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一种高亲和力PD1蛋白偶联物及其应用制造技术

技术编号:40845117 阅读:27 留言:0更新日期:2024-04-01 15:13
本发明专利技术涉及生物医药技术领域,具体涉及一种高亲和力PD1蛋白偶联物及其应用。本发明专利技术提供的高亲和力PD1蛋白偶联物包含类弹性蛋白多肽以及与类弹性蛋白多肽连接的高亲和力PD1蛋白。该偶联物显著提高了高亲和力PD1蛋白的生物半衰期和生物利用度,具有肿瘤靶向性和渗透性以及肿瘤微环境温度响应性,通过解除机体免疫抑制,激活机体自身免疫,可以有效抑制肿瘤生长,提高抗肿瘤治疗效果。高亲和力PD1蛋白偶联物具有合成简单,合成过程可控,生产简便等优势,更易于大规模生产和商业化应用,在肿瘤治疗中具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药,尤其涉及一种高亲和力pd1蛋白偶联物及其应用。


技术介绍

1、t淋巴细胞的活性受到刺激性和抑制性受体产生的复杂信号系统的调节。这些受体在淋巴细胞表面表达,并介导细胞间的通信,以确定它们对不同抗原的反应。这些刺激性和抑制性受体使免疫系统能够对外源抗原做出适当的反应,并抑制对自身抗原的反应。程序性细胞死亡1(pd1)是一种主要的抑制性受体,优先表达在活化的t细胞和b细胞上。研究发现,它也在其他亚群中表达,如自然杀伤细胞、单核细胞和树突状细胞。pd1是cd28超家族中的一员,在与其配体相互作用时产生负信号。pd1与两种配体(pdl1和pdl2)结合,这两种配体通常表达于免疫细胞和肿瘤细胞上。pd1与其配体之间的相互作用在t淋巴细胞的活化和耐受性中起着关键的免疫调节作用。由于pdl1起着第二信号通路抑制t细胞增殖的作用,因此针对阻断pd1/pdl1结合的靶点药物在肿瘤免疫治疗领域备受关注。抗pd1和pdl1的抗体阻断了肿瘤细胞表面表达pdl1与pd1的结合,到目前为止,针对pd1和pdl1的单克隆抗体如keytruda(帕博利珠单抗)、op本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种高亲和力PD1蛋白偶联物,其特征在于,所述高亲和力PD1蛋白偶联物包含类弹性蛋白多肽以及与类弹性蛋白多肽连接的高亲和力PD1蛋白。

2.根据权利要求1所述的高亲和力PD1蛋白偶联物,其特征在于,所述类弹性蛋白多肽与所述高亲和力PD1蛋白直接连接或通过连接肽连接;

3.根据权利要求1或2所述的高亲和力PD1蛋白偶联物,其特征在于,所述高亲和力PD1蛋白相较于野生型PD1蛋白,对PDL1的亲和力增强,且能够竞争性结合PDL1;

4.根据权利要求3所述的高亲和力PD1蛋白偶联物,其特征在于,所述高亲和力PD1蛋白为以下1)或2)中的任一种:

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【技术特征摘要】

1.一种高亲和力pd1蛋白偶联物,其特征在于,所述高亲和力pd1蛋白偶联物包含类弹性蛋白多肽以及与类弹性蛋白多肽连接的高亲和力pd1蛋白。

2.根据权利要求1所述的高亲和力pd1蛋白偶联物,其特征在于,所述类弹性蛋白多肽与所述高亲和力pd1蛋白直接连接或通过连接肽连接;

3.根据权利要求1或2所述的高亲和力pd1蛋白偶联物,其特征在于,所述高亲和力pd1蛋白相较于野生型pd1蛋白,对pdl1的亲和力增强,且能够竞争性结合pdl1;

4.根据权利要求3所述的高亲和力pd1蛋白偶联物,其特征在于,所述高亲和力pd1蛋白为以下1)或2)中的任一种:

5.根据权利要求1~4任一项所述的高亲和力pd1蛋白偶联物,其特征在于,所述类弹性蛋白多肽的氨基酸序列包含(x-gly-x-pro-gly)n,其中,10≤n≤200,x是除脯氨酸以外的任...

【专利技术属性】
技术研发人员:高卫平高春红
申请(专利权)人:北京大学
类型:发明
国别省市:

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