【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物纳米材料领域，涉及一种复合物，具体来说是一种内镜标记液的制备及其应用。
技术介绍
1、随着内窥镜技术的不断进步，胃肠内镜检查已成为胃肠病学家的关键诊断和治疗工具，特别是在识别和治疗消化道内的早期病变方面。此外，它还在帮助肿瘤学家对不可切除的病灶进行定期随访观察，以及协助外科医生在腹腔镜手术中定位难以检测的病灶，如小肿瘤或扁平肿瘤、憩室和动静脉畸形等方面发挥着至关重要的作用。然而，在随后的复查或腹腔镜干预中，内镜下观察到的病变的精确定位可能具有挑战性，这通常受到患者体位或器官运动变化的影响。肠镜检查结果与术中可视化结果(尤其是肠道病变)的差异范围为6.38％-21.03％，这凸显了当前临床实践中对术前病灶准确定位的迫切需求。
2、内镜标记液是一种内镜下(包括超声内镜)用染料对胃肠道病变进行标记的方法，可以指导后续的手术切除病变或定期复查病变的诊断和治疗。这是腹腔镜手术前定位胃肠道病变最常用的方法之一。与术前常用的另一种病变定位方法-内镜下钛夹定位相比，内镜下钛夹定位更不容易因移位而导致定位不准确。此外，既往研究表明，在手术过程中，内镜标记液可以有效地辅助外科医生快速准确地定位病变，减少手术创伤，缩短手术时间，这种优势在未侵犯质膜表面的早期和中期胃肠道肿瘤中更为明显。
3、目前，常用的内镜下标记染料，如印度墨水、吲哚菁绿(icg)、亚甲蓝和无菌碳化合物(如spot)，都有相关的局限性。印度墨水成分复杂，溶剂容易引起炎症或过敏反应，需要细致稀释和灭菌，限制了其应用。虽然icg是印度墨水的更安全
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是：现有技术中材料在体内部分布不均，毒性强且存留时间短的问题。
2、为了解决上述问题，本专利技术提供了一种内镜标记液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3、将盐酸多巴胺溶于第一溶剂中，搅拌使之完全溶解得到第一溶液；
4、将碱性化合物溶于第二溶剂中，搅拌使之完全溶解得到第二溶液；
5、将第一溶液和第二溶液混合均匀进行反应，反应完全后离心洗涤，洗涤后的产物分散于第三溶剂中即得聚多巴胺(pda)内镜标记液；或者，
6、将第一溶液和第二溶液混合均匀进行反应，反应后对产物进行离心洗涤，洗涤后的产物再次分散于第三溶剂中，并加入高聚物得到混合溶液，反应完全后即得聚多巴胺/高聚物内镜标记液。
7、优选地，第一溶剂为蒸馏水、磷酸盐缓冲溶液(ph＝7.4)、生理盐水(w/v＝0.9％)中的任意一种；溶解后的盐酸多巴胺的质量浓度为0.1～1.0％；盐酸多巴胺的溶解温度为10～50℃。
8、优选地，碱性化合物为氢氧化钠、氨水、氢氧化钾、氢氧化钙中的任意一种；溶解后的碱性化合物的浓度为0.5-5mol/l；碱性化合物的溶解温度0～20℃。
9、优选地，碱性化合物溶液的体积为100～1000μl。
10、优选地，反应温度为0～50℃。
11、优选地，反应的时间为2～8小时。
12、优选地，第三溶剂为蒸馏水、磷酸盐缓冲溶液(ph＝7.4)、生理盐水(w/v＝0.9％)中的任意一种。
13、优选地，高聚物为聚乙烯吡咯烷酮(pvp)和/或聚乙烯醇(pva)中；高聚物在混合溶液中的质量浓度或体积浓度为1～10％。
14、优选地，离心转速为5000～25000rpm，离心时间为1～30分钟。
15、本专利技术还提供了采用上述的方法制备的内镜标记液，以及该内镜标记液在制备安全高效的胃肠道内病变或特定部位的准确定位材料中的用途。
16、本专利技术在盐酸多巴胺溶液中加入碱性化合物和共交联高聚物。以氢氧化钠为碱性化合物，以聚乙烯吡咯烷酮为共交联高聚物为例，提供了两种内镜标记液制备方法：①将盐酸多巴胺与氢氧化钠分别溶于溶剂中，混合并搅拌均匀，反应完全后即可得到共轭高聚物基复合材料；②将盐酸多巴胺与氢氧化钠分别溶于溶剂中，混合并搅拌均匀，反应完全后再加入聚乙烯吡咯烷酮溶液继续反应，即可得到共轭高聚物基复合材料。这两种方法皆可获得内镜标记液。
17、本专利技术利用碱性条件下多巴胺可以自聚合的性质，提供了一种在氢氧化钠碱性条件下实现聚多巴胺和聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯醇复合的制备方法。
