马普替林与CTLA4抗体联用在制备抗肿瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种马普替林或其药用盐与CTLA4抗体联用在制备抗肿瘤药物中的应用，所述肿瘤选自结直肠癌。本发明专利技术提供的马普替林或其药用盐与CTLA4抗体联用在制备抗肿瘤药物中的应用，本发明专利技术的突破在于首次发现MAP能通过靶向mTOR促进结直肠癌细胞中PD‑L1的泛素化使其降解，进而激活免疫系统发挥抗肿瘤作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，具体地说，涉及一种马普替林与ctla4抗体联用在制备抗肿瘤药物中的应用。

技术介绍

1、盐酸马普替林(maprotilinehydrochloride，map)是经fda批准上市的一种四环类抗抑郁药物，可以通过阻断中枢突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取，缓解精神发育迟滞，产生抗抑郁作用。除此之外，其还具有抗焦虑、镇静及视觉保护等作用。目前map在癌症的免疫治疗方面未有报道。

2、

3、maprotilinehydrochloride的化学结构

4、当前，多种靶向ctla4、pd-1或pd-l1的单克隆抗体已被美国食品药品监督管理局(fda)和中国国家药品监督管理局(nmpa)批准用于多种肿瘤的临床治疗，这些单克隆抗体为许多患者带来了持久有效的临床获益，也改变了多种肿瘤的治疗格局。然而，绝大多数肿瘤患者仍不能从中受益。当前单克隆抗体治疗仍存在诸多局限性，比如缺少临床应用的敏感预测标志物，患者对抗体治疗的总体响应率低以及现有疗效评判指标不适用于肿瘤免疫治疗客观评判和毒副作用强等。小分子抑制剂是一种潜在的替代方本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种马普替林或其药用盐与CTLA4抗体联用在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述肿瘤选自结直肠癌。

2.根据权利要求1所述的马普替林或其药用盐在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述药用盐是马普替林与下列酸形成的酸加成盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、乳酸、柠檬酸、磷酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、萘磺酸、酒石酸、丙酮酸、乙酸、马来酸或琥珀酸、富马酸、水杨酸、苯基乙酸或杏仁酸。

3.一种马普替林或其药用盐作为PD-L1抑制剂与CTLA4抗体联用在制备抗肿瘤药物中的应用。

4.一种药物制剂，其特征在于，所述药物制剂是由马普替林或其药用盐与CTLA4抗体联...

【技术特征摘要】

1.一种马普替林或其药用盐与ctla4抗体联用在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述肿瘤选自结直肠癌。

2.根据权利要求1所述的马普替林或其药用盐在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述药用盐是马普替林与下列酸形成的酸加成盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、乳酸、柠檬酸、磷酸、甲磺酸、苯磺酸、对...

【专利技术属性】
技术研发人员：张卫东，刘三宏，田赛赛，许梦婷，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军军医大学，
类型：发明
国别省市：