含４－（１，１，２，２－四氟乙氧基）－３，５－二氯苯胺基的４－甲基－１，２，３－噻二唑的衍生物及其合成方法和用途技术

本发明专利技术提供了制备一类含４－（１，１，２，２－四氟乙氧基）－３，５－二氯苯胺基的４－甲基－１，２，３－噻二唑的衍生物及其合成方法和用途，本发明专利技术涉及含１，２－二唑的杂环化合物，具体为含１，１，２，２－四氟乙氧基的４－甲基－１，２，３－噻二唑，它们具有如下的化学结构通式：本发明专利技术公开了上述化合物的结构通式、合成方法与用作杀虫剂、杀菌剂、抗植物病毒剂、植物激活剂的用途，其与农业上可接受的助剂或增效剂混合用于制备杀虫剂、杀菌剂、抗植物病毒剂、植物激活剂的工艺；还公开了这些化合物与商品杀虫剂、杀菌剂、抗植物病毒剂、植物激活剂组合使用在防治农业、林业、园艺病害、虫害、病毒病害中的用途和制备方法。

【技术实现步骤摘要】
,1,2,2-四氟乙氧基)-3,5-二氯苯胺基的4-甲基-1,2,3-噻二唑的衍生物及其合成 ...的制作方法
本专利技术的技术方案涉及含1，2_ 二唑的杂环化合物，具体涉及，1，2，2-四氟 乙氧基)-3，5- 二氯苯胺基的1，2，3-噻二唑衍生物。
技术介绍
杂环化合物是具有生理活性的先导化合物的重要来源，1,2,3-噻二唑是具有广泛 的生物活性的杂环化合物，其中，噻酰菌胺(TDL)和苯并噻二唑(BTH)均是已经商品化的1， 2，3-噻二唑类植物激活剂，植物激活剂是真正意义上的“绿色农药”，专利技术人的前期研究发 现甲噻酰胺具有很好的诱导活性(ZL 200610013185.5)，目前正在产业化进程中。多组分Ugi反应是一种由醛、胺、酸和异腈之间的定向四组分缩合反应，在组合化 学中有广泛的应用，有很好的立体选择性，在基于反应组分官能团的合理设计、固相反应和 全合成中有广泛的应用，该反应有很好的原子经济性，属绿色化学反应，在先导结构的发现 和优化中具有重要意义。我们的前期研究利用Ugi反应进行了探索性研究，合成了部分新 化合物，部分化合物具有一定诱导活性，部分化合物具有一定杀菌活性，考虑到F原子特殊 的理化性质和对生物活性的贡献。前期研究还发现将4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_二氯 苯胺引入先导化合物中同样发现了具有高活性杀虫活性的新化合物(201010198522. 9)，为 了拓宽先导结构优化的范围，本专利技术在国家自然科学基金(20872071和20911120069)和天 津市自然科学基金(10JCZDJC17500)的资助下对这类化合物进行了深入的结构衍生，从活 性亚结构拼接的原理出发，在目标分子中引入F原子(4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺)，并进行了杀虫、杀菌和抗病毒以及诱导活性的测定。 本专利技术所要解决的技术问题是提供新的各种，1，2，2_四氟乙氧基)_3， 5_ 二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物的合成方法，提供这类化合物抑制昆虫 生长的活性、抑制病原真菌的活性和诱导抗病的活性以及直接的抗植物病毒活性如半叶枯 斑法的活性和保护活性以及治疗活性，同时提供这些化合物作为农用化学品在农业领域、 林业领域、卫生领域和园艺领域进行植物保护的应用。本专利技术解决该技术问题所采用的技术方案是具有杀虫活性、杀菌活性和直接抗 病毒活性以及诱导活性的，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺基的4-甲基_1，2， 3-噻二唑杂环衍生物的化学结构通式如式I，具体化合物的化学结构见表1
技术实现思路
其中=R1为4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺，R3为环己基时，R2为选自苯基、邻氯苯基、间氯苯基、对氯苯基、邻氟苯基、间氟苯基、对氟苯基、邻三氟甲基苯基、间 三氟甲基苯基、对三氟甲基苯基、邻硝基苯基、间硝基苯基、对硝基苯基、邻甲基苯基、间甲 基苯基、对甲基苯基、间羟基苯基、对羟基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯 基的基团；R1为4- (1，1，2，2-四氟乙氧基)_3，5_ 二氯苯胺，R3为异丙基时，R2为选自苯基、邻 氯苯基、间氯苯基、对氯苯基、邻氟苯基、间氟苯基、对氟苯基、邻三氟甲基苯基、间三氟甲基 苯基、对三氟甲基苯基、邻硝基苯基、间硝基苯基、对硝基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对 甲基苯基、间羟基苯基、对羟基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基的基团；本专利技术的含4- (1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5- 二氯苯胺基的4_甲基_1，2，3-噻二 唑杂环衍生物的合成方法如下 其中=R1为4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)_3，5_ 二氯苯基;R2为选自苯基、邻氯苯基、 间氯苯基、对氯苯基、邻氟苯基、间氟苯基、对氟苯基、邻三氟甲基苯基、间三氟甲基苯基、对 三氟甲基苯基、邻硝基苯基、间硝基苯基、对硝基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯 基、间羟基苯基、对羟基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基的基团；R3为选 自环己基、异丙基的基团。