【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于五环三萜衍生物，具体涉及一种作为rorγt拮抗剂和反向激动剂剂的五环三萜衍生物、其制备方法及用途。
技术介绍
1、维a酸相关孤儿受体家族(rors)属于核受体超家族，包含rorα，rorβ，rorγ三个亚家族，于组织中广泛分布。rors可进入细胞核参与调控相关基因的转录，继而调控不同的生理和病理过程。rorγ由rorc基因表达并产生两种不同的亚型，分别为rorγ1和rorγ2，也称为rorγt。rorγt的mrna序列相对rorγ减少100个碱基，蛋白序列相差21个氨基酸，两种亚型表现出明显的组织分布和基因调控差异性，rorγ在人体中广泛表达，而rorγt主要表达于胸腺和th17细胞中。在小鼠中，若rorγ和rorγt的表达同时缺失，则会加剧胸腺细胞坏死。此外，小鼠多数会表现出淋巴结和派尔集合淋巴结(peyer’s patches)缺失。在基因嵌入小鼠模型中，使用绿色荧光蛋白(gfp)替代rorγt，但不影响rorγ的表达，结果表明rorγt对于淋巴组织诱导细胞的形成和淋巴组织的正常发育至关重要(非专利文献1)。从结构组成...
【技术保护点】
1.式(1)所示的五环三萜化合物或者其药学上可接受的盐、酯、光学异构体、互变异构体、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物、螯合物、络合物、包合物或前药在制备作为治疗或缓解与维A酸相关孤儿受体γt异常活化相关疾病的药物中的应用，
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、酯、光学异构体、互变异构体、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物、螯合物、络合物、包合物或前药在制备作为治疗或缓解与维A酸相关孤儿受体γt异常活化相关疾病的药物中的应用，其中，所述化合物选自以下具体化合物：
<...【技术特征摘要】
1.式(1)所示的五环三萜化合物或者其药学上可接受的盐、酯、光学异构体、互变异构体、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、n-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物、螯合物、络合物、包合物或前药在制备作为治疗或缓解与维a酸相关孤儿受体γt异常活化相关疾病的药物中的应用，
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、酯、光学异构体、互变异构体、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、n-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物、螯合物、络合物、包合物或前药在制备作为治疗或缓解与维a酸相关孤儿受体γt异常活化相关疾病的药物中的应用，其中，所述化合物选自以下具体化合物：
3.根据权利要求1所述的应用，与维a酸相关孤儿受体γt异常活化相关疾病为选自非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌、肝癌、肾细胞癌、黑色素瘤、神经纤维瘤、淋巴瘤、前列腺癌、膀胱癌、乳腺癌、胃癌、食管癌、宫颈癌、白血病、银屑病、银屑病性关节炎、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、动脉粥样硬化、肥胖、糖尿病、糖尿病性肾病、冠心病、风湿性心脏病、心肌梗塞、心肌肥大、哮喘、肺动脉高压、阿尔兹海默症、帕金森氏病、亨廷顿舞蹈症、肌萎缩侧索硬化症、多发性硬化症中的疾病。
4.式(1)所示的五环三萜化合物或者其药学上可接受的盐、酯、光学异构体、互变异构体、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、n-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物、螯合物、络合物、包合物或前药在制备用于治疗以及缓解与选自i型神经纤维瘤蛋白nf1、kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物kras、kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物变体krasg12c、kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物变体krasg12d、kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物变体krasg12v、kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物变体krasg13d、harvey大鼠肉瘤病毒癌基因同源物hras、和神经纤维瘤大鼠肉瘤病毒癌基因同源物nras中的一种以上的异常激活或表达相关的疾病的药物中的应用，
5.如权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐、酯、光学异构体、互变异构体、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、n-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物、螯合物、...
【专利技术属性】
技术研发人员：梅良和，谢成英，白芳，王亚芳，徐岚松，张向磊，徐超，张星宇，王林，曾洁，吴洒男，
申请(专利权)人：上海科技大学，
类型：发明
国别省市：
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