【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域中，槲皮素在促进皮肤组织多细胞类型增殖及再生中的应用。
技术介绍
1、皮肤作为人体最大的器官，保护我们免受脱水、紫外线辐射和传染性病原体入侵所带来的伤害。皮肤主要由表皮、真皮及其重要的附属器官毛囊、皮脂腺等组成。随着生活压力增大、生活节奏的加快，与皮肤组织再生能力障碍相关的疾病在不断增加，如皮肤血管退化及再生障碍、脱发相关疾病如发际线后退、头发稀疏和脱发，影响着全世界数百万人。脱发通常是由产生毛干的毛囊的再生能力下降引起的，并且通常伴随着高龄，脱发现象越严重。毛囊周围的内皮系统也会经历与毛发生长周期同步的循环扩张和回归。表明皮肤内皮系统和毛囊之间存在密切的分子通讯，尽管协调血管重塑和毛发再生的分子机制仍然知之甚少。
2、槲皮素来自植物多酚，是一种强的自由基清除剂，具有广泛的生物学作用，体外和一些动物模型中报道包括：抗致癌作用、抗炎和抗病毒活性以及衰减脂质过氧化作用。此外，高剂量槲皮素延缓细胞和动物体衰老方面的研究已有报道。槲皮素可延长秀丽线虫的平均寿命15％。秀丽线虫转录因子daf-16(哺乳动物foxo家族成员的同源蛋白)已被鉴定为寿命、抗氧化应激抗性的关键调节器。低剂量槲皮素可以减缓间充质干细胞体外衰老。在非酒精性脂肪肝病小鼠模型中，通过用“dastinib(5mg/kg)+槲皮素(10mg/kg)”处理来清除衰老细胞，降低了整体肝脂肪变性。然而关于槲皮素促进皮肤组织相关细胞如毛囊前体细胞以及皮肤内皮细胞增殖及再生并未报道，相关分子机制也未知。
技术实现思路<
1、本专利技术所要解决的技术问题是如何促进毛发生长。
2、为解决上述技术问题，本专利技术首先提供了槲皮素、hif-1a或调控hif-1a活性或含量的物质在制备具有如下任一功能产品中的应用：
3、x1、促进毛发生长；
4、x2、促进皮肤毛囊细胞增殖；
5、x3、促进皮肤内皮细胞增殖；
6、x4、促进皮肤内皮再生；
7、x5、促进皮肤内皮细胞迁移；
8、x6、促进皮肤内皮细胞成管能力。
9、上述应用中，促进毛发生长可体现在皮肤黑色素沉着面积增加、毛囊长度增加、生长期毛囊比例增加和/或毛囊增殖细胞数量的增加上。
10、上述应用中，毛囊细胞增殖具体特征可为：毛囊前体细胞增殖或，毛囊基质细胞增殖和/或分化。
11、本专利技术还提供了槲皮素、hif-1a或调控hif-1a活性或含量的物质在制备具有如下任一功能产品中的应用：
12、y1、促进皮肤组织内皮细胞面积增加；
13、y2、皮肤组织内皮细胞增殖标志分子表达数量增加；
14、y3、皮肤内皮细胞增殖标志分子表达数量增加；
15、y4、皮肤内皮细胞处于细胞周期中增殖期细胞数量增加；
16、y5、皮肤内皮细胞处于细胞单克隆形成能力增加；
17、y6、皮肤内皮细胞处于细胞单克隆形成能力增加；
18、y7、皮肤内皮细胞处于细胞成管形成能力增加；
19、y8、皮肤内皮细胞no释放能力增加。
20、上述应用中，hif-1a可为如下a1)、a2)或a3)：
21、a1)氨基酸序列是序列2的蛋白质；
22、a2)将序列表中序列2所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的蛋白质；
23、a3)在a1)或a2)的n端或/和c端连接标签得到的融合蛋白质。
24、为了使a1)中的蛋白质便于纯化，可在由序列表中序列2所示的氨基酸序列组成的蛋白质的氨基末端或羧基末端连接上如下表所示的标签。
25、表：标签的序列
26、 标签 残基 序列 flag 8 dykddddk
27、上述a2)中的蛋白质，为与序列2所示蛋白质的氨基酸序列具有75％或75％以上同一性且具有相同功能的蛋白质。所述具有75％或75％以上同一性为具有75％、具有80％、具有85％、具有90％、具有95％、具有96％、具有97％、具有98％或具有99％的同一性。
28、上述a2)中的蛋白质可人工合成，也可先合成其编码基因，再进行生物表达得到。
29、上述a2)中的蛋白质的编码基因可通过将序列1所示的dna序列中缺失一个或几个氨基酸残基的密码子，和/或进行一个或几个碱基对的错义突变，和/或在其5′端和/或3′端连上上表所示的标签的编码序列得到。其中，序列1所示的dna分子编码序列2所示的蛋白质。
