【技术实现步骤摘要】
本申请涉及生物医药领域，尤其是涉及一种改善肿瘤生物物理微环境的工程化水凝胶及其制备方法和应用。
技术介绍
1、三阴性乳腺癌(tnbc)占确诊乳腺癌的10-20％，目前尚无获批的分子靶向疗法。
2、免疫疗法的出现为治疗tnbc等难治性癌症带来了前所未有的希望。然而，临床试验表明，在这一患者群中取得的成功有限，尤其是在那些处于耐药状态的患者中。
3、因此，如何提高对免疫检查位点阻断治疗的敏感性是目前亟待解决的问题。
技术实现思路
1、本申请要解决的技术问题：如何提高对免疫检查位点阻断治疗的敏感性。
2、为了解决上述技术问题，本申请提供一种改善肿瘤生物物理微环境的工程化水凝胶及其制备方法和应用。
3、第一方面，本申请提供一种改善肿瘤生物物理微环境的工程化水凝胶，采用如下的技术方案：
4、一种改善肿瘤生物物理微环境的工程化水凝胶，所述工程化水凝胶为包含氯沙坦的纤维蛋白水凝胶，或者为包含氯沙坦和奥沙利铂的纤维蛋白水凝胶；
5、所述氯沙坦的浓度为：每1ml纤维蛋白凝胶中含氯沙坦6mg；
6、所述奥沙利铂的浓度为：每1ml纤维蛋白凝胶中含奥沙利铂1mg；
7、所述纤维蛋白水凝胶为纤维蛋白原溶液与凝血酶反应后形成的纤维蛋白凝胶支架；
8、所述氯沙坦和所述奥沙利铂负载于所述纤维蛋白凝胶支架中。
9、第二方面，本申请提供一种改善肿瘤生物物理微环境的工程化水凝胶的制备方法，采用如下的技
10、一种改善肿瘤生物物理微环境的工程化水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
11、s1，将凝血酶溶于去离子水或pbs中，超声分散，得到混合液一；
12、s2，将纤维蛋白原溶于去离子水或pbs中，超声分散，加入氯沙坦或奥沙利铂，于37℃孵育后，得到混合液二；
13、s3，将混合液一与混合液二混合，即得所述工程化水凝胶。
14、优选的，步骤s1中，所述凝血酶溶于去离子水或pbs后得到的凝血酶溶液中，凝血酶的浓度为500iu/ml。
15、优选的，步骤s2中，所述纤维蛋白原溶于去离子水或pbs后得到的纤维蛋白原溶液中，纤维蛋白原的浓度为50mg/ml。
16、优选的，所述混合液一与所述混合液二按1:2的体积比混合。
17、第三方面，本申请提供一种改善肿瘤生物物理微环境的工程化水凝胶在制备三阴性乳腺癌药物中的应用。
18、优选的，所述三阴性乳腺癌为化疗耐药性三阴性乳腺癌。
19、优选的，所述药物为提高对免疫检查位点阻断治疗的敏感性的药物。
20、本申请至少包括以下有益技术效果：
21、工程化可注射的原位纤维蛋白凝胶系统作为局部给药的载体可实现有效载荷的调节和持续释放，从而不仅能最大限度地减少与脱靶相关的副作用，还能提高药物的有效生物利用度。
22、本专利技术通过合理设计的原位水凝胶系统——氯沙坦&奥沙利铂联合水凝胶系统(los&feox@gel)，它能将治疗载荷(氯沙坦[los]和奥沙利铂[ox])有效而特异地输送到肿瘤中。持续释放los可通过减少细胞外基质沉积及其相关的“固体应力”，有效重塑化疗耐药tnbc(cr-tnbc)的生物物理微环境(bmt)，并提高基于ox的癌症免疫疗法的疗效。重要的是，在上述两方面的协同作用下，这种可注射的水凝胶系统大大提高了cr-tnbc对免疫检查点阻断(icb)疗法的敏感性，并对癌症复发和转移表现出协同治疗效果。
23、本专利技术为调控bmt作为cr-tnbc的新辅助治疗方案以实现抗癌免疫疗法的最大临床获益提供了机理认识和临床前原理，可转化为临床上有效治疗各种癌症的一种前景广阔的方法。
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1.一种改善肿瘤生物物理微环境的工程化水凝胶，其特征在于，所述工程化水凝胶为包含氯沙坦的纤维蛋白水凝胶，或者为包含氯沙坦和奥沙利铂的纤维蛋白水凝胶；
2.权利要求1所述的改善肿瘤生物物理微环境的工程化水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述凝血酶溶于去离子水或PBS后得到的凝血酶溶液中，凝血酶的浓度为500IU/ml。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述纤维蛋白原溶于去离子水或PBS后得到的纤维蛋白原溶液中，纤维蛋白原的浓度为50mg/ml。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述混合液一与所述混合液二按1:2的体积比混合。
6.权利要求1所述的改善肿瘤生物物理微环境的工程化水凝胶在制备三阴性乳腺癌药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物为提高对免疫检查位点阻断治疗的敏感性的药物。
【技术特征摘要】
1.一种改善肿瘤生物物理微环境的工程化水凝胶，其特征在于，所述工程化水凝胶为包含氯沙坦的纤维蛋白水凝胶，或者为包含氯沙坦和奥沙利铂的纤维蛋白水凝胶；
2.权利要求1所述的改善肿瘤生物物理微环境的工程化水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述凝血酶溶于去离子水或pbs后得到的凝血酶溶液中，凝血酶的浓度为500iu/ml。
4.根据权利要求2所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐辉雄，岳雯雯，侯晓东，沈玉婷，
申请(专利权)人：复旦大学附属中山医院，
类型：发明
国别省市：
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