【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体地，涉及一种治疗脑胶质瘤的联合用药物组合物。
技术介绍
1、原发性脑恶性肿瘤已成为儿童和青壮年第一致死肿瘤，治疗手段有限，患者预后不良。其中，恶性胶质瘤作为最常见的原发性脑恶性肿瘤，源自神经上皮，经过标准的手术、放疗及化疗之后，几乎100%复发。研究发现，随着影像学技术的不断提升，高度恶性胶质瘤的检出率不断升高。对于目前胶质瘤治疗来说，替莫唑胺（temozolomide，tmz）是一线化疗的唯一推荐用药。然而，肿瘤耐药的存在，导致许多患者化疗后很快复发或者进展，限制了治疗效果，成为脑胶质瘤临床治疗的瓶颈，需要尽快突破。
2、jjh201601为多西他赛的衍生物，分子式为c52h60n2o16，分子量为969.04。本专利技术的专利技术人团队前期研究结果证实jjh201601作用机制与多西他赛及紫杉醇相同，均通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其聚解，从而使小管的数量显著减少，并可破坏微管网状结构，但不改变着丝点数量。该类药物为细胞周期特异性药物，能将细胞阻断于m期。对增殖细胞作用大于非增殖细胞，一般不抑制dna、rna和蛋白质的合成。jjh201601能够与乳腺癌和胰腺癌细胞的微管蛋白结合，产生促进微管蛋白聚合并抑制微管解聚的作用，影响肿瘤细胞的有丝分裂，使细胞周期停滞在g2m期，从而诱导细胞凋亡，抑制细胞增殖。基于药理药效、药代动力学以及毒理等方面的初步研究，在不同类型肿瘤模型（肺癌、肝癌、胰腺癌小鼠移植瘤模型）中，jjh201601显示出了优于多西他赛的抗肿瘤活性。目前尚无任何将jjh2
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种治疗脑胶质瘤的联合用药物组合物，为脑胶质瘤的治疗提供有效的药物联用策略，所述联合用药物组合物包含jjh201601和替莫唑胺，本专利技术首次发现jjh201601和替莫唑胺两者联合对脑胶质瘤的治疗具有协同增效的作用。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
3、本专利技术的第一方面提供了一种用于治疗脑胶质瘤的联合用药物组合物。
4、进一步，所述药物组合物包含jjh201601和替莫唑胺。
5、进一步，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体和/或辅料。
6、进一步，所述药物组合物为单一的复方制剂或两种单独的单方制剂的组合。
7、进一步，所述复方制剂为包含jjh201601和替莫唑胺的复方制剂；
8、进一步，所述单方制剂的组合为包含jjh201601的单方制剂和包含替莫唑胺的单方制剂的组合。
9、进一步，所述药物组合物中jjh201601和替莫唑胺的浓度比例为( 0.001 μm –0.0015 μm )：( 1 μm - 27 μm )。
10、在本专利技术中，所述jjh201601是一种多西他赛衍生物，分子式为c52h60n2o16，分子量为969.04，jjh201601能够与乳腺癌和胰腺癌细胞的微管蛋白结合，产生促进微管蛋白聚合并抑制微管解聚的作用，影响肿瘤细胞的有丝分裂，使细胞周期停滞在g2m期，从而诱导细胞凋亡，抑制细胞增殖。基于药理药效、药代动力学以及毒理等方面的初步研究，在不同类型肿瘤模型（肺癌、肝癌、胰腺癌小鼠移植瘤模型）中，jjh201601显示出了优于多西他赛的抗肿瘤活性。目前尚无任何将jjh201601用于脑肿瘤治疗，特别是脑胶质瘤的研究报道。
11、在本专利技术中，所述替莫唑胺（temozolomide，tmz），是一种临床一线孤儿药，抗瘤谱广、活性高，口服吸收好，替莫唑胺可迅速透过血脑屏障，在脑脊液的药物浓度是血浆浓度的30%，且在肿瘤细胞中的浓度远高于正常细胞中的浓度，故能够在杀死肿瘤细胞的同时，最大限度的保护正常组织。
12、在一些实施方案中，本专利技术所述的药学上可接受的载体和/或辅料包括但不限于：稀释剂、粘合剂、表面活性剂、致湿剂、吸附载体、润滑剂、填充剂、崩解剂。
13、在具体实施方案中，所述稀释剂包括但不限于：乳糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、淀粉、水等。
14、在具体实施方案中，所述粘合剂包括但不限于：淀粉、预胶化淀粉、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯比咯烷酮、海藻酸及海藻酸盐、黄原胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等。
15、在具体实施方案中，所述表面活性剂包括但不限于：聚氧化乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、十二烷基硫酸钠、硬脂酸单甘油酯、十六烷醇等。
16、在具体实施方案中，所述致湿剂包括但不限于：甘油、淀粉等。
17、在具体实施方案中，所述吸附载体包括但不限于：淀粉、乳糖、斑脱土、硅胶、高岭土、皂粘土等。
18、在具体实施方案中，所述润滑剂包括但不限于：硬脂酸锌、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、滑石粉、硬脂酸钙和镁、聚乙二醇、硼酸粉末、氢化植物油、硬脂富马酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、十二烷基硫酸镁等。
