【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、由sars-cov2引起的covid-19的迅速传播的全球大范围流行,在世界各地造成了巨大的痛苦和经济损失。与人类历史上许多其它重大传染病一样,covid-19感染的经济高效、持续控制将取决于有效的疫苗。根据who,目前正在开发了六十多种疫苗候选物,其利用不同平台例如dna、rna、蛋白质、病毒载体和灭活病毒。
2、有效的冠状病毒疫苗很可能需要中和抗体和细胞毒性cd8 t细胞(ctl)应答两者的诱导。与主要诱导抗体应答的蛋白质和灭活病毒相比,基于rna、dna和病毒载体的疫苗诱导抗体和细胞介导的免疫两者,因为抗原蛋白是原位表达的。mrna正在迅速成为用于传染病的强大疫苗平台,因为与基于病毒载体的疫苗(其因抗载体免疫和制造可行性的实际问题而变得复杂)和基于dna的疫苗(其通常在人中缺乏效力)相比,基于mrna的疫苗更优越。另外,基于mrna的疫苗建立在精确但适应性强的抗原设计之上,并且已显示为良好耐受、免疫原性和可扩展的。迄今为止,基于mrna的用于covid-19的疫苗已经进入i期临床试验。尽管前景广阔,但基
...【技术保护点】
1.一种纳米颗粒,其包含多种类脂质;以及佐剂、抗原或核酸,其中每种类脂质具有由式I表示的结构:
2.权利要求1的纳米颗粒,其中每种类脂质具有由式I表示的结构。
3.权利要求1或2的纳米颗粒,其中R0是甲基或乙基。
4.权利要求1-3中任一项的纳米颗粒,其中R0由烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、羧基、酰基、乙酰基、酯、硫酯、烷氧基、磷酰基、氨基、酰胺、氰基、硝基、叠氮基、烷硫基、烯基、炔基、环烷基、烷基磺酰基或磺酰胺取代。
5.权利要求1-4中任一项的纳米颗粒,其中R0由羟基取代。
6.权利要求1-5中任一项的纳
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种纳米颗粒,其包含多种类脂质;以及佐剂、抗原或核酸,其中每种类脂质具有由式i表示的结构:
2.权利要求1的纳米颗粒,其中每种类脂质具有由式i表示的结构。
3.权利要求1或2的纳米颗粒,其中r0是甲基或乙基。
4.权利要求1-3中任一项的纳米颗粒,其中r0由烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、羧基、酰基、乙酰基、酯、硫酯、烷氧基、磷酰基、氨基、酰胺、氰基、硝基、叠氮基、烷硫基、烯基、炔基、环烷基、烷基磺酰基或磺酰胺取代。
5.权利要求1-4中任一项的纳米颗粒,其中r0由羟基取代。
6.权利要求1-5中任一项的纳米颗粒,其中y1是o。
7.权利要求1-6中任一项的纳米颗粒,其中y2是o。
8.权利要求1-7中任一项的纳米颗粒,其中y3是o。
9.权利要求1-8中任一项的纳米颗粒,其中y4是o。
10.权利要求1-9中任一项的纳米颗粒,其中x1是o。
11.权利要求1-9中任一项的纳米颗粒,其中x1是nh。
12.权利要求1-11中任一项的纳米颗粒,其中x2是o。
13.权利要求1-11中任一项的纳米颗粒,其中x2是nh。
14.权利要求1-13中任一项的纳米颗粒,其中x3是o。
15.权利要求1-13中任一项的纳米颗粒,其中x3是nh。
16.权利要求1-15中任一项的纳米颗粒,其中x4是o。
17.权利要求1-15中任一项的纳米颗粒,其中x4是nh。
18.权利要求1-17中任一项的纳米颗粒,其中n1是2。
19.权利要求1-18中任一项的纳米颗粒,其中n2是2。
20.权利要求1-19中任一项的纳米颗粒,其中n3是2。
21.权利要求1-20中任一项的纳米颗粒,其中n4是2。
22.权利要求1-21中任一项的纳米颗粒,其中m1是1。
23.权利要求1-22中任一项的纳米颗粒,其中m2是1。