具体分为以下步骤A.，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5_二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环 衍生物的制备在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，再加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸 II、胺类化合物R1NH2III和醛类化合物R2CHO VI以及异腈类化合物R3NC V各2毫摩尔，将 反应体系在室温下搅拌反应0. 5小时后静止放置，TCL监测反应，两天反应结束后，反应若 有固体生成，则抽虑得固体产品，固体产品用甲醇洗涤，或者用200 300目硅胶柱层析， 洗脱剂为60 90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，根据产物的不同，体积比为8 1 1 5 之间，用所得纯品计算收率，测定熔点、进行MS和1H NMR的测定，合成，1,2,2-四氟 乙氧基)-3，5- 二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物的量按相应比例扩大或缩 B.，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5_二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环 衍生物对病原真菌生长活性影响的测定8本专利技术的含4- (1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5- 二氯苯胺基的4_甲基_1，2，3-噻二 唑杂环衍生物杀菌活性或抑菌活性的测定方法如下采用菌体生长率测定法，具体过程是取5毫克样品溶解在适量二甲基甲酰胺 内，然后用含有一定量吐温20乳化剂水溶液稀释至500微克/毫升的药剂，将供试药剂 在无菌条件下各吸取1毫升注入培养皿内，再分别加入9毫升培养基，摇勻后制成50微 克/毫升含药平板，以添加1毫升灭菌水的平板做空白对照，用直径4毫米的打孔器沿菌 丝外缘切取菌盘，移至含药平板上，呈等边三角形摆放，每处理重复3次，将培养皿放在 24士 1摄氏度恒温培养箱内培养，待对照菌落直径扩展到2-3厘米后调查各处理菌盘扩 展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对抑菌率，供试菌种包括多种农业上常见植物 病原菌，其名称和代号包括AS 番茄早疫病菌(Alternaria solani) ；CA 花生褐斑病菌 (Cercosporaarachidicola) ；PP(Physalospora piricola) ；BC(Botrytiscinerea) ；PS -jKM^i^'MM (Pellicularia sasakii) ；GZ -.A^^U'MM (Gibberella zeae) ；PI(Phytophthora infestans (Mont. ) de Bary) ；SS 油菜菌核病菌(Sclerotiniasclerotiorum) ；RC 禾谷丝核菌(Rhizoctonia cerealis),这 些病原真菌能够代表在我国农业生产中田间实际发生的大部分病原菌的种属。C.本专利技术的，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5_二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻 二唑杂环衍生物诱导抗病活性的测定本专利技术的，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺基的4_甲基_1，2，3_噻 二唑杂环衍生物诱导烟草抗烟草花叶病毒(TMV)活性的筛选方法如下离体直接抗病毒活 性的测定采用半叶法进行；活体直接抗病毒活性测定包括保护活性和治疗活性的测定采用 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含４－（１，１，２，２－四氟乙氧基）－３，５－二氯苯胺基的４－甲基－１，２，３－噻二唑杂环衍生物，其特征在于：具有如式Ⅰ所示的结构通式：　　＊＊＊　　其中：Ｒ↓［１］为４－（１，１，２，２－四氟乙氧基）－３，５－二氯苯基；Ｒ↓［２］为选自苯基、邻氯苯基、间氯苯基、对氯苯基、邻氟苯基、间氟苯基、对氟苯基、邻三氟甲基苯基、间三氟甲基苯基、对三氟甲基苯基、邻硝基苯基、间硝基苯基、对硝基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯基、间羟基苯基、对羟基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基的基团；Ｒ↓［３］为选自环己基、异丙基的基团。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：范志金，王守信，王唤，付一峰，米娜，黄杰，李岳东，房震，赵晖，国丹丹，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]