【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于手性合成，具体涉及一种手性吲哚啉类化合物及其合成方法。
技术介绍
1、手性吲哚啉类化合物是许多天然生物碱或生物活性分子的核心骨架，正因为此特点，合成手性吲哚啉类化合物被广泛关注。在众多方法中，n-杂环芳烃的不对称氢化已成为一种非常简单和实用的制备手性吲哚啉类化合物的方法。
2、在2000年，yoshihiko ito报道了以过渡金属铑为催化剂，乙酰基保护的2号位取代吲哚为底物，利用不对称氢化的方法，得到了相应的手性吲哚啉类化合物(j.am.chem.soc.2000,122,7614-7615)。该路线虽然实现了吲哚的不对称氢化，得到了较为优秀的对映选择性，但需要制备具有保护基的底物(见如下反应式i)。
3、
4、相比于上述方法，对氮上未保护的吲哚直接不对称氢化具有一定的挑战。张绪穆课题组于2018年报道了在过渡金属铑和手性双膦配体zhaophos作用下对2号位取代吲哚的不对称氢化(见如下反应式ii)。
5、
6、综上可知，目前已经报道的利用不对称氢化合成手性吲哚啉类化合物，往往需预先制备带有保护基的吲哚化合物。此外，合成的手性吲哚啉类化合物大部分仅含一个手性中心。
7、相较于制备一个手性中心的手性吲哚啉类化合物，合成两个手性中心且无保护的手性吲哚啉类化合物有着巨大挑战。合成含两个连续手性中心的吲哚啉类化合物难度大且报道很少。在已报道的合成含两个手性中心吲哚啉类化合物的方法中，底物都是2，3-二取代吲哚，得到的两个手性中心在环内，有较大的局限性
8、因此，现有技术仍有待于改进和发展。
技术实现思路
1、鉴于上述现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种手性吲哚啉类化合物及其合成方法，旨在解决现有合成含两个连续手性中心的吲哚啉类化合物难度大，且两个手性中心都在化合物环内的问题。
2、本专利技术的技术方案如下：
3、本专利技术的第一方面，提供一种手性吲哚啉类化合物的合成方法，其中，包括步骤：
4、在惰性气氛下，将钯催化剂、酸、手性双膦配体和溶剂混合，并搅拌，得到第一混合物；
5、向所述第一混合物中加入2-取代吲哚类化合物，得到第二混合物；
6、将所述第二混合物在氢气气氛下反应，得到手性吲哚啉类化合物；
7、其中，所述2-取代吲哚类化合物经反应得到手性吲哚啉类化合物的反应式如下所示：
8、
9、式中：r1为烷基、环烷基、取代芳基或杂环芳基，r2为烷基、苄基或取代芳基，r3为烷基、芳基、杂环芳基、烷氧基或卤素等。
10、可选地，所述搅拌的条件：在室温下搅拌40至80分钟。
11、可选地，所述酸为三氟乙酸、乙酸、对甲苯磺酸、l-樟脑磺酸、三氟甲烷磺酸和硫酸中的一种。
12、可选地，所述钯催化剂与2-取代吲哚类化合物的摩尔比范围为0.01mol％-10mol％，所述手性双膦配体与2-取代吲哚类化合物的摩尔比范围为0.02mol％-20mol％，所述酸与2-取代吲哚类化合物的摩尔比范围为4.0至10.0当量。
13、可选地，所述手性双膦配体的结构式为如下所示中的一种：
14、
15、可选地，所述溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃和甲苯中的一种或多种。
16、可选地，所述反应的温度为25-100℃，所述反应的时间为12-72h。
17、可选地，所述氢气的压力为20-80bar。
18、本专利技术的第二方面，提供一种手性吲哚啉类化合物，其中，采用本专利技术所述的合成方法合成得到；
19、或者，所述手性吲哚啉类化合物的结构式如下所示：
20、
21、其中：r1为烷基、环烷基、取代芳基或杂环芳基，r2为烷基、苄基或取代芳基，r3为烷基、芳基、杂环芳基、烷氧基或卤素。
22、可选地，所述手性吲哚啉类化合物的结构式为如下所示中的一种：
23、
24、有益效果：本专利技术提供了一种手性吲哚啉类化合物及其合成方法，本专利技术采用商业可得钯催化剂和手性双膦配体对消旋的2-取代吲哚类化合物底物进行不对称氢化，得到了一系列在环外含有连续手性中心的手性吲哚啉类化合物。通过此方法，可以简便、高效的合成得到手性吲哚啉类化合物。且该方法具有收率高、成本低、条件温和、工艺绿色环保、高对映选择性和高非对映选择性等优点。
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1.一种手性吲哚啉类化合物的合成方法，其特征在于，包括步骤：
2.根据权利要求1所述的手性吲哚啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述搅拌的条件：在室温下搅拌40至80分钟。
3.根据权利要求1所述的手性吲哚啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述酸为三氟乙酸、乙酸、对甲苯磺酸、L-樟脑磺酸、三氟甲烷磺酸和硫酸中的一种。
4.根据权利要求1所述的手性吲哚啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述钯催化剂与2-取代吲哚类化合物的摩尔比范围为0.01mol％-10mol％，所述手性双膦配体与2-取代吲哚类化合物的摩尔比范围为0.02mol％-20mol％，所述酸与2-取代吲哚类化合物的摩尔比范围为4.0至10.0当量。
5.根据权利要求1所述的手性吲哚啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述手性双膦配体的结构式为如下所示中的一种：
6.根据权利要求1所述的手性吲哚啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃和甲苯中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的手性吲哚啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述反应的
8.根据权利要求1所述的手性吲哚啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述氢气的压力为20-80bar。
9.一种手性吲哚啉类化合物，其特征在于，采用权利要求1-8任一项所述的合成方法合成得到；
10.根据权利要求9所述的手性吲哚啉类化合物，其特征在于，所述手性吲哚啉类化合物的结构式为如下所示中的一种：
...【技术特征摘要】
1.一种手性吲哚啉类化合物的合成方法，其特征在于，包括步骤：
2.根据权利要求1所述的手性吲哚啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述搅拌的条件：在室温下搅拌40至80分钟。
3.根据权利要求1所述的手性吲哚啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述酸为三氟乙酸、乙酸、对甲苯磺酸、l-樟脑磺酸、三氟甲烷磺酸和硫酸中的一种。
4.根据权利要求1所述的手性吲哚啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述钯催化剂与2-取代吲哚类化合物的摩尔比范围为0.01mol％-10mol％，所述手性双膦配体与2-取代吲哚类化合物的摩尔比范围为0.02mol％-20mol％，所述酸与2-取代吲哚类化合物的摩尔比范围为4.0至10.0当量。
5.根据权利要求1所述的手性...
【专利技术属性】
技术研发人员：殷勤，周澳，荣念新，
申请(专利权)人：中国科学院深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：
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