肠病(inflammatory bowel disease,ibd)分为溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,uc)和克罗恩病(crohn's disease,cd)。其中，uc为临床上更常见的ibd且发病原因并不完全明确。uc是一种结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，病变局限于大肠黏膜及黏膜下层。其病变多位于乙状结肠和直肠，也可延伸至降结肠，甚至整个结肠。uc临床表现主要为血性腹泻、腹痛、便血、体重减轻、里急后重等。长期的uc会导致肠道粘膜充血、水肿并且产生大量炎性细胞浸润，且有较大风险转变为结直肠癌。
2、临床上治疗uc不存在绝对高效无副作用药物，临床医生根据个体病例采取对症给药方式差异化治疗。目前，常用的治疗uc的方式包括抗炎药物治疗、手术治疗、中医调理以及各类新型生物制剂治疗。其中应用最为广泛的抗炎药物主要分为三类：氨基水杨酸类制剂、糖皮质激素和免疫抑制剂。
3、氨基水杨酸类制剂主要包括柳氮磺胺吡啶、奥沙拉嗪和美沙拉嗪等，起到抗炎作用。氨基水杨酸类药物属于治疗uc的初级药物，适用于轻度及中度uc患者，对重度患者治疗效果不佳。该类药物使用对于患者具有较明显的副作用，如恶心、呕吐、头痛、可逆性男性不育等，也可引起部分严重过敏反应例如自身免疫性溶血、再生障碍性贫血等。
4、糖皮质激素例如布地奈德、泼尼松等的短期治疗可缓解急性uc期发作，临床中不建议长期使用糖皮质激素治疗uc，
5、免疫调节治疗(甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤等)方式经济有效，但需要进行血清学监测和根据代谢物测量结果进行剂量调整。免疫抑制剂普遍起效较慢，主要用于后期病程治疗维持，疗程时间一般不少于4年。
6、当上述药物均无效或不耐受时，可使用生物制剂治疗，如英夫利西单克隆抗体(infliximab,ifx)抗tnf-α人鼠嵌合体igg单克隆抗体，ifx可结合可溶性和跨膜性的tnf-a，发挥改善病情的作用。阿达木单克隆抗体(adalimumab，ada)是全人源化抗tnf-α单克隆抗体，与ifx作用机制相似，通过阻断tnf-α炎症通路治疗uc。乌司奴单克隆抗体(ustekinumab，ust)是抗il-12/23全人源化igg1单克隆抗体，可结合il-12和il-23的共同亚基p40,阻断下游的th1和th17等效应通路，从而达到抑制炎症反应、治疗uc的作用。维得利珠单克隆抗体(vedolizumab，vdz)是重组人源化igg1单克隆抗体，特异性拮抗α4β7整合素，阻断α4β7整合素与肠道血管内皮细胞表达的黏膜地址素细胞黏附分子1(mucosaladdressin cell adhesion molecule-1,madcam-1)的结合，从而阻止t淋巴细胞从血管中迁移至肠黏膜，减轻肠道局部炎症反应。
7、uc临床治疗中的主要难点为反复发作，抗炎药物、免疫抑制剂和生物制剂均从抗炎角度抑制炎症的发生，然而无法从根源上解决uc反复发作的问题。结直肠一旦发生溃疡，粘膜溃疡位置的自我修复较为缓慢，修复期间炎症反复进而导致uc的反复发作。因此，开发一种针对肠道粘膜上皮细胞修复的药物可以从根本上解决溃疡修复缓慢和uc反复发作的问题。
技术实现思路
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技术实现思路
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1、为了开发炎症性肠炎，尤其是溃疡性结肠炎的有效治疗药物，本专利技术对已知的化合物进行改进，并对其治疗效果进行了验证，具体技术方案如下：
2、本专利技术的第一个方面是提供化合物lyw-2及其衍生物在制备治疗炎症性肠炎中的药物中的应用；具体的，所述的lyw-2的结构式如i所示；所述的炎症性肠炎为急性和/或慢性的溃疡性结肠炎；所述的药物还包括药学上可接受的载体。在一个优选的实施例中，所述的lyw-2的有效剂量为50～300mg/kg体重；更优选的为100～200mg/kg体重；最优选的为200mg/kg体重；
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4、本专利技术的第二个方面提供化合物lyw-2及其衍生物在制备预防炎症性肠炎发展为腺瘤或腺癌的药物中的应用；具体的，所述的lyw-2的结构如式i所示；所述的炎症性肠炎为急性和/或慢性的溃疡性结肠炎；所述的药物还包括药学上可接受的载体。在一个优选的实施例中，所述的lyw-2的有效剂量为50～300mg/kg体重；更优选的为100～200mg/kg体重；最优选的为200mg/kg体重；
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6、本专利技术的有益效果为：
7、通过对已知药物茚达特罗的改进，获得一种化合物lyw-2，其对于炎症性肠炎尤其是急性和/或慢性的溃疡性结肠炎有良好的治疗作用，是一种潜在的治疗炎症性肠炎尤其是急性和/或慢性的溃疡性结肠炎的药物。
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1.化合物LYW-2及其衍生物在制备治疗炎症性肠炎中的药物中的应用，其中，所述的LYW-2的结构如式I所示：
2.根据权利要求1所述的应用，其中所述的炎症性肠炎为急性和/或慢性的溃疡性结肠炎。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其中所述的药物还包括药学上可接受的载体。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其中化合物LYW-2的有效剂量为50～300mg/kg体重。
5.根据权利要求1或2所述的应用，其中化合物LYW-2的有效剂量为100～200mg/kg体重。
6.化合物LYW-2及其衍生物在制备预防炎症性肠炎发展为腺瘤或腺癌的药物中的应用；所述的LYW-2的结构如式I所示：
7.根据权利要求6所述的应用，其中所述的炎症性肠炎为急性和/或慢性的溃疡性结肠炎。
8.根据权利要求6或7所述的应用，其中所述的药物还包括药学上可接受的载体。
9.根据权利要求6或7所述的应用，其中化合物LYW-2的有效剂量为50～300mg/kg体重。
10.根据权利要求6或7所述的应用，其中化合物L
...【技术特征摘要】
1.化合物lyw-2及其衍生物在制备治疗炎症性肠炎中的药物中的应用，其中，所述的lyw-2的结构如式i所示：
2.根据权利要求1所述的应用，其中所述的炎症性肠炎为急性和/或慢性的溃疡性结肠炎。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其中所述的药物还包括药学上可接受的载体。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其中化合物lyw-2的有效剂量为50～300mg/kg体重。
5.根据权利要求1或2所述的应用，其中化合物lyw-2的有效剂量为100～200mg/kg体重。
【专利技术属性】
技术研发人员：张红河，周园，余文颖，禄亚东，来茂德，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：
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