氧化吲哚酮类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一类如通式(I)所示的氧化吲哚酮类化合物，其立体异构体、互变异构体、前药形式和药学上可接受的盐，及其制备方法和包含该类化合物的药物组合物。该类化合物能抑制新型冠状病毒的3CL蛋白酶活性，同时能显著抑制免疫细胞释放促炎细胞因子，可用于治疗和/或预防、缓解由新型冠状病毒感染引起的呼吸道感染、肺炎等相关疾病。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及作为新型冠状病毒3cl蛋白酶抑制剂的通式(i)所示的氧化吲哚酮化合物，同时能显著抑制免疫细胞释放促炎细胞因子，可用于治疗和或预防、缓解由新型冠状病毒感染引起的呼吸道感染、肺炎等相关疾病。

技术介绍

1、新型冠状病毒(sars-cov-2)导致的肺炎(covid-19)对人类健康造成严重威胁，是当前全球关注的公共健康问题。因此，发展疗效好、安全性高的抗新型冠状病毒药物迫在眉睫。

2、新型冠状病毒是单股正链rna病毒，属于冠状病毒科冠状病毒属，同属的还有sars-cov和mers-cov。新型冠状病毒通过结合受体血管紧张素转换酶 2(ace2)进入宿主细胞，在溶酶体等细胞器作用下释放病毒rna。随后宿主细胞的核糖体结合到病毒rna上，翻译产生两条没有活性的多聚蛋白。3cl蛋白酶(3c-like protease,3clpro)和木瓜蛋白酶(papain-like protease,plp)在特定位点对多聚蛋白进行切割和加工，生成多个功能性非结构蛋白，包括rna依赖的 rna聚合酶(rdrp)和解旋酶，参与病毒复制本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种氧化吲哚酮类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，其结构如式(I)所示：

2.如权利要求1所述的氧化吲哚酮类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，式(I)所示的化合物包括如下结构式所示的化合物：

3.如权利要求1所述的氧化吲哚酮类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R1为氢、氯；R2为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、羟基；R3为氢、氯、溴；R4为氢、氯、三氟甲基；R5为氢、甲基、碳酸叔丁酯、苄基、乙酰基、对甲氧基苯基；R6为未被取代、烷基取代、或者被1-3个取代基取代的苯基、或者为未被取代、烷基取代、或者被1-3个取代基取代的芳基，其中，所述取代基包...

【技术特征摘要】

1.一种氧化吲哚酮类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，其结构如式(i)所示：

2.如权利要求1所述的氧化吲哚酮类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，式(i)所示的化合物包括如下结构式所示的化合物：

3.如权利要求1所述的氧化吲哚酮类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，r1为氢、氯；r2为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、羟基；r3为氢、氯、溴；r4为氢、氯、三氟甲基；r5为氢、甲基、碳酸叔丁酯、苄基、乙酰基、对甲氧基苯基；r6为未被取代、烷基取代、或者被1-3个取代基取代的苯基、或者为未被取代、烷基取代、或者被1-3个取代基取代的芳基，其中，所述取代基包括卤素、c1-c4直链或支链烷基、苯基、c1-c4直链或支链烷基羰氧基、羟基；r7为烃基、末端带有官能团的烃基，所述官能团选自卤代烷基酮、卤代酰胺、丙烯酰胺、丙炔酰胺、联烯酰胺、2,3-丁二烯、卤代-2-丁烯、卤代-2-丁炔。

4.一种式f(i)所示的氧化吲哚酮类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述反应的温度为0℃-室温；以化合物b的用量为基准，所述三氟乙酸的用量为0.1-10.0当量，所述二氯甲烷的用量为0.1-300.0ml；

6.一种式j(i)所示的氧化吲哚酮类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述反应的温度为0℃-室温；以化合物a的用量为基准，所述氢氧化钾的用量为0.1-20.0当量，n-溴甲基邻苯二甲酰亚胺的用量为0.1-1.2当量，四氢呋喃的用量为0.1-20.0ml；

8.一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：麻生明，许叶春，陈勤，赵文峰，林杰，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：