一种芳基硫醇化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了一种芳基硫醇化合物及其制备方法和用途。所述芳基硫醇化合物为式(III)所示化合物、及其立体异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物，该化合物可将活化的酰肼以及邻苯二胺原位硫解为芳基硫酯，用于多肽硫酯肽段与N端经半胱氨酸修饰的肽段之间的自然化学连接，并具有较高的反应动力学。本发明专利技术通过对4‑巯基苯乙酸进行修饰，可克服疏水肽段在自然化学连接过程中因失去C端助溶标签而导致的析出、聚集问题，提高多肽中间体的自然化学连接效率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及多肽或蛋白合成技领域，尤其涉及一种芳基硫醇化合物及其制备方法和用途。

技术介绍

1、自然化学连接是蛋白质化学合成中最常用的一类化学反应，其利用多肽c端硫酯和n端半胱氨酸肽在中性溶液中进行高选择性化学反应，实现多肽片段的无痕、高效拼接。利用这种高效的多肽片段拼接技术，目前已成功实现了数百个氨基酸蛋白质的化学合成，包括翻译后修饰组蛋白、糖基化修饰epo和定点翻译后修饰膜蛋白等。利用自然化学连接进行蛋白质化学合成的过程中，需要将完整的蛋白分割成大小合适的肽段，在此过程中经常会遇到疏水性肽段中间体。疏水肽不仅难以通过高效液相色谱纯化，并且在自然化学连接反应液中易沉淀，难以通过自然化学连接的方式进行肽段拼接。

2、高比例的疏水性氨基酸是疏水肽的主要特征，提高亲水性氨基酸的比例或引入亲水性化学修饰可以改善疏水肽的溶解性，提高疏水肽的自然化学连接效率。为此，发展了很多多肽化学修饰策略，例如在疏水肽的n端、c端、氨基酸侧链(thr，cys，lys和glu等)以及酰胺骨架上引入亲水性氨基酸或其它共价化学修饰，以提高疏水肽中间体的溶解性。这些化学修饰本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种化合物，其特征在于，所述化合物为式(III)所示化合物、及其立体异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物：

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，n为2～10的整数。

3.权利要求1或2所述的化合物在多肽连接中的应用。

4.一种权利要求1或2所述的化合物的制备方法，其特征在于，包括：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)进一步包括：在第一溶剂中，将式(a)所示化合物与4-巯基苯基乙酸接触，所述第一溶剂包括选自DCM或DMF；

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)进一步包括：在第二...

【技术特征摘要】

1.一种化合物，其特征在于，所述化合物为式(iii)所示化合物、及其立体异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物：

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，n为2～10的整数。

3.权利要求1或2所述的化合物在多肽连接中的应用。

4.一种权利要求1或2所述的化合物的制备方法，其特征在于，包括：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)进一步包括：在第一溶剂中，将式(a)所示化合物与4-巯基苯基乙酸接触，所述第一溶剂包括选自dcm或dmf；

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)进一步包括：在第二溶剂中，将式(b)所示化合物、式(c)所示化合物与...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈星艺，田长麟，严程俊，王淼，梁军，
申请(专利权)人：中国科学技术大学先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：