【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及作为受体蛋白酪氨酸激酶抑制剂的化合物和这些化合物的使用方法。具体地,本专利技术涉及此类化合物在治疗或预防一种或多种激酶的功能作用被提高的一种或多种病状(诸如癌症)中的用途。
技术介绍
1、wee1属于参与细胞周期蛋白依赖性激酶1结合的细胞周期蛋白b的末端磷酸化和失活的蛋白激酶家族,导致响应于dna损伤的g细胞周期停滞。wee1首先在裂殖酵母中被鉴定,其中wee1缺乏引起较小尺寸的酵母的过早有丝分裂进入和复制。它是负责酪氨酸的抑制磷酸化的主要激酶。wee1是使cdc2磷酸化和失活的酪氨酸激酶,并且参与g检查点信号传导。更具体地,wee1参与g2-m检查点信号传导。因为p53是g检查点中的关键调节剂,所以p53缺陷型肿瘤在dna损伤之后仅依赖于g检查点。更具体地,因为p53是g1-s检查点中的关键调节剂,所以p53缺陷型肿瘤在dna损伤之后仅依赖于g2-m检查点。因此,此类肿瘤通过wee1抑制而对dna损伤剂选择性地致敏。
2、在细胞经历有丝分裂之前,它们通过g1-s、s内和g2-m检查点的紧密控制级联进行。wee
...【技术保护点】
1.一种式I的化合物:
2.根据权利要求1所述的化合物,其中R1是卤代基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中R1是氯、溴、氟或碘。
4.根据权利要求1或2所述的化合物,其中R1是氯或溴。
5.根据权利要求1所述的化合物,其中R1是C1-4烷基。
6.根据权利要求1或5所述的化合物,其中R1是甲基、乙基、正丙基或异丙基。
7.根据权利要求1所述的化合物,其中R1是C3-7环烷基。
8.根据权利要求1或7所述的化合物,其中R1是环丙基。
9.根据权利要求1所述的化合物,
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式i的化合物:
2.根据权利要求1所述的化合物,其中r1是卤代基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中r1是氯、溴、氟或碘。
4.根据权利要求1或2所述的化合物,其中r1是氯或溴。
5.根据权利要求1所述的化合物,其中r1是c1-4烷基。
6.根据权利要求1或5所述的化合物,其中r1是甲基、乙基、正丙基或异丙基。
7.根据权利要求1所述的化合物,其中r1是c3-7环烷基。
8.根据权利要求1或7所述的化合物,其中r1是环丙基。
9.根据权利要求1所述的化合物,其中r1是c1-4烯基。
10.根据权利要求1或9所述的化合物,其中r1是乙烯基或异丙烯基。
11.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,其中r2是c1-6烷基。
12.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,其中r2是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基。
13.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,其中r2是甲基、乙基、正丙基或异丙基。
14.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物,其中r2是c3-8环烷基。
15.根据权利要求1至10或14中任一项所述的化合物,其中r2是环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
16.根据权利要求1至10、14或15中任一项所述的化合物,其中r2是环丙基。
17.根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有式ii:
18.根据权利要求1所述的化合物,所述化合物是:
19.根据权利要求1所述的化合物,所述化合物是:
20.一种式iii的化合物:
21.根据权利要求20所述的化合物,其中r2是h。
22.根据权利要求20所述的化合物,其中r2是c1-6烷基。
23.根据权利要求20所述的化合物,其中r2是甲基。
