【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物分析，尤其涉及一种药用辅料硬脂酸镁的粒度测定方法。
技术介绍
1、硬脂酸镁(magnesium stearate)是镁与硬脂酸化合而成的以硬脂酸镁与棕榈酸镁为主要成分的混合物，分子式为c36h70mgo4，分子量为591.24，结构式为[ch3(ch2)16coo]2mg。硬脂酸镁是一种优良的药用辅料，性状为白色轻松无砂性的细粉，一般多用作药物制剂如片剂和胶囊剂的润滑剂、抗粘剂和助流剂等，特别适宜油类、浸膏类药物的制粒，制成的颗粒具有很好的流动性和可压性，还可作为助滤剂、澄清剂和滴泡剂，以及液体制剂的助悬剂、增稠剂。
2、粒度与粒度分布是特殊性和功能性药用辅料以及难溶性药物原料药的关键物料属性，在药物研发过程中作为重要的控制和评价指标。特殊辅料和功能辅料的粒度与粒度分布往往会影响药品生产工艺及制剂性能如颗粒流动性、片剂可压性、固体制剂溶出与释放等。
3、目前，中国药典(2020年版)已收载的粒度与粒度分布测定法有显微镜法、筛分法和光散射法。其中，光散射法的准确度和精密度较高，其原理为单色光束照射到颗粒供试品后即发生散射现象，由于散射光的能量分布与颗粒的大小有关，通过测量散射光的能量分布(散射角)，依据米氏散射理论和弗朗霍夫近似理论，即可计算出颗粒的粒度分布。光散射法的测量范围可达0.02～3500μm，所用仪器为激光散射粒度分布仪，测定法分为湿法和干法，湿法测定用于测定混悬供试品或不溶于分散介质的供试品，而干法测定用于测定水溶性或无合适分散介质的固态供试品。湿法测定结果较为准确，且节约物
4、不同来源和厂家的硬脂酸镁的各种物理性质如粒度、比表面积、晶体结构、水分、脂肪酸组成等迥异。硬脂酸镁具有较大的比表面积和很强的疏水性，作为药用辅料在制剂中应用时，可对药品的流动性、可压性、溶出行为有较大的影响。而硬脂酸镁的粒度和粒度分布直接决定了其比表面积和疏水性等。硬脂酸镁已收载于多国药典，中国药典和欧洲药典均要求对其标示粒度分布范围。
5、目前，已公布的硬脂酸镁的粒度和粒度分布测定方法为食品添加剂质控标准报导的筛分法，此法操作简单但效率较低，需人工称重、计算，而且对供试品的需求量大、对环境湿度要求高，测定结果相对不够准确、重现性差等。为降低药品质量控制难度、提高药物研发效率，非常有必要开发一种准确度高、重复性好、适用性广的药用辅料硬脂酸镁的粒度和粒度分布测定方法。
技术实现思路
1、本专利技术的主要目的是提供一种药用辅料硬脂酸镁的粒度和粒度分布测定方法，该方法准确度高、重复性好、适用性广，旨在解决药用辅料硬脂酸镁的粒度和粒度分布有效测定问题，为降低药品质量控制难度、提高药物研发效率提供保证。
2、本专利技术提供了一种药用辅料硬脂酸镁的粒度和粒度分布测定方法，该方法为湿法光散射法。
3、进一步的，所述湿法光散射法的检测仪器为激光粒度测定仪。
4、进一步的，所述激光粒度测定仪测定参数包括颗粒类型为非球型，分散介质折光率为1.33，颗粒密度为1.028g/cm3。
5、进一步的，所述测定参数还包括颗粒折光率为1.40～1.50，颗粒吸光率为0.01～0.1。
6、优选的，所述颗粒折光率为1.45，颗粒吸光率为0.01。
7、进一步的，所述测定参数还包括进样器搅拌速度为1200rpm～1800rpm。
8、优选的，所述进样器搅拌速度为1500rpm。
9、进一步的，所述测定参数还包括超声方式为测定前，超声时间为30～90s，超声强度为10～20％。
10、优选的，所述超声方式为测定前，超声时间为60s，超声强度为15％。
11、进一步的，所述测定参数还包括背景和样品测量时间为5～20s。
12、优选的，所述背景和样品测量时间为10s。
13、进一步的，所述测定参数还包括遮光度范围为5～20％。
14、优选的，所述遮光度范围为8～15％。
15、进一步的，所述药用辅料硬脂酸镁的粒度和粒度分布测定方法，包括如下步骤：
16、(1)配置硬脂酸镁混悬液；
17、(2)硬脂酸镁粒度和粒度分布测定：按照激光粒度测定仪操作规程操作，选择自动测定模式，设定仪器测定参数，向进样器分散池中加入分散介质，待背景测量后，缓缓加入硬脂酸镁混悬液，至遮光度达到预设范围后，自动进行测量。
18、(3)测定结果统计，得到粒度和粒度分布的结果。
19、进一步的，所述硬脂酸镁混悬液由硬脂酸镁、溶剂b混合而成，混悬液中硬脂酸镁浓度为0.5～1.5％w/v。
