【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体涉及异欧前胡素在制备促进软骨分化产品中的应用。
技术介绍
1、关节软骨缺损引起的病变在临床上较为常见，软骨创伤极难修复，因为软骨组织中没有血管和神经，其特点决定软骨不可再生。
2、骨关节炎(以下简称oa)是一种常见的风湿病，风湿性关节炎(以下简称ra)是一类异常的滑膜增生和软骨的破坏自生免疫疾病，oa最初的病变发生在软骨，病变在软骨组织破坏后侵犯至软骨下骨板及滑膜等关节周围组织，导致局灶性、侵蚀性软骨破坏，软骨下硬化，囊性变和代偿性骨赘形成等，慢性进行性软骨破坏是oa的主要病理特征之一，而软骨细胞又属于终末分化细胞，修复再生能力有限。因此，靶向软骨前体细胞的分化促进软骨修复再生是治疗oa的一种潜在的治疗策略。
3、atdc5细胞系最早是从分化的畸胎癌干细胞系at805中分离出来的，通常被用作体外软骨细胞研究的模型。atdc5细胞系与软骨细胞分化有高度一致性，在普通的离体培养环境下仍可以保持未分化状态并具有很强的增殖能力，所以被视作模拟软骨形成的可靠细胞模型。因此，越来越多的学者采用atdc5细胞对细胞形态、细胞活力，生长状态及软骨细胞形成机制进行研究。
4、软骨的形成从间充质细胞的凝集开始，间充质细胞经过聚集、迁移、增殖、融合等一系列的变化，最终分化为软骨祖细胞，软骨祖细胞经静息期、增殖期、肥大前期、肥大时期等四个阶段的分化最后钙化为骨。软骨细胞形成骨组织的过程中会发生基因与蛋白表达的改变、细胞形态的改变、细胞表面标志物及代谢活性的变化，在软骨细胞增殖分化的过程中蛋白及
5、软骨细胞的分化对于骨骼形成的后续阶段是必不可少的，即co12、ix型胶原、ⅹⅰ型胶原和aggrecan等软骨基质发生沉积。细胞发生聚集早期表达的标志性因子是核转录因子sox9，在软骨原基基质发生沉淀之前，sox9对于col2al、col11a2、cd-rap等软骨基质蛋白的表达是最为重要的转录因子。sox家族另外的两个成员，l-sox5和sox6在软骨细胞增殖分化过程中与sox9共同发生转录，除了在hmg盒中，sox9与l-sox5、sox6之间具有高度的序列同一性。l-sox5与sox6形成同源或异源二聚体，可以更有效地结合到hmg盒双位点上，在软骨细胞分化期间，调控col9al、aggrecan、fnl以及col2al的表达。在软骨细胞凝聚过程中，sox蛋白的表达取决于两个信号因子(bmprla和bmprlb)参与的骨形态发生蛋白(bmp)信号传导通路，而bmprla和bmprlb在软骨膜中是不表达的。bmp信号途径主要通过异聚复合物(丝氨酸-苏氨酸激酶活性的i型受体和ii型受体)进行转导，bmp与受体结合后，bmprii使i型受体，alk-2，bmpria/alk-3和bmprib/alk-6磷酸化。其他bmp介导的转录因子还包括junb、junb、jund、id和dlx家族成员。bmps可以通过tgf-β激活蛋白激酶1，蛋白激酶1与mekk1相互作用级联激活p38和jnk来传递信号，bmps也可以通过激活ras-erkl/2/rhoa-rock信号通路来发送信号。p38信号通路有助于软骨细胞发生凝聚，被激活的erkl/2与bmp-2诱导的信号通路相互作用可以调节软骨形成。
6、异欧前胡素，呋喃香豆素类化合物，广泛存在于伞形科药用植物白芷、枳实、羌活、北沙参等，食用型植物柠檬、欧芹、茴香、防风草等中。异欧前胡素不仅分布广泛，药理作用也很丰富，具有多种药理学功能。白芷根提取物中的异欧前胡素能够抑制骨髓源性肥大细胞(bmmc)中环氧合酶2(cox-2)和5-脂氧合酶(5-lox)的合成；异欧前胡素可以减轻卵清蛋白诱导的哮喘小鼠模型中的气道炎症和粘液分泌；同时王珏等人发现异欧前胡素与地塞米松连用可有效减缓小鼠哮喘模型中肥大细胞的激活，同时也有效减弱了大剂量的地塞米松给机体带来的副作用；目前异欧前胡素与骨关节炎的研究发现可以通过下调哺乳动物雷帕霉素c1信号通路靶点来改善骨关节炎，但异欧前胡素对软骨细胞分化的研究并无相关报道。
技术实现思路
1、为明确异欧前胡素在软骨分化中的作用，本专利技术提供了异欧前胡素在制备促进软骨分化产品中的应用。
