【技术实现步骤摘要】
本说明书涉及多肽，特别涉及一种修饰多肽的方法。
技术介绍
1、用于正电子发射断层扫描成像和肽受体放射性核素疗法的放射性药物(例如，lu-177dota-tate、ga-68 dota-toc、cu-64 dota-tate等)通常由多肽与螯合剂进行修饰后，再与放射性核素反应得到。现有修饰多肽的方法不仅成本高，而且收率和纯度较低。因此，有必要提供一种改进的修饰多肽的方法，以在降低修饰多肽成本的基础上，提高其收率和纯度。
技术实现思路
1、本说明书实施例之一提供一种修饰多肽的方法。该方法包括：制备肽树脂前体；将螯合剂与所述肽树脂前体进行偶联，得到肽树脂，以及处理所述肽树脂，得到修饰后的多肽，其中，所述螯合剂不包括保护基，偶联所述螯合剂与所述肽树脂前体的反应中所用的溶剂包括醇类。
2、在一些实施例中，偶联所述螯合剂与所述肽树脂前体的反应中所用的缩合试剂包括4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐、2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉或3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮。
3、在一些实施例中，所述醇类包括甲醇、乙醇、异丙醇或三氟乙醇中的至少一种。
4、在一些实施例中，偶联所述螯合剂与所述肽树脂前体的反应中所用的所述溶剂还包括n,n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮或四氢呋喃中的至少一种。
5、在一些实施例中，所述醇类与所述n,n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮或四氢呋喃中的至少一种的体积比在2％-10
6、在一些实施例中，偶联所述螯合剂与所述肽树脂前体的反应中所用的所述缩合试剂还包括碱性试剂。
7、在一些实施例中，所述碱性试剂包括n-甲基吗啉、三乙胺或n,n-二异丙基乙胺中的至少一种。
8、在一些实施例中，所述螯合剂与4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐、2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉或3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮的摩尔比在1:1-1:2范围内。
9、在一些实施例中，将所述螯合剂与所述肽树脂前体进行偶联的过程中，控制螯合剂溶液加入至所述肽树脂前体中的速度在5ml/min-40ml/min范围内。
10、在一些实施例中，所述制备肽树脂前体包括：将侧链带有保护基的氨基酸依照所述修饰后的多肽的序列依次与树脂进行偶联，得到肽树脂前体，其中，偶联所述侧链带有保护基的氨基酸与所述树脂的反应中所用的缩合试剂包括1-羟基苯并三唑或2-肟氰乙酸乙酯。
11、在一些实施例中，所述螯合剂包括1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸、1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸、二乙烯三胺五醋酸或乙二胺四乙酸。
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1.一种修饰多肽的方法，其特征在于，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的修饰多肽的方法，其特征在于，偶联所述螯合剂与所述肽树脂前体的反应中所用的缩合试剂包括4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐、2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉或3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮。
3.根据权利要求1所述的修饰多肽的方法，其特征在于，所述醇类包括甲醇、乙醇、异丙醇或三氟乙醇中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的修饰多肽的方法，其特征在于，偶联所述螯合剂与所述肽树脂前体的反应中所用的所述溶剂还包括N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或四氢呋喃中的至少一种。
5.根据权利要求4所述的修饰多肽的方法，其特征在于，所述醇类与所述N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或四氢呋喃中的至少一种的体积比在2％-10％范围内。
6.根据权利要求2所述的修饰多肽的方法，其特征在于，偶联所述螯合剂与所述肽树脂前体的反应中所用的所述缩合试剂还包括碱性试剂。
7.根据权利要求6所述的修饰多肽的
8.根据权利要求2所述的修饰多肽的方法，其特征在于，所述螯合剂与4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐、2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉或3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮的摩尔比在1:1-1:2范围内。
9.根据权利要求1所述的修饰多肽的方法，其特征在于，将所述螯合剂与所述肽树脂前体进行偶联的过程中，控制螯合剂溶液加入至所述肽树脂前体中的速度在5mL/min-40mL/min范围内。
10.根据权利要求1所述的修饰多肽的方法，其特征在于，所述制备肽树脂前体包括：将侧链带有保护基的氨基酸依照所述修饰后的多肽的序列依次与树脂进行偶联，得到肽树脂前体，其中，
11.根据权利要求1所述的修饰多肽的方法，其特征在于，所述螯合剂包括1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸、1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸、二乙烯三胺五醋酸或乙二胺四乙酸。
...【技术特征摘要】
1.一种修饰多肽的方法，其特征在于，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的修饰多肽的方法，其特征在于，偶联所述螯合剂与所述肽树脂前体的反应中所用的缩合试剂包括4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐、2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉或3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮。
3.根据权利要求1所述的修饰多肽的方法，其特征在于，所述醇类包括甲醇、乙醇、异丙醇或三氟乙醇中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的修饰多肽的方法，其特征在于，偶联所述螯合剂与所述肽树脂前体的反应中所用的所述溶剂还包括n,n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮或四氢呋喃中的至少一种。
5.根据权利要求4所述的修饰多肽的方法，其特征在于，所述醇类与所述n,n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮或四氢呋喃中的至少一种的体积比在2％-10％范围内。
6.根据权利要求2所述的修饰多肽的方法，其特征在于，偶联所述螯合剂与所述肽树脂前体的反应中所用的所述缩合试剂还包括碱性试剂。
7.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：王克全，
申请(专利权)人：江苏金斯瑞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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