【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及眼疾病治疗，尤其涉及用于眼部疾病治疗的药物及其持续给药装置和制备方法。
技术介绍
1、如何有效地将药物传递到眼后段组织治疗眼后段疾病(包括：老年黄斑变性、视网膜血管性疾病、慢性葡萄膜炎以及感染性眼内炎等)，是眼科疾病治疗领域里的研究热点。眼睛因其特殊的解剖生理结构存在着多种“膜性屏障”，如角膜上皮屏障、血-房水屏障和血-视网膜屏障，经眼表滴药和静脉给药途径药物难以透过“膜性屏障”在眼内组织达到有效的治疗浓度，眼内注药存在视网膜毒性及眼内感染的风险，因此研究者希望能寻求一种新的给药途径解决目前存在的弊端。跨巩膜给药途径因能利用巩膜药物渗透性高且安全的优势成为了近年来探索眼后段组织药物传递的研究热点，而如何将治疗浓度的药物通过跨巩膜途径传递到眼后段粑组织也成为其中的难点与重点。
2、巩膜占整个眼表面积的5/6，巩膜成分大部分由排列均一、结构疏松的胶原纤维构成，所以对于角膜而言，巩膜具有药物吸收面积大、药物渗透性较高的优势，亲水性药物更容易透过巩膜。国内外已有很多学者研究了巩膜对不同药物的渗透性，包括：倍他米松、寡核苷酸、白蛋白以及抗血管生成因子类。研究表明巩膜对药物的吸收度以药物透过巩膜的稳态流量为基础，这就意味着药物必须与巩膜表面接触足够长的时间来达到稳态流量。跨巩膜给药也称为球周给药，包括结膜下给药、tenon囊下给药、球后及球周注射。跨巩膜给药途径与其他给药途径相比具有药物吸收区域大、对药物渗透性高以及创伤性小的优势。相比于眼内注药，经巩膜给药避免了穿破眼球带来的眼内的干扰，也无静脉给药带来的全身副作
3、公开号为cn213758903u的技术专利中公开了一种跨巩膜持续给药装置，但是如何将该持续给药装置的结构转化成实物应用到临床上，是需要不断进行研究的。而且，该持续给药装置的使用说明中采用的是卡波姆药物凝胶，在结膜下或球周注射后，会形成药物沉积于组织中，而且由于卡波姆凝胶化后，曲安奈德药物释放不均匀，容易不吸收药物硬结，容易形成不吸收药物残渣，会影响药物的生物利用度。
技术实现思路
1、针对上述存在的问题，本专利技术旨在提供一种用于眼部疾病治疗的药物及其持续给药装置和制备方法，能够提高跨巩膜给药时眼内药物浓度，使药效更加持久，而且本专利技术中用于眼部疾病治疗的药物采用自组装纳米结构，可以增加曲安奈德的溶解度，通过被动扩散及降解从凝胶中释放出来，释放更稳定更均匀。
2、为了实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案如下：
3、用于眼部疾病治疗的药物，其特征在于：所述药物为曲安奈德水凝胶；所述曲安奈德水凝胶包括以下组分：琥珀酸酐、曲安奈德和吡啶。
4、进一步的，本专利技术还包括如前所述的用于眼部疾病治疗的药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤，
5、s1：配制质量浓度为2～5％的曲安奈德凝胶；
6、s2：将曲安奈德凝胶和琥珀酸酐、吡啶共溶；
7、s3：去除步骤s2得到的混合溶液中的有机溶剂，加水离心收集细晶体；
8、s4：将步骤s3中收集到的细晶体溶解在pbs缓冲溶液，37℃下放置1-2天，形成曲安奈德水凝胶。
9、进一步的，步骤s2的具体操作包括以下步骤，将400mg曲安奈德凝胶、280mg琥珀酸酐和10ml吡啶共溶，并在室温下搅拌3-4h。
