System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种合成多取代萘衍生物的方法技术_技高网

一种合成多取代萘衍生物的方法技术

技术编号:40801697 阅读:2 留言:0更新日期:2024-03-28 19:27
本发明专利技术涉及有机合成技术领域,具体涉及一种多取代萘衍生物的合成方法,其包括反应底物制备、主反应和后处理步骤。本发明专利技术使用路易斯酸作为催化剂,底物环己二烯酮衍生物发生分子内环化反应,分离纯化得到多取代萘衍生物。与传统方法相比,本发明专利技术提供的方法具有以下优势:操作简便、官能团耐受性好、反应条件温和,尤其适合大量制备相关产物。本方法也为复杂多取代萘化合物的合成提供了新的路线,在有机合成和工业生产中具有重要的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成,具体涉及一种合成多取代萘衍生物的方法


技术介绍

1、萘(naphthalene)是最简单的稠环芳香烃,具有稳定的芳香共轭结构。萘类衍生物具有重要的生物功能,其氧化代谢物可以通过共价键形式与细胞靶蛋白中的半胱氨酸相互作用,从而使蛋白质失去生理活性,产生细胞毒性。多取代萘结构不仅广泛存在于天然产物和人工合成的生物活性化合物中,而且在药物分子中也应用十分广泛,如可用于抗癌、抗菌、抗炎、抗结核、抗病毒、治疗神经疾病和心血管疾病等。目前,含多取代萘结构的临床药物有如托萘酯可有效治疗浅表皮肤真菌感染;萘夫西林可用于治疗革兰氏阳性菌引起的感染以及可以用于治疗抑郁障碍、广泛性焦虑障碍的度洛西汀等。因此,近年来,多取代萘化合物的合成引起了合成化学家的广泛关注。遗憾的是,目前的合成方法主要集中于通过分子间过渡金属催化的6-endo-dig环化反应(j.org.chem.2019,84,12856-12870.)、苄炔和α-氰基-β-亚甲基酮的串联反应(j.org.chem.2020,85,14210-14218.)、苯环化反应(org.lett.2013,15,898-901.)等构建多取代萘结构,且常伴随着反应条件苛刻、成本高、收率低、底物适用性差等问题。因此传统的方法难以满足多取代萘类化合物的合成需求,故简化合成路线,降低工艺成本,寻找一种温和、高效、普适的合成策略具有重要的意义。


技术实现思路

1、针对现有技术中的上述不足,本专利技术的目的在于提供一种以路易斯酸(lewisacid)作为催化剂,经济、高效、可持续的制备多取代萘衍生物的方法,并用此方法合成了一系列多取代萘衍生物用于药物化学研究。

2、为了达到上述专利技术目的,本专利技术采用的技术方案为:

3、提供一种多取代萘衍生物的合成方法,其包括反应底物制备、主反应和后处理步骤,具体包括:

4、a、反应体系制备:将路易斯酸催化剂溶解到有机溶剂中搅拌2~4min得到反应体系a;

5、b、主反应:在反应体系a中依次加入环己二烯酮衍生物、氧化剂、有机溶剂,并在环境温度15~25℃下搅拌反应12~72小时得到反应物b;

6、c、后处理:除去反应物b中的溶剂物质,经洗脱、分离纯化得到目标物多取代萘化合物。

7、进一步地,环己二烯酮衍生物、路易斯酸、氧化剂的摩尔配比为1:0.1-0.4:1-3。

8、进一步地,路易斯酸为三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸镁、三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸银、氯化锂、三氟甲磺酸、四氟硼酸乙醚中任一种。

9、进一步地,氧化剂为氧气、醋酸铜、硝酸银,2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌中任一种。

10、进一步地,有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙醚、二氯甲烷、甲苯、n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中任一种。

11、进一步地,洗脱是采用乙酸乙酯和石油醚作为洗脱剂进行洗脱。

12、进一步地,得到的多取代萘化合物为以下结构式化合物中的任意:

13、

14、本专利技术的有益效果为:

15、1、本专利技术利用采用路易斯酸(lewis acid)催化分子内环化策略,制备多取代萘的系列化合物,可大大降低生产成本,具有显著的社会效益和经济效益。

16、2、本专利技术合成路线简化,操作简便、官能团耐受性好。

17、3.本专利技术合成可应用于工业规模,突破了有机合成小规模局限性。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种多取代萘衍生物的合成方法,其特征在于,包括反应底物制备、主反应和后处理步骤,具体包括:

2.根据权利要求1所述的多取代萘衍生物的合成方法,其特征在于,所述环己二烯酮衍生物、路易斯酸、氧化剂的摩尔配比为1:0.1-0.4:1-3。

3.根据权利要求1所述的多取代萘衍生物的合成方法,其特征在于,所述路易斯酸为三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸镁、三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸银、氯化锂、三氟甲磺酸、四氟硼酸乙醚中任一种。

4.根据权利要求1所述的多取代萘衍生物的合成方法,其特征在于,所述氧化剂为氧气、醋酸铜、硝酸银、2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌中任一种。

5.根据权利要求1所述的多取代萘衍生物的合成方法,其特征在于,所述有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙醚、二氯甲烷、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中任一种。

6.根据权利要求1所述的多取代萘衍生物的合成方法,其特征在于,所述洗脱是采用乙酸乙酯和石油醚作为洗脱剂进行洗脱。

7.一种多取代萘衍生物,其特征在于,以如权利要求1-5任意合成方法得到,结构式如下:

...

【技术特征摘要】

1.一种多取代萘衍生物的合成方法,其特征在于,包括反应底物制备、主反应和后处理步骤,具体包括:

2.根据权利要求1所述的多取代萘衍生物的合成方法,其特征在于,所述环己二烯酮衍生物、路易斯酸、氧化剂的摩尔配比为1:0.1-0.4:1-3。

3.根据权利要求1所述的多取代萘衍生物的合成方法,其特征在于,所述路易斯酸为三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸镁、三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸银、氯化锂、三氟甲磺酸、四氟硼酸乙醚中任一种。

4.根据权利要求1所述的多取代萘衍生物的合成方法,...

【专利技术属性】
技术研发人员:赵常贵李佳燕
申请(专利权)人:北京师范大学
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1