靶向BCL9/β-catenin复合体的先导肽制造技术

本发明专利技术提供了一种具有强大细胞穿透能力的新型靶向BCL9/β‑catenin复合体的先导肽hsBCL9<subgt;Z96</subgt;及其在肿瘤治疗中的应用。还提供了所述先导肽联合第二治疗剂如PD‑L1抗体在肿瘤特别是肝癌治疗中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于肿瘤治疗领域，具体涉及靶向bcl9/β-catenin复合体的先导肽及其在肿瘤治疗中的应用。

技术介绍

1、异常wnt/β-catenin信号激活与多种肿瘤的发病机制密切相关，已成为重要的癌症药物开发靶点。目前已有多种靶向wnt/β-catenin信号通路的药物正在研发中，包括靶向上游wnt配体/受体界面的抑制剂(porcn抑制剂、dvl抑制剂)；靶向降解β-catenin的多亚基复合物(axin稳定剂、ck1激动剂)；靶向β-catenin/tcf转录复合物(包括小分子抑制剂pnu-74654，icg001，icrt，pri-724等)1,2。靶向β-catenin及其转录复合物的抑制剂在各种发生上游突变的肿瘤类型中具有更广泛的治疗潜力。bcl9是wnt通路重要的共转录因子，特异性结合到β-catenin，但是不影响β-catenin与其它蛋白的结合。研究表明，破坏β-catenin与bcl9之间的相互作用是一种更具有优势的治疗策略，因为它可以规避一些常见的挑战。专利技术人团队前期通过大规模的化学修饰和筛选实验，获得了特异性的针对bcl9的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.靶向BCL9/β-catenin复合体的先导肽，其特征在于，所述先导肽具有如下分子式：

2.根据权利要求1所述的先导肽，其特征在于，所述先导肽破坏β-catenin/BCL9的结合。

3.根据权利要求1所述的先导肽在制备肿瘤预防、治疗药物中的应用。

4.根据权利要求1所述的先导肽联合第二治疗剂在制备肿瘤治疗药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述第二治疗剂包括化疗药物、免疫治疗药物。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述免疫治疗药物包括抗体；优选地，所述抗体为PD-L1抗体、PD-1抗体或VE...

【技术特征摘要】

1.靶向bcl9/β-catenin复合体的先导肽，其特征在于，所述先导肽具有如下分子式：

2.根据权利要求1所述的先导肽，其特征在于，所述先导肽破坏β-catenin/bcl9的结合。

3.根据权利要求1所述的先导肽在制备肿瘤预防、治疗药物中的应用。

4.根据权利要求1所述的先导肽联合第二治疗剂在制备肿瘤治疗药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述第二治疗剂包括化...

【专利技术属性】
技术研发人员：樊嘉，朱棣，杨欣荣，胡博，吴随一，朱远远，孙嘉磊，周俭，
申请(专利权)人：复旦大学附属中山医院，
类型：发明
国别省市：