10、进一步的，步骤s4的具体操作步骤包括：将步骤s3收集到的细晶体溶解在ph＝7.4的pbs缓冲溶液中，使细晶体的终浓度为400mg/ml，37℃下放置35h天，形成曲安奈德水凝胶。
11、进一步的，本专利技术还包括一种用于眼部疾病治疗药物的持续给药装置，其特征在于：所述持续给药装置包括tenon囊下植入物；所述tenon囊下植入物由圆弧体空腔结构和设置在所述圆弧体空腔结构两侧的翼形固定板组成；所述圆弧体空腔结构连通设有用于注入如前所述药物的注药口，且所述持续给药装置通过3d打印制备而成。
12、进一步的，本专利技术还包括如前所述的用于眼部疾病治疗药物的持续给药装置的制备方法，其特征在于，包括以下步骤，
13、步骤a：3d打印前处理，得到持续给药装置的数字模型；
14、步骤b：持续给药装置3d模型制作；
15、步骤c：持续给药装置3d模型后处理；
16、步骤d：使用tpu材料进行复膜，得到3d打印的持续给药装置。
17、进一步的，步骤b的具体操作包括以下步骤，将步骤a中持续给药装置的数字模型“切成”一系列连续横断层，将数字模型转换为3d打印机可读取的标准曲面细分语言文件后把数据传输至打印机，使用树脂材料在打印机中激光扫描打印，将材料按照0.1mm层厚逐层喷涂到一系列连续横断层的三维空间上，最终制成立体化三维实物。
18、进一步的，步骤c的具体操作包括以下步骤，取出步骤b中沉积在打印平台上的模型，并用超声波清洗机洗去覆盖在模型上未固化的树脂，用切割器去除支撑结构后进行模型表面漆艺制作，完成模型固化。
19、进一步的，步骤d的具体操作包括以下步骤，把硅胶注入硅胶型腔中制出硅胶模，将步骤c后处理后得到的模型置入硅胶模，然后放入真空机，并注入硬度为50a-60a的tpu材料，待硅胶模冷却后开模即得到柔软的眼部持续给药装置。
20、本专利技术的有益效果是：
21、1、本专利技术中用于眼部疾病治疗的药物是由琥珀酸酐、曲安奈德和吡啶制备而成的曲安奈德水凝胶，该曲安奈德水凝胶采用自组装纳米结构，可以增加曲安奈德的溶解度，通过被动扩散及降解从凝胶中释放出来，释放更均匀，相比于卡波姆凝胶材料具有更稳定的药物释放功能。
22、2、本专利技术中用于眼部疾病治疗药物的持续给药装置通过3d打印技术将现有的持续给药装置结构进行实物化转化，且基于tpu材料制备而成，最终得到的成品可以直接置于眼部外侧及下直肌下，无需连接给药泵，通过药物缓释实现无管连接和便携式对位缝合球结膜，且能够提高跨巩膜给药时眼内药物浓度，使药效更加持久。
23、3、本专利技术中3d打印制备持续给药装置采用tpu材质，由于sla光固化成型技术存在使用的液态树脂材料有轻微毒性，人体接触后容易发生皮肤过敏这一缺点，因此，该材料打印后不适合用于眼球植入给药。本专利技术中待模型通过3d打印出来后，运用热塑性聚氨酯弹性体(tpu)材料对给药装置进行模型复制。tpu是指在大分子主链上含有重复的氨基甲酸酯基官能团的一类弹性体嵌段聚合物，与其他可用于3d打印的原材料相比，最大优势在于其软硬段由不同的材料构成，这使得其同时具有橡胶的高弹性和塑料的高强度。此外，tpu材料的耐磨性、耐药品性、耐菌性、生物医学相容性和形状记忆性能等相较于同类产品均属于优良水平，是一种综合性能优秀的弹性体材料，尤其适合作为本专利技术中新型给药装置的材质。
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1.用于眼部疾病治疗的药物，其特征在于：所述药物为曲安奈德水凝胶；所述曲安奈德水凝胶包括以下组分：琥珀酸酐、曲安奈德和吡啶。
