【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及促进伴随角质形成细胞的分化而产生的代谢变化的技术。更具体地，涉及角质形成细胞中的脂肪酸代谢促进剂、脂肪酸代谢促进剂的利用、以及脂肪酸代谢促进剂的筛选方法。
技术介绍
1、角质形成细胞是构成作为皮肤的最外层的表皮的细胞。角质形成细胞存在于作为真皮与表皮的边界的基底膜，通过增殖、分化，构成基底层、棘层、颗粒层、和角质层。在分化的过程中，角质形成细胞产生角蛋白、细胞间脂质，进而引起细胞间连接。分化到颗粒层的角质形成细胞脱核而细胞凋亡。这样由死掉的细胞体与细胞间脂质构成角质层，最终作为垢而被排出。认为对存在于基底膜的角质形成细胞，由毛细血管供应氧和营养素，活跃地发生细胞分裂，另一方面，在离开基底膜而向棘层、颗粒层、和角质层分化的过程中，通常不发生细胞分裂。对分化过程的角质形成细胞，由毛细血管供应的氧和营养素被限制。报告了角质形成细胞的分化与氧的关系，报告了在低氧状态下角质形成细胞的分化被抑制(非专利文献1：j invest dermatol.(2007)vol.127(2):354-61)，但尚未得到关于分化了的角质形成细胞中的氧消耗机制的知识。
2、为了促进脂肪燃烧，公开了改善脂肪酸代谢的药剂(专利文献1：日本专利第3790767号、专利文献2：日本专利第5734648号)。专利文献1公开了将玫瑰果的包含种子的果实的提取物与肉碱混配而得的脂肪代谢改善剂，促进内脏、特别是肝细胞中的中性脂质的代谢，由此改善内脏脂肪。因此，专利文献1的脂肪代谢改善剂仅公开了经口的施与。专利文献2作为有效成分着眼于高丽人参果实提取物
3、现有技术文献
4、专利文献
5、专利文献1：日本专利第3790767号公报
6、专利文献2：日本专利第5734648号公报
7、非专利文献
8、非专利文献1：j invest dermatol.(2007)vol.127(2):354-61)
技术实现思路
1、专利技术要解决的课题
2、本专利技术的目的在于调查角质形成细胞的分化过程中的代谢轮廓，提供促进代谢轮廓的变化的药剂。
3、用于解决课题的手段
4、本专利技术者们在调查角质形成细胞的分化过程中的代谢轮廓时，进行角质形成细胞中的线粒体中的氧消耗的测量，调查其底物，结果发现根据分化状态在线粒体中利用的底物发生变化。具体地，虽然角质形成细胞在未分化状态下较大地依赖于葡萄糖代谢，但在分化状态下不仅利用葡萄糖代谢，还利用脂肪酸代谢和谷氨酰胺代谢，代谢轮廓变更。进而，通过使用三维皮肤模型进行添加阻碍底物利用的药剂而评价分化状态的研究，从而发现脂肪酸代谢有助于表皮的分化。于是，通过对于促进角质形成细胞中的脂肪酸代谢的药剂进行筛选，从而特定脂肪酸代谢促进剂，最终达到本专利技术。
5、于是，本专利技术涉及以下：
6、[1-1]角质形成细胞中的脂肪酸代谢促进剂，包含选自东京樱花提取物和虎耳草提取物中的提取物。
7、[1-2]选自东京樱花提取物和虎耳草提取物中的提取物用于制造角质形成细胞脂肪酸代谢促进剂的用途。
8、[2]根据项目1-1或1-2所述的脂肪酸代谢促进剂或用途，所述脂肪酸代谢促进剂是皮肤外用剂。
9、[3]根据项目1-1或1-2所述的脂肪酸代谢促进剂或用途，所述脂肪酸代谢促进剂促进利用在线粒体的氧化磷酸化中使用的底物中的脂肪酸的代谢。
10、[4-1]角质形成细胞的分化促进剂，包含项目1-1～3的任一项所述的脂肪酸代谢促进剂。
11、[4-2]根据权利要求1-2～3的任一项所述的用途，所述脂肪酸代谢促进剂是角质形成细胞的分化促进剂。
12、[5]脂肪酸代谢促进剂的筛选方法，包括：
13、在包含候选药剂的培养基中培养角质形成细胞培养物的工序；
14、在包含候选药剂的培养基中培养之后，测定角质形成细胞培养物中的脂肪酸代谢相关基因的表达的工序；和
15、将测定而得的表达量与对照进行比较，确定候选药剂的脂肪酸代谢促进作用的工序。
16、[6]根据项目5所述的方法，所述脂肪酸代谢相关基因是cpt1。
17、[7]根据项目5或6所述的方法，所述对照是在不包含候选药剂的培养基中培养而得的角质形成细胞培养物中的脂肪酸代谢相关基因的表达量或由该表达量确定的阈值。
18、[8]根据项目5～7的任一项所述的筛选方法，进一步包括测定由角质形成细胞培养物产生的氧消耗量的工序，由氧消耗量和脂肪酸代谢相关基因的表达量确定候选药剂的脂肪酸代谢促进作用。
19、[9]脂肪酸代谢促进剂的筛选方法，包括：
20、在包含候选药剂的培养基中培养角质形成细胞培养物的工序；
21、在包含候选药剂的培养基中培养之后，测定角质形成细胞培养物中的氧消耗量的工序；和
22、将测定而得的氧消耗量与对照进行比较，确定候选药剂的脂肪酸代谢促进作用的工序。
23、专利技术的效果
24、通过施与本专利技术的脂肪酸代谢促进剂，能够促进需要分化后的角质形成细胞的脂肪酸代谢。
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1.选自东京樱花提取物和虎耳草提取物中的提取物用于制造角质形成细胞中的脂肪酸代谢促进剂的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，脂肪酸代谢促进剂是皮肤外用剂。
3.根据权利要求1所述的用途，所述脂肪酸代谢促进剂促进利用在线粒体的氧化磷酸化中使用的底物中的脂肪酸的代谢。
4.根据权利要求1～3的任一项所述的用途，所述脂肪酸代谢促进剂是角质形成细胞的分化促进剂。
5.脂肪酸代谢促进剂的筛选方法，包括：
6.根据权利要求5所述的方法，所述脂肪酸代谢相关基因是CPT1。
7.根据权利要求5所述的方法，所述对照是在不包含候选药剂的培养基中培养而得的角质形成细胞培养物中的脂肪酸代谢相关基因的表达量或由该表达量确定的阈值。
8.根据权利要求5所述的筛选方法，进一步包括测定由角质形成细胞培养物产生的氧消耗量的工序，由氧消耗量和脂肪酸代谢相关基因的表达量确定候选药剂的脂肪酸代谢促进作用。
9.脂肪酸代谢促进剂的筛选方法，包括：
【技术特征摘要】
1.选自东京樱花提取物和虎耳草提取物中的提取物用于制造角质形成细胞中的脂肪酸代谢促进剂的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，脂肪酸代谢促进剂是皮肤外用剂。
3.根据权利要求1所述的用途，所述脂肪酸代谢促进剂促进利用在线粒体的氧化磷酸化中使用的底物中的脂肪酸的代谢。
4.根据权利要求1～3的任一项所述的用途，所述脂肪酸代谢促进剂是角质形成细胞的分化促进剂。
5.脂肪酸代谢促进剂的筛选方法，包括：
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