24.权利要求1或2的纳米颗粒,其中每种类脂质具有由式ia表示的结构:
25.权利要求1-24中任一项的纳米颗粒,其中r1是烷氧基烷基。
26.权利要求1-24中任一项的纳米颗粒,其中r1是烷基硫基烷基。
27.权利要求1-24中任一项的纳米颗粒,其中r1是烷基二硫基烷基。
28.权利要求1-27中任一项的纳米颗粒,其中r2是烷氧基烷基。
29.权利要求1-27中任一项的纳米颗粒,其中r2是烷基硫基烷基。
30.权利要求1-27中任一项的纳米颗粒,其中r2是烷基二硫基烷基。
31.权利要求1-30中任一项的纳米颗粒,其中r3是烷氧基烷基。
32.权利要求1-30中任一项的纳米颗粒,其中r3是烷基硫基烷基。
33.权利要求1-30中任一项的纳米颗粒,其中r3是烷基二硫基烷基。
34.权利要求1-33中任一项的纳米颗粒,其中r4是烷氧基烷基。
35.权利要求1-33中任一项的纳米颗粒,其中r4是烷基硫基烷基。
36.权利要求1-33中任一项的纳米颗粒,其中r4是烷基二硫基烷基。
37.权利要求1-36中任一项的纳米颗粒,其中r1由烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、羧基、酰基、乙酰基、酯、硫酯、烷氧基、磷酰基、氨基、酰胺、氰基、硝基、叠氮基、烷硫基、烯基、炔基、环烷基、烷基磺酰基或磺酰胺取代。
38.权利要求1-37中任一项的纳米颗粒,其中r2由烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、羧基、酰基、乙酰基、酯、硫酯、烷氧基、磷酰基、氨基、酰胺、氰基、硝基、叠氮基、烷硫基、烯基、炔基、环烷基、烷基磺酰基或磺酰胺取代。
39.权利要求1-38中任一项的纳米颗粒,其中r3由烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、羧基、酰基、乙酰基、酯、硫酯、烷氧基、磷酰基、氨基、酰胺、氰基、硝基、叠氮基、烷硫基、烯基、炔基、环烷基、烷基磺酰基或磺酰胺取代。
40.权利要求1-39中任一项的纳米颗粒,其中r4由烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、羧基、酰基、乙酰基、酯、硫酯、烷氧基、磷酰基、氨基、酰胺、氰基、硝基、叠氮基、烷硫基、烯基、炔基、环烷基、烷基磺酰基或磺酰胺取代。
41.权利要求1-24中任一项的纳米颗粒,其中r1具有由式iia表示的结构:
42.权利要求41的纳米颗粒,其中y1是1。
43.权利要求41或42的纳米颗粒,其中y2是5。
44.权利要求41或42的纳米颗粒,其中y2是7。
45.权利要求41或42的纳米颗粒,其中y2是9。
46.权利要求41或42的纳米颗粒,其中y2是11。
47.权利要求41或42的纳米颗粒,其中y2是13。
48.权利要求1-24和41-47中任一项的纳米颗粒,其中r2具有由式iib表示的结构:
49.权利要求48的纳米颗粒,其中y3是1。
50.权利要求48或49的纳米颗粒,其中y4是5。
51.权利要求48或49的纳米颗粒,其中y4是7。
52.权利要求48或49的纳米颗粒,其中y4是9。
53.权利要求48或49的纳米颗粒,其中y4是11。
54.权利要求48或49的纳米颗粒,其中y4是13。
55.权利要求1-24和41-54中任一项的纳米颗粒,其中r3具有由式iic表示的结构:
56.权利要求55的纳米颗粒,其中y5是1。
57.权利要求55或56的纳米颗粒,其中y6是5。
58.权利要求55或56的纳米颗粒,其中y6是7。
59.权利要求55或56的纳米颗粒,其中y6是9。
60.权利要求55或56的纳米颗粒,其中y6是11。
61.权利要求55或56的纳米颗粒,其中y6是13。
62.权利要求1-24和41-61中任一项的纳米颗粒,其中r4具有由式iid表示的结构:
63.权利要求62的纳米颗粒,其中y7是1。
64.权利要求62或63的纳米颗粒,其中y8是5。
65.权利要求62或63的纳米颗粒,其中y8是7。
66.权利要求62或63的纳米颗粒,其中y8是9。
67.权利要求62或63的纳米颗粒,其中y8是11。
68.权利要求62或63的纳米颗粒,其中y8是13。
69.权利要求1-68中任一项的纳米颗粒,其中所述多种类脂质形成双层。
70.权利要求1-69中任一项的纳米颗粒,其中所述纳米颗粒包含佐剂。
71.权利要求70的纳米颗粒,其中所述佐剂是免疫系统的刺激剂。
72.权利要求71的纳米颗粒,其中所述免疫系统的刺激剂刺激先天免疫。
73.权利要求71的纳米颗粒,其中所述免疫系统的刺激剂是干扰素基因的刺激因子(sting)。
74.权利要求73的纳米颗粒,其中所述sting是sting激动剂。
75.权利要求74的纳米颗粒,其中所述sting激动剂是环二核苷酸。
76.权利要求75的纳米颗粒,其中所述sting激动剂是环单磷酸鸟苷-单磷酸腺苷(cgamp)。
77.权利要求1-76中任一项的纳米颗粒,其中所述佐剂被封装在所述纳米颗粒内。
78.权利要求69-77中任一项的纳米颗粒,其中所述多种类脂质形成双层并且所述佐剂被封装在所述双层内。
79.权利要求1-69中任一项的纳米颗粒,其中所述纳米颗粒包含抗原。
80.权利要求79的纳米颗粒,其中所述抗原是疫苗。
81.权利要求79或80的纳米颗粒,其中所述抗原是蛋白质。
82.权利要求79或80的纳米颗粒,其中所述抗原是减毒病毒。
83.权利要求79-82中任一项的纳米颗粒,其中所述抗原被封装在所述纳米颗粒内。
84.权利要求79-83中任一项的纳米颗粒,其中所述多种类脂质形成双层并且所述抗原被封装在所述双层内。
85.权利要求1-69中任一项的纳米颗粒,其中所述纳米颗粒包含核酸。
86.权利要求85的纳米颗粒,其中所述核酸是dna或rna。
87.权利要求85的纳米颗粒,其中所述核酸是rna。
88.权利要求87的纳米颗粒,其中所述rna是mrna。
89.权利要求88的纳米颗粒,其中当所述mrna接触细胞时,所述mrna诱导属于癌细胞的蛋白质的合成。
90.权利要求89的纳米颗粒,其中所述癌细胞是膀胱癌细胞、乳腺癌细胞、脑癌细胞、骨癌细胞、宫颈癌细胞、结肠直肠癌细胞、头癌细胞、颈癌细胞、肾癌细胞、肝癌细胞、肺癌细胞、淋巴瘤细胞、间皮瘤细胞、骨髓瘤细胞、前列腺癌细胞、皮肤癌细胞、甲状腺癌细胞、卵巢癌细胞或子宫癌细胞。
91.权利要求88的纳米颗粒,其中当所述mrna接触细胞时,所述mrna诱导属于病毒的蛋白质的合成。
92.权利要求91的纳米颗粒,其中所述病毒是丙型肝炎、诺如病毒、胡宁病毒、登革热病毒、冠状病毒、人类免疫缺陷病毒、单纯疱疹、禽流感、水痘、唇疱疹、普通感冒、腺热、流感、麻疹、腮腺炎、咽炎、肺炎、风疹、严重急性呼吸综合征以及下呼吸道或上呼吸道感染(例如呼吸道合胞病毒)。
93.权利要求92的纳米颗粒,其中所述病毒是流感病毒。
94.权利要求92的纳米颗粒,其中所述病毒是人类免疫缺陷病毒。
95.权利要求92的纳米颗粒,其中所述病毒是冠状病毒。
96.权利要求95的纳米颗粒,其中所述冠状病毒是sars-cov-2。
97.权利要求96的纳米颗粒,其中所述sars-cov-2是sars-cov-2的阿尔法、贝塔、伽玛、德尔塔、奥密克戎或ba.2毒株。
98.权利要求66或67的纳米颗粒,其中当所述mrna接触细胞时,所述mrna诱导sars-cov-2的刺突蛋白的合成。
99.权利要求85的纳米颗粒,其中所述核酸与序列-表1、序列-表2、或序列-表3中列举的任何一个序列具有至少60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%或99...
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