2.如权利要求1所述的用于眼部疾病治疗的药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤，
3.根据权利要求2所述的用于眼部疾病治疗的药物的制备方法，其特征在于，步骤S2的具体操作包括以下步骤，将400mg曲安奈德粉末、280mg琥珀酸酐和10mL吡啶共溶，并在室温下搅拌3-4h。
4.根据权利要求2所述的用于眼部疾病治疗的药物的制备方法，其特征在于，步骤S4的具体操作步骤包括：将步骤S3收集到的细晶体溶解在pH＝7.4的PBS缓冲溶液中，使细晶体的终浓度为400mg/mL，37℃下放置35h天，形成曲安奈德水凝胶。
5.用于眼部疾病治疗药物的持续给药装置，其特征在于：所述持续给药装置包括Tenon囊下植入物；所述Tenon囊下植入物由圆弧体空腔结构和设置在所述圆弧体空腔结构两侧的翼形固定板组成；所述圆弧体空腔结构连通设有用于注入权利要求1所述药物的注药口，且所述持续给药装置通过3D打印制备而成。
6.如
7.根据权利要求6所述的用于眼部疾病治疗药物的持续给药装置的制备方法，其特征在于，步骤B的具体操作包括以下步骤，将步骤A中持续给药装置的数字模型“切成”一系列连续横断层，将数字模型转换为3D打印机可读取的标准曲面细分语言文件后把数据传输至打印机，使用树脂材料在打印机中激光扫描打印，将材料按照0.1mm层厚逐层喷涂到一系列连续横断层的三维空间上，最终制成立体化三维实物。
8.根据权利要求6所述的用于眼部疾病治疗药物的持续给药装置的制备方法，其特征在于，步骤C的具体操作包括以下步骤，取出步骤B中沉积在打印平台上的模型，并用超声波清洗机洗去覆盖在模型上未固化的树脂，用切割器去除支撑结构后进行模型表面漆艺制作，完成模型固化。
9.根据权利要求6所述的用于眼部疾病治疗药物的持续给药装置的制备方法，其特征在于，步骤D的具体操作包括以下步骤，把硅胶注入硅胶型腔中制出硅胶模，将步骤C后处理后得到的模型置入硅胶模，然后放入真空机，并注入硬度为50A-60A的TPU材料，待硅胶模冷却后开模即得到柔软的眼部持续给药装置。
...【技术特征摘要】
1.用于眼部疾病治疗的药物，其特征在于：所述药物为曲安奈德水凝胶；所述曲安奈德水凝胶包括以下组分：琥珀酸酐、曲安奈德和吡啶。
2.如权利要求1所述的用于眼部疾病治疗的药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤，
3.根据权利要求2所述的用于眼部疾病治疗的药物的制备方法，其特征在于，步骤s2的具体操作包括以下步骤，将400mg曲安奈德粉末、280mg琥珀酸酐和10ml吡啶共溶，并在室温下搅拌3-4h。
4.根据权利要求2所述的用于眼部疾病治疗的药物的制备方法，其特征在于，步骤s4的具体操作步骤包括：将步骤s3收集到的细晶体溶解在ph＝7.4的pbs缓冲溶液中，使细晶体的终浓度为400mg/ml，37℃下放置35h天，形成曲安奈德水凝胶。
5.用于眼部疾病治疗药物的持续给药装置，其特征在于：所述持续给药装置包括tenon囊下植入物；所述tenon囊下植入物由圆弧体空腔结构和设置在所述圆弧体空腔结构两侧的翼形固定板组成；所述圆弧体空腔结构连通设有用于注入权利要求1所述药物的注药口，且所述持续给药装置通过3d打印制备而成。
6.如权利要求5所述的用于眼...
【专利技术属性】
技术研发人员：段毅琴，
申请(专利权)人：爱尔眼科医院集团股份有限公司长沙爱尔眼科医院，
类型：发明
国别省市：
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