2、异欧前胡素在制备促进软骨分化产品中的应用。
3、优选的，所述异欧前胡素的浓度为50-100μm。
4、优选的，所述异欧前胡素用于制备促进atdc5细胞成软骨分化的产品。
5、优选的，所述异欧前胡素用于促进atdc5细胞表达蛋白聚糖。
6、优选的，所述异欧前胡素用于促进atdc5细胞表达sox9。
7、优选的，所述异欧前胡素用于促进atdc5细胞表达col2。
8、优选的，所述异欧前胡素用于制备治疗关节疾病的药物。
9、优选的，所述关节疾病为骨关节炎和风湿性关节炎。
10、优选的，所述异欧前胡素用于制备治疗软骨疾病的药物。
11、优选的，所述软骨疾病为软骨缺损和骨创伤。
12、与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
13、本专利技术公开了异欧前胡素的新用途，异欧前胡素在制备促进软骨分化药物中的应用，异欧前胡素在制备治疗关节疾病药物中的应用以及异欧前胡素在制备治疗软骨缺损或软骨创伤药物中的应用。将atdc5细胞用添加或不添加异欧前胡素的培养基进行培养，检测软骨标志物sox9和col2，结果表明：异欧前胡素能不同程度的促进atdc细胞的表达蛋白聚糖，增加软骨标志物sox9的表达量和软骨标志物col2的表达量，从而确定了异欧前胡素促进atdc5细胞成软骨分化，可用于制备治疗关节炎症、软骨缺损、软骨创伤等临床有效药物，特别是制备预防和治疗oa和ra等关节疾病的药物。
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1.异欧前胡素在制备促进软骨分化产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的异欧前胡素在制备促进软骨分化产品中的应用，其特征在于，所述异欧前胡素的浓度为50-100μM。
3.根据权利要求1所述的异欧前胡素在制备促进软骨分化产品中的应用，其特征在于，所述异欧前胡素用于促进ATDC5细胞成软骨分化的产品。
4.根据权利要求1所述的异欧前胡素在制备促进软骨分化产品中的应用，其特征在于，所述异欧前胡素用于促进ATDC5细胞表达蛋白聚糖。
5.根据权利要求1所述的异欧前胡素在制备促进软骨分化产品中的应用，其特征在于，所述异欧前胡素用于促进ATDC5细胞表达SOX9。
6.根据权利要求1所述的异欧前胡素在制备促进软骨分化产品中的应用，其特征在于，所述异欧前胡素用于促进ATDC5细胞表达COL2。
7.根据权利要求1所述的异欧前胡素在制备促进软骨分化产品中的应用，其特征在于，所述异欧前胡素用于制备治疗关节疾病的药物。
8.根据权利要求1所述的异欧前胡素在制备促进软骨分化产品中的应用，其特征在于，所述关节疾病为骨关
9.根据权利要求1所述的异欧前胡素在制备促进软骨分化产品中的应用，其特征在于，所述异欧前胡素用于制备治疗软骨疾病的药物。
10.根据权利要求1所述的异欧前胡素在制备促进软骨分化产品中的应用，其特征在于，所述软骨疾病为软骨损伤和软骨创伤。
...【技术特征摘要】
1.异欧前胡素在制备促进软骨分化产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的异欧前胡素在制备促进软骨分化产品中的应用，其特征在于，所述异欧前胡素的浓度为50-100μm。
3.根据权利要求1所述的异欧前胡素在制备促进软骨分化产品中的应用，其特征在于，所述异欧前胡素用于促进atdc5细胞成软骨分化的产品。
4.根据权利要求1所述的异欧前胡素在制备促进软骨分化产品中的应用，其特征在于，所述异欧前胡素用于促进atdc5细胞表达蛋白聚糖。
5.根据权利要求1所述的异欧前胡素在制备促进软骨分化产品中的应用，其特征在于，所述异欧前胡素用于促进atdc5细胞表达sox9。
6.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：程彬峰，任文杰，王磊，简少钦，董玉倩，
申请(专利权)人：新乡医学院，
类型：发明
国别省市：
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