用于治疗疾病和病症的类脂质纳米颗粒制造技术

技术编号:40808712 阅读:33 留言:0更新日期:2024-03-28 19:31
公开了能够治疗或预防某些疾病(例如癌症或病毒感染)的类脂质组合物。还公开了包含类脂质组合物的药物组合物。本公开还涉及使用类脂质组合物的方法以及包含类脂质组合物的相关试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍

1、由sars-cov2引起的covid-19的迅速传播的全球大范围流行,在世界各地造成了巨大的痛苦和经济损失。与人类历史上许多其它重大传染病一样,covid-19感染的经济高效、持续控制将取决于有效的疫苗。根据who,目前正在开发了六十多种疫苗候选物,其利用不同平台例如dna、rna、蛋白质、病毒载体和灭活病毒。

2、有效的冠状病毒疫苗很可能需要中和抗体和细胞毒性cd8 t细胞(ctl)应答两者的诱导。与主要诱导抗体应答的蛋白质和灭活病毒相比,基于rna、dna和病毒载体的疫苗诱导抗体和细胞介导的免疫两者,因为抗原蛋白是原位表达的。mrna正在迅速成为用于传染病的强大疫苗平台,因为与基于病毒载体的疫苗(其因抗载体免疫和制造可行性的实际问题而变得复杂)和基于dna的疫苗(其通常在人中缺乏效力)相比,基于mrna的疫苗更优越。另外,基于mrna的疫苗建立在精确但适应性强的抗原设计之上,并且已显示为良好耐受、免疫原性和可扩展的。迄今为止,基于mrna的用于covid-19的疫苗已经进入i期临床试验。尽管前景广阔,但基于mrna的疫苗和其本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种纳米颗粒,其包含多种类脂质;以及佐剂、抗原或核酸,其中每种类脂质具有由式I表示的结构:

2.权利要求1的纳米颗粒,其中每种类脂质具有由式I表示的结构。

3.权利要求1或2的纳米颗粒,其中R0是甲基或乙基。

4.权利要求1-3中任一项的纳米颗粒,其中R0由烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、羧基、酰基、乙酰基、酯、硫酯、烷氧基、磷酰基、氨基、酰胺、氰基、硝基、叠氮基、烷硫基、烯基、炔基、环烷基、烷基磺酰基或磺酰胺取代。

5.权利要求1-4中任一项的纳米颗粒,其中R0由羟基取代。

6.权利要求1-5中任一项的纳米颗粒,其中Y1是O...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种纳米颗粒,其包含多种类脂质;以及佐剂、抗原或核酸,其中每种类脂质具有由式i表示的结构:

2.权利要求1的纳米颗粒,其中每种类脂质具有由式i表示的结构。

3.权利要求1或2的纳米颗粒,其中r0是甲基或乙基。

4.权利要求1-3中任一项的纳米颗粒,其中r0由烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、羧基、酰基、乙酰基、酯、硫酯、烷氧基、磷酰基、氨基、酰胺、氰基、硝基、叠氮基、烷硫基、烯基、炔基、环烷基、烷基磺酰基或磺酰胺取代。

5.权利要求1-4中任一项的纳米颗粒,其中r0由羟基取代。

6.权利要求1-5中任一项的纳米颗粒,其中y1是o。

7.权利要求1-6中任一项的纳米颗粒,其中y2是o。

8.权利要求1-7中任一项的纳米颗粒,其中y3是o。

9.权利要求1-8中任一项的纳米颗粒,其中y4是o。

10.权利要求1-9中任一项的纳米颗粒,其中x1是o。

11.权利要求1-9中任一项的纳米颗粒,其中x1是nh。

12.权利要求1-11中任一项的纳米颗粒,其中x2是o。

13.权利要求1-11中任一项的纳米颗粒,其中x2是nh。

14.权利要求1-13中任一项的纳米颗粒,其中x3是o。

15.权利要求1-13中任一项的纳米颗粒,其中x3是nh。

16.权利要求1-15中任一项的纳米颗粒,其中x4是o。

17.权利要求1-15中任一项的纳米颗粒,其中x4是nh。

18.权利要求1-17中任一项的纳米颗粒,其中n1是2。

19.权利要求1-18中任一项的纳米颗粒,其中n2是2。

20.权利要求1-19中任一项的纳米颗粒,其中n3是2。

21.权利要求1-20中任一项的纳米颗粒,其中n4是2。

22.权利要求1-21中任一项的纳米颗粒,其中m1是1。

23.权利要求1-22中任一项的纳米颗粒,其中m2是1。

24.权利要求1或2的纳米颗粒,其中每种类脂质具有由式ia表示的结构:

25.权利要求1-24中任一项的纳米颗粒,其中r1是烷氧基烷基。

26.权利要求1-24中任一项的纳米颗粒,其中r1是烷基硫基烷基。

27.权利要求1-24中任一项的纳米颗粒,其中r1是烷基二硫基烷基。

28.权利要求1-27中任一项的纳米颗粒,其中r2是烷氧基烷基。

29.权利要求1-27中任一项的纳米颗粒,其中r2是烷基硫基烷基。

30.权利要求1-27中任一项的纳米颗粒,其中r2是烷基二硫基烷基。

31.权利要求1-30中任一项的纳米颗粒,其中r3是烷氧基烷基。

32.权利要求1-30中任一项的纳米颗粒,其中r3是烷基硫基烷基。

33.权利要求1-30中任一项的纳米颗粒,其中r3是烷基二硫基烷基。

34.权利要求1-33中任一项的纳米颗粒,其中r4是烷氧基烷基。

35.权利要求1-33中任一项的纳米颗粒,其中r4是烷基硫基烷基。

36.权利要求1-33中任一项的纳米颗粒,其中r4是烷基二硫基烷基。

37.权利要求1-36中任一项的纳米颗粒,其中r1由烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、羧基、酰基、乙酰基、酯、硫酯、烷氧基、磷酰基、氨基、酰胺、氰基、硝基、叠氮基、烷硫基、烯基、炔基、环烷基、烷基磺酰基或磺酰胺取代。

38.权利要求1-37中任一项的纳米颗粒,其中r2由烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、羧基、酰基、乙酰基、酯、硫酯、烷氧基、磷酰基、氨基、酰胺、氰基、硝基、叠氮基、烷硫基、烯基、炔基、环烷基、烷基磺酰基或磺酰胺取代。

39.权利要求1-38中任一项的纳米颗粒,其中r3由烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、羧基、酰基、乙酰基、酯、硫酯、烷氧基、磷酰基、氨基、酰胺、氰基、硝基、叠氮基、烷硫基、烯基、炔基、环烷基、烷基磺酰基或磺酰胺取代。

40.权利要求1-39中任一项的纳米颗粒,其中r4由烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、羧基、酰基、乙酰基、酯、硫酯、烷氧基、磷酰基、氨基、酰胺、氰基、硝基、叠氮基、烷硫基、烯基、炔基、环烷基、烷基磺酰基或磺酰胺取代。

41.权利要求1-24中任一项的纳米颗粒,其中r1具有由式iia表示的结构:

42.权利要求41的纳米颗粒,其中y1是1。

43.权利要求41或42的纳米颗粒,其中y2是5。

44.权利要求41或42的纳米颗粒,其中y2是7。

45.权利要求41或42的纳米颗粒,其中y2是9。

46.权利要求41或42的纳米颗粒,其中y2是11。

47.权利要求41或42的纳米颗粒,其中y2是13。

48.权利要求1-24和41-47中任一项的纳米颗粒,其中r2具有由式iib表示的结构:

49.权利要求48的纳米颗粒,其中y3是1。

50.权利要求48或49的纳米颗粒,其中y4是5。

51.权利要求48或49的纳米颗粒,其中y4是7。

52.权利要求48或49的纳米颗粒,其中y4是9。

53.权利要求48或49的纳米颗粒,其中y4是11。

54.权利要求48或49的纳米颗粒,其中y4是13。

55.权利要求1-24和41-54中任一项的纳米颗粒,其中r3具有由式iic表示的结构:

56.权利要求55的纳米颗粒,其中y5是1。

57.权利要求55或56的纳米颗粒,其中y6是5。

58.权利要求55或56的纳米颗粒,其中y6是7。

59.权利要求55或56的纳米颗粒,其中y6是9。

60.权利要求55或56的纳米颗粒,其中y6是11。

61.权利要求55或56的纳米颗粒,其中y6是13。

62.权利要求1-24和41-61中任一项的纳米颗粒,其中r4具有由式iid表示的结构:

63.权利要求62的纳米颗粒,其中y7是1。

64.权利要求62或63的纳米颗粒,其中y8是5。

65.权利要求62或63的纳米颗粒,其中y8是7。

66.权利要求62或63的纳米颗粒,其中y8是9。

67.权利要求62或63的纳米颗粒,其中y8是11。

68.权利要求62或63的纳米颗粒,其中y8是13。

69.权利要求1-68中任一项的纳米颗粒,其中所述多种类脂质形成双层。

70.权利要求1-69中任一项的纳米颗粒,其中所述纳米颗粒包含佐剂。

71.权利要求70的纳米颗粒,其中所述佐剂是免疫系统的刺激剂。

72.权利要求71的纳米颗粒,其中所述免疫系统的刺激剂刺激先天免疫。

73.权利要求71的纳米颗粒,其中所述免疫系统的刺激剂是干扰素基因的刺激因子(sting)。

74.权利要求73的纳米颗粒,其中所述sting是sting激动剂。

75.权利要求74的纳米颗粒,其中所述sting激动剂是环二核苷酸。

76.权利要求75的纳米颗粒,其中所述sting激动剂是环单磷酸鸟苷-单磷酸腺苷(cgamp)。

77.权利要求1-76中任一项的纳米颗粒,其中所述佐剂被封装在所述纳米颗粒内。

78.权利要求69-77中任一项的纳米颗粒,其中所述多种类脂质形成双层并且所述佐剂被封装在所述双层内。

79.权利要求1-69中任一项的纳米颗粒,其中所述纳米颗粒包含抗原。

80.权利要求79的纳米颗粒,其中所述抗原是疫苗。

81.权利要求79或80的纳米颗粒,其中所述抗原是蛋白质。

82.权利要求79或80的纳米颗粒,其中所述抗原是减毒病毒。

83.权利要求79-82中任一项的纳米颗粒,其中所述抗原被封装在所述纳米颗粒内。

84.权利要求79-83中任一项的纳米颗粒,其中所述多种类脂质形成双层并且所述抗原被封装在所述双层内。

85.权利要求1-69中任一项的纳米颗粒,其中所述纳米颗粒包含核酸。

86.权利要求85的纳米颗粒,其中所述核酸是dna或rna。

87.权利要求85的纳米颗粒,其中所述核酸是rna。

88.权利要求87的纳米颗粒,其中所述rna是mrna。

89.权利要求88的纳米颗粒,其中当所述mrna接触细胞时,所述mrna诱导属于癌细胞的蛋白质的合成。

90.权利要求89的纳米颗粒,其中所述癌细胞是膀胱癌细胞、乳腺癌细胞、脑癌细胞、骨癌细胞、宫颈癌细胞、结肠直肠癌细胞、头癌细胞、颈癌细胞、肾癌细胞、肝癌细胞、肺癌细胞、淋巴瘤细胞、间皮瘤细胞、骨髓瘤细胞、前列腺癌细胞、皮肤癌细胞、甲状腺癌细胞、卵巢癌细胞或子宫癌细胞。

91.权利要求88的纳米颗粒,其中当所述mrna接触细胞时,所述mrna诱导属于病毒的蛋白质的合成。

92.权利要求91的纳米颗粒,其中所述病毒是丙型肝炎、诺如病毒、胡宁病毒、登革热病毒、冠状病毒、人类免疫缺陷病毒、单纯疱疹、禽流感、水痘、唇疱疹、普通感冒、腺热、流感、麻疹、腮腺炎、咽炎、肺炎、风疹、严重急性呼吸综合征以及下呼吸道或上呼吸道感染(例如呼吸道合胞病毒)。

93.权利要求92的纳米颗粒,其中所述病毒是流感病毒。

94.权利要求92的纳米颗粒,其中所述病毒是人类免疫缺陷病毒。

95.权利要求92的纳米颗粒,其中所述病毒是冠状病毒。

96.权利要求95的纳米颗粒,其中所述冠状病毒是sars-cov-2。

97.权利要求96的纳米颗粒,其中所述sars-cov-2是sars-cov-2的阿尔法、贝塔、伽玛、德尔塔、奥密克戎或ba.2毒株。

98.权利要求66或67的纳米颗粒,其中当所述mrna接触细胞时,所述mrna诱导sars-cov-2的刺突蛋白的合成。

99.权利要求85的纳米颗粒,其中所述核酸与序列-表1、序列-表2、或序列-表3中列举的任何一个序列具有至少60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%或99...

【专利技术属性】
技术研发人员:许巧兵陈进进叶忠峰
申请(专利权)人:塔夫茨大学信托人
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1