30、上述应用中，所述调控hif-1a活性或含量的物质可为下述b1)至b5)中的任一种：
31、b1)编码hif-1a的核酸分子；
32、b2)含有b1)所述核酸分子的表达盒；
33、b3)含有b1)所述核酸分子的重组载体、或含有b2)所述表达盒的重组载体；
34、b4)含有b1)所述核酸分子的重组微生物、或含有b2)所述表达盒的重组微生物、或含有b3)所述重组载体的重组微生物；
35、b5)含有b1)所述核酸分子的转基因细胞系、或含有b2)所述表达盒的转基因细胞系。
36、上述应用中，b1)所述核酸分子可为如下b11)或b12)或b13)：
37、b11)编码序列是序列表中序列1的cdna分子或dna分子；
38、b12)与b11)限定的核苷酸序列具有75％或75％以上同一性，且编码hif-1a的cdna分子或dna分子；
39、b13)在严格条件下与b11)或b12)限定的核苷酸序列杂交，且编码hif-1a的cdna分子或dna分子。
40、其中，所述核酸分子可以是dna，如cdna、基因组dna或重组dna；所述核酸分子也可以是rna，如mrna或hnrna等。
41、本领域普通技术人员可以很容易地采用已知的方法，例如定向进化和点突变的方法，对本专利技术的编码hif-1a蛋白质的核苷酸序列进行突变。那些经过人工修饰的，具有与本专利技术分离得到的hif-1a蛋白质的核苷酸序列75％或者更高同一性的核苷酸，只要编码hif-1a蛋白质且具有hif-1a蛋白质功能，均是衍生于本专利技术的核苷酸序列并且等同于本专利技术的序列。
42、这里使用的术语“同一性”指与天然核酸序列的序列相似性。“同一性”包括与本专利技术的编码序列2所示的氨基酸序列组成的蛋白质的核苷酸序列具有75本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.槲皮素、HIF-1a或调控HIF-1a活性或含量的物质在制备具有如下任一功能产品中的应用：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：促进毛发生长体现在皮肤黑色素沉着面积增加、毛囊长度增加、生长期毛囊比例增加和/或毛囊增殖细胞数量的增加上。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：毛囊细胞增殖具体特征为：毛囊前体细胞增殖；毛囊基质细胞增殖和分化。
4.槲皮素、HIF-1a或调控HIF-1a活性或含量的物质在制备具有如下任一功能产品中的应用：
5.根据权利要求1-4中任一所述的应用，其特征在于：HIF-1a为如下A1)、A2)或A3)：
6.根据权利要求1-4中任一所述的应用，其特征在于：所述调控HIF-1a活性或含量的物质为下述B1)至B5)中的任一种：
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：B1)所述核酸分子为如下b11)或b12)或b13)：
8.根据权利要求1-4中任一所述的应用，其特征在于：所述调控HIF-1a活性或含量的物质为HIF-1a激活剂。
9.根据权利要
...【技术特征摘要】
1.槲皮素、hif-1a或调控hif-1a活性或含量的物质在制备具有如下任一功能产品中的应用：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：促进毛发生长体现在皮肤黑色素沉着面积增加、毛囊长度增加、生长期毛囊比例增加和/或毛囊增殖细胞数量的增加上。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：毛囊细胞增殖具体特征为：毛囊前体细胞增殖；毛囊基质细胞增殖和分化。
4.槲皮素、hif-1a或调控hif-1a活性或含量的物质在制备具有如下任一功能产品中的应用：
5.根据权利要求1-4中...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘光慧，曲静，张维绮，王思，赵倩，郑彦东，赵丽云，耿令令，马帅，
申请(专利权)人：中国科学院动物研究所，
类型：发明
国别省市：
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