24.根据权利要求20至23中任一项所述的化合物,其中r5是f、cl或br,诸如f。
25.根据权利要求20所述的化合物,所述化合物是:
26.一种式iva的化合物:
27.一种式va的化合物:
28.根据权利要求27所述的化合物,所述化合物是:
29.一种式via的化合物:
30.根据权利要求29所述的化合物,其中r2是h。
31.根据权利要求29或30所述的化合物,其中r3是h。
32.根据权利要求29或30所述的化合物,其中r3是c1-6烷基。
33.根据权利要求29至32中任一项所述的化合物,其中r4是h。
34.根据权利要求29至32中任一项所述的化合物,其中r4是c1-6烷基,诸如甲基。
35.根据权利要求30至34中任一项所述的化合物,其中r5是卤代基,诸如f。
36.根据权利要求30至34中任一项所述的化合物,其中r5是c1-6烷基,诸如甲基。
37.根据权利要求30至36中任一项所述的化合物,其中r6是卤代基,诸如f。
38.根据权利要求30至36中任一项所述的化合物,其中r6是c1-6烷基,诸如甲基。
39.根据权利要求29所述的化合物,所述化合物是:
40.一种式vii的化合物:
41.根据权利要求40所述的化合物,其中r10是h。
42.根据权利要求40所述的化合物,其中r10是oh。
43.根据权利要求40所述的化合物,其中r10是nh2。
44.根据权利要求40所述的化合物,其中r10是nh(c1-6烷基)。
45.根据权利要求40所述的化合物,其中r10是n(c1-6烷基)(c1-6烷基),诸如n(ch3)2。
46.根据权利要求40所述的化合物,所述化合物是:
47.一种药物组合物,所述药物组合物包含一种或多种根据前述权利要求中任一项所述的化合物以及一种或多种药学上可接受的赋形剂。
48.一种用于抑制需要此类治疗的患者的wee1的方法,所述方法包括向所述患者施用根据权利要求1至46中任一项所述的化合物或组合物。
49.一种治疗需要此类治疗的患者的癌症的方法,所述方法包括向所述患者施用根据权利要求1至46中任一项所述的化合物。
50.根据权利要求49所述的方法,其中所述癌症是肾上腺皮质癌、aids相关癌症(诸如aids相关淋巴瘤)、肛门癌、阑尾癌、星形细胞瘤、非典型畸胎样/横纹肌样肿瘤、基底细胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脑癌(诸如成胶质细胞瘤)、乳腺癌、支气管肿瘤、未知原发部位的癌症(诸如未知原发部位的癌)、类癌瘤、去势抗性前列腺癌、中枢神经系统癌(诸如中枢神经系统非典型畸胎样/横纹肌样肿瘤、中枢神经系统胚胎性肿瘤、中枢神经系统淋巴瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤)、宫颈癌、脊索瘤、软骨肉瘤、慢性骨髓增生性病症、结肠癌、结直肠癌、颅咽管瘤、促纤维增生性圆细胞瘤、弥漫性大b细胞淋巴瘤、子宫内膜癌、室管膜母细胞瘤、室管膜瘤、食管癌、尤因肉瘤家族肿瘤、颅外生殖细胞肿瘤、性腺外生殖细胞肿瘤、肝外胆管癌、眼癌、胆囊癌、胃癌、胃肠道类癌瘤、胃肠道间质瘤、生殖细胞瘤、妊娠滋养细胞肿瘤、神经胶质瘤、头癌、肝细胞(肝)癌、高级别前列腺癌、组织细胞增生症、下咽癌、卡波济肉瘤、肾癌、朗格汉斯细胞组织细胞增生症、喉癌、柔脑膜疾病、唇癌、低级别前列腺癌、白血病(诸如慢性淋巴细胞性白血病、慢性骨髓性白血病、毛细胞白血病)、肺癌、淋巴瘤(诸如伯基特淋巴瘤、中枢神经系统淋巴瘤、t细胞淋巴瘤(诸如皮肤t细胞淋巴瘤)、霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤)、中级别前列腺癌、髓母细胞瘤、髓质上皮瘤、黑素瘤、梅克尔细胞癌、间皮瘤、隐匿性原发性转移性鳞状颈癌、口腔癌、多发性内分泌腺瘤综合征、多发性骨髓瘤、多发性骨髓瘤/浆细胞赘生物、蕈样真菌病、骨髓增生异常综合征、骨髓增生异常/骨髓增生性赘生物、骨髓增生性病症、鼻...
【专利技术属性】
技术研发人员:O·吉拉德,J·瓦卡,
申请(专利权)人:阿普里治疗股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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