19、在具体实施方案中，所述填充剂包括但不限于：甘露醇、木糖醇、山梨醇、麦芽糖、赤藓糖、微晶纤维素、聚合糖、偶合糖、葡萄糖、乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、海藻酸钠、海带多糖粉末、琼脂粉末、碳酸钙、碳酸氢钠等。
20、在具体实施方案中，所述崩解剂包括但不限于：交联乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基、交联羧甲基纤维素钠、大豆多糖等。
21、在一些实施方案中，本专利技术所述的药物组合物还可包含稳定剂、缓冲剂、杀菌剂、等渗剂、ph控制剂、表面活性剂和螯合剂等添加剂。
22、在一些实施方案中，本专利技术所述的药物组合物还可与其他能够用于治疗和/或预防和/或辅助治疗和/或辅助预防脑胶质瘤的治疗性化合物联合使用，所述其他治疗性化合物可以与本专利技术所述药物组合物中的主要活性成分同时给药，甚至在同一组合物中同时给药。还可以以单独的组合物或与主要活性成分不同的剂量形式单独给予其它治疗性化合物。主要成分的部分剂量可以与其它治疗性化合物同时给药，而其它剂量可以单独给药。在治疗过程中，可以根据症状的严重程度、复发的频率和治疗方案的生理应答，调整本专利技术所述药物组合物的给药剂量。
23、在一些实施方案中，所述复方制剂是指具有两种或两种以上活性药物成分制成的制剂，例如本专利技术中联合用药物组合物为复方制剂时，可代表其同时包含jjh201601和替莫唑胺。
24、在一些实施方案中，所述单方制剂是指具有单一活性药物成分制成的制剂，例如本专利技术中联合用药物组合物为单方制剂组合时，可代表其为分别包含jjh201601的单方制剂、包含替莫唑胺的单方制剂的组合。
25、在一些实施方案中，所述单方制剂的组合中两种单方制剂的施用方式包括：同时施用、依次施用。当所述单方制剂的组合中两种单方制剂的施用方式为依次施用时，施用方式包括：先施用包含jjh201601的本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于治疗脑胶质瘤的联合用药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含JJH201601和替莫唑胺。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体和/或辅料。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为单一的复方制剂或两种单独的单方制剂的组合。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述复方制剂为包含JJH201601和替莫唑胺的复方制剂；
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中JJH201601和替莫唑胺的浓度比例为( 0.001 μM – 0.0015 μM )：( 1 μM - 27 μM )。
6.一种药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包含权利要求1-5中任一项所述的药物组合物。
7.根据权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的剂型包括注射给药剂型、呼吸道给药剂型、腔道给药剂型、粘膜给药剂型、皮肤给药剂型。
8.一种体外非治疗目的地抑制脑胶质瘤细胞生长、促进脑胶质瘤细胞凋亡的
9.如下任一方面应用，所述应用包括：
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述药物组合物中JJH201601和替莫唑胺的浓度比例为( 0.001 μM – 0.0015 μM )：( 1 μM - 27 μM )。
...【技术特征摘要】
1.一种用于治疗脑胶质瘤的联合用药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含jjh201601和替莫唑胺。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体和/或辅料。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为单一的复方制剂或两种单独的单方制剂的组合。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述复方制剂为包含jjh201601和替莫唑胺的复方制剂；
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中jjh201601和替莫唑胺的浓度比例为( 0.001 μm – 0.0015 μm )：( 1 μm - 27 μm )。
6.一种药物制剂...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵志刚，曹明楠，姜睿琦，耿仲毅，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京天坛医院，
类型：发明
国别省市：
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