【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及兽药，尤其涉及一种恩诺沙星纳米混悬剂及其制备方法和应用。
技术介绍
1、恩诺沙星是世界上第一个动物专用的氟喹诺酮类药物，属于氟喹诺酮类合成抗菌剂，是一种广泛采用的广谱抗生素，在预防和治疗动物细菌性疾病和支原体感染方面有良好的效果。恩诺沙星抗菌机制是抑制细菌dna促旋酶和拓扑异构酶iv，终止细菌dna复制、转录、修复和细菌细胞壁的染色体分裂，从而阻断细菌dna复制，达到抑菌目的。
2、恩诺沙星具有抗菌杀菌作用迅速，口服吸收和组织分布极好，毒副作用小，血药浓度稳定的优点，但是由于水溶性差、味苦、刺激性大、易分解，使动物采食量严重下降，导致了动物体内达不到有效的杀菌浓度而使药物失效，长期使用可能产生耐药性增强的作用，所以大大限制了在兽医临床上的应用。
3、目前，常用的恩诺沙星制剂主要有注射液剂、混悬剂和片剂等，而传统的混悬剂直接将恩诺沙星与辅料和水混合，药物颗粒大，掩味效果差，稳定性差。现有技术中还有将恩诺沙星制成纳米混悬剂的报道，例如中国专利cn106265504a中提供了一种恩诺沙星纳米混悬剂，由恩诺沙星和稳定剂制备而成，该专利虽然得到了纳米胶体分散体，但是该体系不是包被结构，掩味效果较差，仍然无法解决动物采食量下降，导致动物体内达不到有效杀菌浓度的问题。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术提供了一种恩诺沙星纳米混悬剂及其制备方法和应用。本专利技术提供的恩诺沙星纳米混悬剂掩味效果佳，稳定性好，具有缓控释放特性，能够有效解决动物采食量下降的问题
2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
3、一种恩诺沙星纳米混悬剂的制备方法，包括以下步骤：
4、将壳寡糖、柠檬醛和醇水混合溶剂混合进行缩合反应，得到壳寡糖-柠檬醛衍生物；
5、将所述壳寡糖-柠檬醛衍生物、恩诺沙星、粘合剂、助悬剂和水混合进行剪切，得到初级混悬剂；
6、将所述初级混悬剂进行均质，得到所述恩诺沙星纳米混悬剂。
7、优选的，所述壳寡糖的分子量为500~3200，聚合度为3~20；所述壳寡糖和柠檬醛的质量比为1:0.1~1。
8、优选的，所述醇水混合溶剂中的醇包括甲醇、乙醇和丁醇中的一种或多种；所述醇水混合溶剂中醇和水的体积比为1:0.1~10。
9、优选的，所述缩合反应的温度为0~80℃，时间为1~24h。
10、优选的，所述粘合剂包括聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和泊洛沙姆中的一种或多种；所述助悬剂包括聚乙二醇、乙二醇和甘油中一种或多种；
11、优选的，所述壳寡糖-柠檬醛衍生物和恩诺沙星的质量比为1:0.1~1；所述壳寡糖-柠檬醛衍生物、粘合剂和助悬剂的质量比为1:0.01~0.5:0.01~0.5。
12、优选的，所述剪切的转速为1000~3000转/分钟；所述剪切的时间为10~100min。
13、优选的，所述均质的压力为100~1500bar，所述均质的循环次数为1~3次，每次的均质时间为1~60min。
14、本专利技术还提供了上述方案所述制备方法制备的恩诺沙星纳米混悬剂。
15、本专利技术还提供了上述方案所述的恩诺沙星纳米混悬剂在制备兽用抗菌药物中的应用。
16、本专利技术提供了一种恩诺沙星纳米混悬剂的制备方法，包括以下步骤：将壳寡糖、柠檬醛和醇水混合溶剂混合进行缩合反应，得到壳寡糖-柠檬醛衍生物；将所述壳寡糖-柠檬醛衍生物、恩诺沙星、粘合剂、助悬剂和水混合进行剪切，得到初级混悬剂；将所述初级混悬剂进行均质，得到所述恩诺沙星纳米混悬剂。本专利技术将壳寡糖和柠檬醛进行缩合反应，利用柠檬醛对壳寡糖进行功能化，得到一种两亲性聚合物（即壳寡糖-柠檬醛衍生物），利用该两亲性聚合物作为壳材，在粘合剂和助悬剂的作用下，两亲性聚合物壳材与恩诺沙星发生自组装，形成包被结构，将恩诺沙星包覆在内部，最后通过均质得到均一、稳定的纳米混悬剂。本专利技术制备的恩诺沙星纳米混悬剂具有包被结构，掩味效果好，性质稳定，且具有缓控释放特性。实施例结果表明，本专利技术制备的纳米混悬剂在口腔环境（中性环境）下的恩诺沙星释放率仅为6%，而当进入胃的酸性环境时，药物能够迅速释放，达到治疗的目的；并且，通过对家禽饮水速率的测试结果表明，添加本专利技术的恩诺沙星纳米混悬剂和添加市售恩诺沙星可溶性粉相比，家禽的饮水量大幅上升，几乎与清水的饮水量相当。综上所述，本专利技术能够有效解决动物采食量下降的问题，保证动物体内的有效杀菌浓度，促进恩诺沙星的临床应用。
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1.一种恩诺沙星纳米混悬剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述壳寡糖的分子量为500~3200，聚合度为3~20；所述壳寡糖和柠檬醛的质量比为1:0.1~1。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述醇水混合溶剂中的醇包括甲醇、乙醇和丁醇中的一种或多种；所述醇水混合溶剂中醇和水的体积比为1:0.1~10。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述缩合反应的温度为0~80℃，时间为1~24h。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述粘合剂包括聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和泊洛沙姆中的一种或多种；所述助悬剂包括聚乙二醇、乙二醇和甘油中一种或多种。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述壳寡糖-柠檬醛衍生物和恩诺沙星的质量比为1:0.1~1；所述壳寡糖-柠檬醛衍生物、粘合剂和助悬剂的质量比为1:0.01~0.5:0.01~0.5。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述剪切的转速为1000~3000转/分钟；所
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述均质的压力为100~1500bar，所述均质的循环次数为1~3次，每次的均质时间为1~60min。
9.权利要求1~8任意一项所述制备方法制备的恩诺沙星纳米混悬剂。
10.权利要求9所述的恩诺沙星纳米混悬剂在制备兽用抗菌药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种恩诺沙星纳米混悬剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述壳寡糖的分子量为500~3200，聚合度为3~20；所述壳寡糖和柠檬醛的质量比为1:0.1~1。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述醇水混合溶剂中的醇包括甲醇、乙醇和丁醇中的一种或多种；所述醇水混合溶剂中醇和水的体积比为1:0.1~10。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述缩合反应的温度为0~80℃，时间为1~24h。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述粘合剂包括聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和泊洛沙姆中的一种或多种；所述助悬剂包括聚乙二醇、乙二醇和甘油中一种或多种...
【专利技术属性】
技术研发人员：王琰，李兴业，
申请(专利权)人：中国农业科学院农业环境与可持续发展研究所，
类型：发明
国别省市：
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