【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种小干扰核酸分子及其在制备治疗皮肤黑色素瘤的药物中的用途。
技术介绍
1、皮肤黑色素瘤是一种起源于表皮基底层黑素细胞的高度恶性肿瘤，在各类皮肤恶性肿瘤中致死率高居首位。研究显示，近年来全球范围内皮肤黑色素瘤的发病率和死亡率呈逐年上升趋势，与其他实体瘤相比其致死年龄更低。皮肤黑色素瘤发病机制复杂，涉及多种细胞信号通路，其具体分子机制有待进一步研究。早期手术切除是治疗皮肤黑色素瘤的最有效手段，但由于其高度侵袭性，许多患者在就诊时已出现肿瘤转移，给治疗带来很大困难。近年来，尽管靶向治疗及免疫治疗等新兴治疗手段已被越来越多地应用于转移性皮肤黑色素瘤的治疗中，但其仍存在许多局限性，晚期皮肤黑色素瘤的治疗在很大程度上依旧十分困难，患者5年生存率较低。因此，进一步深入研究皮肤黑色素瘤的发病机制并探索新的治疗靶点对于提高晚期皮肤黑色素瘤的疗效、延长患者生命就显得尤为重要。
2、泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway，upp)是细胞内一个重要的蛋白质降解调节系统，通过对底物蛋白的多聚泛素化并经蛋白酶体降解，可以影响或调节多种细胞活动，包括：基因转录、细胞周期调节、免疫反应、细胞受体功能及肿瘤生长、炎症过程等。upp途径也是一种动态的蛋白质双向修饰调控系统，在体内由泛素连接酶系统(e1-e2-e3)对底物进行泛素化修饰，去泛素化酶(deubiquitinating enzymes，dub)家族负责通过水解泛素羧基末端的酯键、肽键或异肽键，将泛素分子特异性地从链接
3、泛素特异性肽酶41(ubiquitin specific peptidase 41，ubp41)是ubp家族的重要成员之一，但其在组织和细胞中的功能研究却相对较少。最新研究显示，ubp41在人类肿瘤中同样异常高表达，其高表达促进了癌细胞的增殖、迁移并诱导凋亡，与一些恶性肿瘤的不良预后相关，提示靶向ubp41可能成为一种肿瘤治疗策略，但ubp41在皮肤黑色素瘤中尚未见报道。
技术实现思路
1、为了得到能有效治疗皮肤黑色素瘤的rnai药物，专利技术人尝试了以ubp41基因为靶点，设计并筛选出一系列小干扰核酸分子(sirna)，经实验发现，其中一些sirna分子能够特异性地抑制ubp41表达，它们中有两组小干扰核酸分子不仅能有效地抑制ubp41基因，而且还能达到治疗皮肤黑色素瘤的效果。基于该研究发现，本专利技术技术方案如下所述。
2、本专利技术的第一个方面提供了一种用于治疗皮肤黑色素瘤的小干扰核酸分子，其由如下序列的正义链和反义链组成：
3、正义链：5’-gauugugguuacuguucuann-3’，
4、反义链：5’-uagaacaguaaccacaaucnn-3’；或者
5、正义链：5’-cgagugacacugagaccuann-3’，
6、反义链：5’-uaggucucagugucacucgnn-3’。
7、其中，n是脱氧胞嘧啶dc、脱氧鸟嘌呤dg、脱氧腺嘌呤da或脱氧胸腺嘧啶dt；n代表n的个数，n是0或2。
8、在一种实施方式中，所述n为0，即，该小干扰核酸分子由如下序列的正义链和反义链组成：
9、正义链：5’-gauugugguuacuguucua-3’(seq id no:1)，
10、反义链：5’-uagaacaguaaccacaauc-3’(seq id no:2)；或者
11、正义链：5’-cgagugacacugagaccua-3’(seq id no:3)，
12、反义链：5’-uaggucucagugucacucg-3’(seq id no:4)。
13、在另一种实施方式中，所述n为dt，n为2，即，该小干扰核酸分子由如下序列的正义链和反义链组成：
14、正义链：5’-gauugugguuacuguucuann-3’(seq id no:5)，
15、也可表示为5’-gauugugguuacuguucuadtdt-3’(seq id no:5)，
16、反义链：5’-uagaacaguaaccacaaucnn-3’(seq id no:6)，
17、也可表示为5’-uagaacaguaaccacaaucdtdt-3’(seq id no:6)。
