钌－硒配合物及其在制备荧光探针和抗肿瘤药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种钌－硒配合物及其合成方法和应用。本发明专利技术配合物的分子式为［Ｒｕ（ｐｈｅｎ）２ｐ－ＭＯＰＩＰ］２＋，化学名称为二－邻菲罗啉－１，１０－菲罗啉硒二唑合钌配合物，其结构如通式（Ｉ）所示。本发明专利技术钌－硒配合物可以作为识别肿瘤细胞的荧光探针，识别细胞膜上的受体，并可进入细胞质，最终富集在细胞核区域内。本发明专利技术钌－硒配合物作为荧光探针，与肿瘤细胞作用３０ｍｉｎ后，荧光强度即显著增强，随着时间的延长，其荧光强度会进一步增强，但在正常细胞中荧光微弱或没有荧光。因此本发明专利技术钌－硒配合物可以用于肿瘤细胞的检测和活体荧光成像，还可用于制备预防或治疗癌症的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物检测、临床医学检测及化学合成药领域，具体涉及肿瘤细胞或生 物体中巯基的检测技术，特别涉及一种具有肿瘤识别功能和抗肿瘤活性的钌-硒配合物及 其制备方法和在制备高选择性检测肿瘤细胞的荧光探针和抗肿瘤药物的用途。
技术介绍
应用小分子荧光探针进行肿瘤细胞和活体肿瘤成像，对于癌症的检测、诊断、治疗 具有极其重要意义。通过分子荧光探针能够实时观测肿瘤细胞和活体肿瘤活动的发生、发 展过程，能在真实、完整的生理环境中通过荧光成像直接观测药物对肿瘤组织、肿瘤细胞以 及肿瘤细胞信号通路的影响，能够观测到药物分子在活体内的表达及其生物活性、对肿瘤 细胞迁移和对药物治疗反应影响的生物过程。譬如在肿瘤病例中，肿瘤的部位和侵袭度等 检测指标可由特异性更强的癌前病变分子成像来检测，细胞生长动力学、血管生长因子、肿 瘤细胞标记物、基因的改变等检测方法都可由荧光成像检测技术来代替。利用分子荧光成 像技术可以评价药物作用的疗效，为药物筛选和药物的开发可提供一个平台。这也是分子 成像自提出至今20年内迅速兴起，并在化学、生命科学、医学等各个领域广泛进行研究的 原因。应用荧光探针分子成像进行肿瘤研究引本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种钌－硒配合物，其特征在于：该钌－硒配合物具有如式（Ⅰ）所示的结构：　　＊＊＊　（Ⅰ）　　其中，Ｎ－Ｎ为以下配体：２，２′－联吡啶、１，１０－菲罗啉、１Ｈ－咪唑［４，５－ｆ］［１，１０］－菲罗啉或２－（４－甲氧基苯）－１Ｈ－咪唑［４，５－ｆ］［１，１０］－菲罗啉。

【技术特征摘要】
一种钌 硒配合物，其特征在于该钌 硒配合物具有如式(I)所示的结构其中，N N为以下配体2，2′ 联吡啶、1，10 菲罗啉、1H 咪唑[4，5 f][1，10] 菲罗啉或2 (4 甲氧基苯) 1H 咪唑[4，5 f][1，10] 菲罗啉。FSA00000238442700011.tif2.根据权利要求1所述的一种钌_硒配合物，其特征在于所述钌_硒配合物为具有3.根据权利要求1所述的一种钌-硒配合物的制备方法，其特征在于包括以下操作步骤(1)1，10-菲罗啉-5，6- 二酮的合成将1，10-菲罗啉和溴化钾拌勻并置于圆底烧瓶 中，然后滴加冷的混合酸；滴加完混合酸后维持温度在80 85°C反应3小时，冷却至室温， 倒入冰水中，然后用lOmol/L NaOH溶液中和至中性；用300mL氯仿进行萃取，合并有机相 后，蒸馏水洗涤，最后用硫酸钠干燥过夜；过滤后，减压蒸去氯仿，固体产物用乙醇重结晶， 得到1，10-菲罗啉_5，6-二酮；(2)1，10-菲罗啉-5,6- 二肟的合成将 1，10-菲罗啉-5,6- 二酮、NH2OH .HCI 和 BaCO3 混合后加入到无水乙醇中，搅拌回流12小时；蒸发去除溶剂，将剩余产物用摩尔浓度为 0. 2mol/L的盐酸搅拌处理30分钟后过滤，得到淡黄色产物；将淡黄色产物依次用蒸馏水、 乙醇和乙醚洗涤，并在80°C下真空干燥，得到1，10-菲罗啉-5，6- 二肟；(3)1，10-菲罗啉-5,6- 二胺的合成将1，10-菲罗啉-5,6- 二肟和Pd-C催化剂混合 加入到IOOmL无水乙醇中，通入氮气回流一小时，加入水合胼，继续回流12小时后，趁热通 过砂芯漏斗过滤；滤液减压干燥后，溶于蒸馏水中，在4°C环境下放置24小时；过滤得到黄 褐色固体，用冰水洗涤并干燥，得到1，10-菲罗啉-5，6- 二胺；(4)1，10-菲罗啉硒二唑配体的合成在室温下，分别将研磨成细粉的5，6_ 二氨基邻 菲罗啉与SeO2混合均勻，充分研磨反应，得到红色粉末，将红色粉末用乙醇重结晶，得到1，10-菲罗啉硒二唑配体；(5)活性中间体RuL2Cl2· 2H20的合成将RuCl3 · 6H20、L和氯化锂混合后溶于二甲基 甲酰胺中，在氩气保护条件下，加热回流，冷至室温，加入丙酮，放入...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘杰，张小年，杨喜成，郑文杰，陈填烽，刘亚楠，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]