一种多肽二聚体修饰的前列腺癌靶向型金属有机框架药物组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了一种多肽二聚体(Di‑Peptide)修饰的的前列腺癌靶向型金属有机框架药物组合物和其制备方法及运用。本发明专利技术以可特异性靶向前列腺癌细胞表面高表达的前列腺特异性膜抗原(PSMA)的多肽二聚体作为靶向配体，与PEG共价结合得到Di‑PEG‑COOH靶向偶联物。然后将Di‑PEG‑COOH通过正负电荷相互作用修饰在金属有机框架材料ZIF‑8表面，制得靶向性金属有机框架药物载体。该载体通过一步包封法包载化疗药物紫杉醇(PTX)，进而得到一种多肽二聚体(Di‑Peptide)修饰的前列腺癌靶向型金属有机框架药物组合物。该药物组合物具有对前列腺癌的亲和力和靶向效率更高，有助于增强紫杉醇在肿瘤组织的特异性累积，降低脱靶效应，降低化疗药物的毒副作用等优势。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，具体涉及一种多肽二聚体(di-peptide)修饰的的前列腺癌靶向型金属有机框架药物组合物和其制备方法及运用。

技术介绍

1、前列腺癌(pc)是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一，现已成为世界发病率第二的恶性肿瘤。随着人口老龄化和人民生活水平的提高，近年来在我国的发病率的死亡率呈逐年递增。处于非常早期的前列腺癌可以通过外科手术进行治疗，但大多数前列腺癌在确诊时已经处于进展期，几乎无法通过手术完全清除肿瘤，因此采用药物治疗肿瘤在临床中具有不可替代的地位。紫杉醇(ptx)是一种广谱的抗肿瘤药物，目前已经成为用于临床患者使用的化疗主力军。紫杉醇主要通过诱导微管蛋白聚合，阻断细胞有丝分裂，抑制增殖，从而促使肿瘤细胞凋亡。但是紫杉醇本身属于难溶性药物，生物利用度低下，无法有效区分正常组织和肿瘤组织，具有较强的不良反应是临床应用亟待解决的问题。大量研究发现采用肿瘤靶向药物递送载体来包载紫杉醇，将其制成纳米制剂，将有效克服了紫杉醇上述的临床使用难题。

2、在肿瘤发生发展的过程中，肿瘤细胞过表达某些特定的生物标志物如受体、抗原和蛋白质等。采本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种多肽二聚体(Di-Peptide)修饰的前列腺癌靶向型金属有机框架药物组合物，其特征在于，采用能够靶向PSMA的多肽二聚体(Di-Peptide)作为靶向配体，与羧基化的PEG共价结合得到Di-PEG-COOH靶向偶联物；然后通过正负电荷相互作用将其修饰至金属有机框架表面，制得多肽二聚体修饰的金属有机框架药物载体；该载体通过一步包封法包载化疗药物紫杉醇(PTX)，进而得到一种多肽二聚体(Di-Peptide)修饰的前列腺癌靶向型金属有机框架药物组合物。

2.一种多肽二聚体(Di-Peptide)修饰的前列腺癌靶向型金属有机框架药物组合物，其特征在于，所述金属有机框架材...

【技术特征摘要】

1.一种多肽二聚体(di-peptide)修饰的前列腺癌靶向型金属有机框架药物组合物，其特征在于，采用能够靶向psma的多肽二聚体(di-peptide)作为靶向配体，与羧基化的peg共价结合得到di-peg-cooh靶向偶联物；然后通过正负电荷相互作用将其修饰至金属有机框架表面，制得多肽二聚体修饰的金属有机框架药物载体；该载体通过一步包封法包载化疗药物紫杉醇(ptx)，进而得到一种多肽二聚体(di-peptide)修饰的前列腺癌靶向型金属有机框架药物组合物。

2.一种多肽二聚体(di-peptide)修饰的前列腺癌靶向型金属有机框架药物组合物，其特征在于，所述金属有机框架材料是zif-8、uio-66-cooh或uio-66-nh2；优选地，所述金属有机框架材料是zif-8。

3.根据权利要求1所述的多肽二聚体(di-peptide)修饰的前列腺癌靶向型金属有机框架药物组合物，其特征在于，所述di-peg-cooh靶向偶联物，其结构组成为：聚乙二醇分子链的一端连接多肽二聚体，分子链另一端连接羧基；其中聚乙二醇的聚合度n为5～450，优选8～230，进一步优选18～115，更优选25～55，进一步更优选30～50，最优选40～45，进一步最优选45。

4.根据权利要求1所述的一种多肽二聚体(di-peptide)修饰的前列腺癌靶向型金属有机框架药物载体制备方法，其中未包载紫杉醇的药物载体的制备步骤在于：将含金属盐的二甲基亚砜溶液与含配体的水溶液，混合反应，通过离心纯化即得金属有机框架材料；将金属有机框架材料与前列腺癌靶向偶联物di-peg-cooh溶液混合均匀，搅拌反应过夜后，离心纯化获得的固体即为多肽二聚体(di-peptide)的前列腺癌靶向型金属有机框架药物载体。

5.根据权利要求1所述的一种多肽二聚体(di-peptide)修饰的前列...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄伟，高钟镐，赵鹤鸣，吴昊，陈丽青，刘艳红，刘超，常双延，金明姬，王启明，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：