18、正义链：5’-cgagugacacugagaccuann-3’(seq id no:7)，
19、也可表示为5’-cgagugacacugagaccuadtdt-3’(seq id no:7)，
20、反义链：5’-uaggucucagugucacucgnn-3’(seq id no:8)，
21、也可表示为5’-uaggucucagugucacucgdtdt-3’(seq id no:8)。
22、本专利技术的第二个方面提供上述小干扰核酸分子在制备用于抑制ubp41表达的药物中的用途。
23、优选地，上述药物用于抑制皮肤黑色素瘤细胞增殖、转移、侵袭和促进皮肤黑色素瘤细胞凋亡。
24、本专利技术的第三个方面提供了一种治疗皮肤黑色素瘤的药物，其包含上述的小干扰核酸分子作为药物活性成分。
25、可选地，上述药物是药物组合物，除了包含治疗有效量的上述小干扰核酸分子作为活性成分外，还包含药学上可接受的载体。
26、在一种实施方式中，上述药物是药物组合物，除了包含治疗有效量的上述小干扰核酸分子外，还包含一种以上其他用于抑制ubp41表达的药物成分。
27、在另一种实施方式中，上述药物是药物组合物，除了包含治疗有效量的上述小干扰核酸分子外，还包含一种以上其他治疗皮肤黑色素瘤的药物成分。
28、上述药物可以是注射剂型，适用于皮下注射、肌内注射、静脉注射或者静脉滴注。
29、体外实验证明，本专利技术筛选出的上述小干扰核酸分子seq id no:1-本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于治疗皮肤黑色素瘤的小干扰核酸分子，其特征在于，由如下序列的正义链和反义链组成：
2.如权利要求1所述的小干扰核酸分子，其特征在于，所述n为0，即
3.如权利要求1所述的小干扰核酸分子，其特征在于，所述N为dT，n为2，即正义链：5’-GAUUGUGGUUACUGUUCUANN-3’(SEQ ID NO:5)，
4.如权利要求1-3中任一项所述的小干扰核酸分子在制备用于抑制UBP41基因表达的药物中的用途。
5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述药物用于抑制皮肤黑色素瘤细胞增殖和转移、或者促进皮肤黑色素瘤细胞凋亡。
6.一种治疗皮肤黑色素瘤的药物，其特征在于，包含如权利要求1-3中任一项所述的小干扰核酸分子作为药物活性成分。
7.如权利要求6所述的药物，其特征在于，为药物组合物，除了包含治疗有效量的如权利要求1-3中任一项所述的小干扰核酸分子作为活性成分外，还包含药学上可接受的载体。
8.如权利要求6所述的药物，其特征在于，为药物组合物，除了包含治疗有效量的如权利要求1-3中任一项
9.如权利要求6所述的药物，其特征在于，为药物组合物，除了包含治疗有效量的如权利要求1-3中任一项所述的小干扰核酸分子外，还包含一种以上其他治疗皮肤黑色素瘤的药物成分。
10.如权利要求6-9中任一项所述的药物，其特征在于，所述药物是注射剂型，适用于皮下注射、肌内注射、静脉注射或者静脉滴注。
...【技术特征摘要】
1.一种用于治疗皮肤黑色素瘤的小干扰核酸分子，其特征在于，由如下序列的正义链和反义链组成：
2.如权利要求1所述的小干扰核酸分子，其特征在于，所述n为0，即
3.如权利要求1所述的小干扰核酸分子，其特征在于，所述n为dt，n为2，即正义链：5’-gauugugguuacuguucuann-3’(seq id no:5)，
4.如权利要求1-3中任一项所述的小干扰核酸分子在制备用于抑制ubp41基因表达的药物中的用途。
5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述药物用于抑制皮肤黑色素瘤细胞增殖和转移、或者促进皮肤黑色素瘤细胞凋亡。
6.一种治疗皮肤黑色素瘤的药物，其特征在于，包含如权利要求1-3中任一项所述的小干扰核酸分子作...
【专利技术属性】
技术研发人员：沈聪聪，陈晓栋，顾黎雄，王新，崔晓美，
申请(专利权)人：南通大学附属医院，
类型：发明
国别省市：
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