18、本专利技术工艺简单，产品制备时间短，所得产物在体内外模拟实验中都体现了良好的生物相容性。与以往将碳粉直接分散于溶剂中制备不同，本专利技术选择pvp/pva作为稳定剂，多巴胺作为单体，利用碱性条件使多巴胺聚合。值得一提的是，本专利技术中多巴胺聚合过程中不需要其他有机溶剂的参与，体现了绿色化学“无溶剂”的理念。实验表明，本专利技术制备的具有良好的胶体稳定性，生物安全性以及体内长期存留效果。原位注射后，聚多巴胺被高聚物束缚于皮下组织内，不至于大量地进入血液循环，提高了材料利用效率，且减小了对正常组织和器官的损伤影响。
19、本专利技术和已有技术相比，其技术进步是显著的。本专利技术制备的工艺简单，产品易得，具有优异的体内病灶标记能力，能弥补现有标记材料利用效率低、毒性大等缺点，有望应用于安全高效的胃肠道内病变或特定部位的准确定位等领域，具有一定临床应用价值。
20、本专利技术还提供了上述作为胃肠道内病变或特定部位的准确定位的应用。本专利技术制备的内镜标记液具有优越的胶体稳定性能，良好的生物相容性，可应用于安全高效的胃肠道内病变或特定部位的准确定位。
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1.一种内镜标记液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.如权利要求1所述的内镜标记液的制备方法，其特征在于，所述第一溶剂为蒸馏水、磷酸盐缓冲溶液和生理盐水中的任意一种，所述磷酸盐缓冲溶液的pH＝7.4，所述生理盐水的浓度w/v为0.9％；所述第一溶液中盐酸多巴胺的质量浓度为0.1～1.0％；所述盐酸多巴胺的溶解温度为10～50℃。
3.如权利要求1所述的内镜标记液的制备方法，其特征在于，所述碱性化合物为氢氧化钠、氨水、氢氧化钾和氢氧化钙中的任意一种；所述第二溶液中碱性化合物的浓度为0.5-5mol/L；所述碱性化合物的溶解温度为0～20℃。
4.如权利要求1所述的内镜标记液的制备方法，其特征在于，所述第二溶液的体积为100～1000μL。
5.如权利要求1所述的内镜标记液的制备方法，其特征在于，所述第三溶剂为蒸馏水、磷酸盐缓冲溶液和生理盐水中的任意一种，所述磷酸盐缓冲溶液的pH＝7.4，所述生理盐水的浓度w/v为0.9％。
6.如权利要求1所述的内镜标记液的制备方法，其特征在于，所述高聚物为聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙
7.如权利要求1所述的内镜标记液的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为0～50℃，反应时间为2～8小时。
8.如权利要求1所述的内镜标记液的制备方法，其特征在于，离心转速为5000～25000rpm，离心时间为1～30分钟。
9.根据权利要求1-8任一项所述的方法得到的内镜标记液。
10.如权利要求9所述内镜标记液在制备胃肠道内病变或特定部位的定位材料中的用途。
...【技术特征摘要】
1.一种内镜标记液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.如权利要求1所述的内镜标记液的制备方法，其特征在于，所述第一溶剂为蒸馏水、磷酸盐缓冲溶液和生理盐水中的任意一种，所述磷酸盐缓冲溶液的ph＝7.4，所述生理盐水的浓度w/v为0.9％；所述第一溶液中盐酸多巴胺的质量浓度为0.1～1.0％；所述盐酸多巴胺的溶解温度为10～50℃。
3.如权利要求1所述的内镜标记液的制备方法，其特征在于，所述碱性化合物为氢氧化钠、氨水、氢氧化钾和氢氧化钙中的任意一种；所述第二溶液中碱性化合物的浓度为0.5-5mol/l；所述碱性化合物的溶解温度为0～20℃。
4.如权利要求1所述的内镜标记液的制备方法，其特征在于，所述第二溶液的体积为100～1000μl。
5.如权利要求1所述的内镜标记液的制备方...
【专利技术属性】
技术研发人员：王世革，赵九龙，张馨元，李兆申，
申请(专利权)人：上海理工大学，
类型：发明
国别省市：
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