20、优选的，混悬液中硬脂酸镁浓度为1％w/v。
21、进一步的，步骤(2)中所述湿法光散射法的分散介质为纯化水、超纯水。
22、优选的，所述湿法光散射法的分散介质为超纯水。
23、进一步的，所述分散介质中含有表面活性剂。
24、进一步的，所述表面活性剂包含但不限于吐温80、十二烷基硫酸钠、六偏磷酸钠等。
25、优选的，所述表面活性剂为吐温80。
26、进一步的，所述表面活性剂的浓度为0.001～0.01％w/w；更优的，所述表面活性剂的浓度为0.004～0.006％w/w；再更优的，所述表面活性剂的浓度为0.005％w/w。
27、进一步的，在步骤(3)中以d(0.1)、d(0.5)、d(0.9)作为粒度分布特征值。所述d(0.1)、d(0.5)、d(0.9)分别表示粒度分布曲线中10％、50％、90％体积的颗粒粒径小于该数值。
28、进一步的，步骤(3)中所述结果统计所用的仪器软件为仪器配套分析软件。
29、本专利技术还提供了对所述的硬脂酸镁的粒度和粒度分布测定方法的应用。
30、本专利技术的有益效果：
31、本专利技术提出了一种药用辅料硬脂酸镁的粒度和粒度分布测定方法，选择了含有适宜表面活性剂浓度的分散介质，使得本品硬脂酸镁有效分散且不发生溶解；选择了适宜浓度的硬脂酸镁混悬液，保证滴加样品时不易过量和不足且溶剂不干扰检测；对激光粒度仪仪器参数进行筛选优化，以上所有的操作与仪器参数均需在筛选优化后确定的范围内才能保证方法的准确、稳定。本专利技术提供的测定方法对不同厂家和来源的硬脂酸镁的粒度测定均具有较好的测定效果，该方法准确度高、重复性好、适用性广，解决了药用辅料硬脂酸镁的粒度和粒度分布有效测定问题，填补了目前制药领域药用辅料硬脂酸镁的粒度和粒度分布测定方法的空白，为降低药品质量控制难度、提高药物研发效率提供保证。
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1.一种药用辅料硬脂酸镁的粒度测定方法，其特征在于，该测定方法包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述药用辅料硬脂酸镁的粒度测定方法，其特征在于，所述测定参数包括：颗粒类型为非球型，分散介质折光率为1.33，颗粒密度为1.028g/cm3，颗粒折光率为1.40～1.50，颗粒吸光率为0.01～0.1，进样器搅拌速度为1200rpm～1800rpm，超声方式为测定前，超声时间为30～90s，超声强度为10～20％，背景和样品测量时间为5～20s，遮光度范围为5～20％。
3.根据权利要求1所述药用辅料硬脂酸镁的粒度测定方法，其特征在于，所述溶剂A包括纯化水、超纯水中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述药用辅料硬脂酸镁的粒度测定方法，其特征在于，所述表面活性剂包含但不限于吐温80、十二烷基硫酸钠、六偏磷酸钠中的一种或多种混合。
5.根据权利要求1所述药用辅料硬脂酸镁的粒度测定方法，其特征在于，所述表面活性剂为吐温80。
6.根据权利要求1所述药用辅料硬脂酸镁的粒度测定方法，其特征在于，所述硬脂酸镁混悬液由硬脂酸镁、溶剂B混合
7.根据权利要求6所述药用辅料硬脂酸镁的粒度测定方法，其特征在于，所述溶剂B为无水乙醇。
8.根据权利要求1所述药用辅料硬脂酸镁的粒度测定方法，其特征在于，所述结果统计所用的仪器软件为仪器配套分析软件。
...【技术特征摘要】
1.一种药用辅料硬脂酸镁的粒度测定方法，其特征在于，该测定方法包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述药用辅料硬脂酸镁的粒度测定方法，其特征在于，所述测定参数包括：颗粒类型为非球型，分散介质折光率为1.33，颗粒密度为1.028g/cm3，颗粒折光率为1.40～1.50，颗粒吸光率为0.01～0.1，进样器搅拌速度为1200rpm～1800rpm，超声方式为测定前，超声时间为30～90s，超声强度为10～20％，背景和样品测量时间为5～20s，遮光度范围为5～20％。
3.根据权利要求1所述药用辅料硬脂酸镁的粒度测定方法，其特征在于，所述溶剂a包括纯化水、超纯水中的一种或多种。
4.根据权利要求1...
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