【技术实现步骤摘要】
本专利技术提供了来自肺炎链球菌血清型23a和23b的纯化的荚膜多糖,以及具有来自一种或多种这些血清型的多糖的多糖-蛋白缀合物。来自一种或多种这些血清型的多糖-蛋白缀合物可以包含在多价肺炎球菌缀合物疫苗中。
技术介绍
1、肺炎链球菌(streptococcus pneumoniae)是一种荚膜细菌,并且是全世界严重疾病的重要原因。1997年,美国疾病控制与预防中心(cdc)估计,美国每年有3,000例肺炎球菌脑膜炎、50,000例肺炎球菌菌血症、7,000,000例肺炎球菌中耳炎和500,000例肺炎球菌性肺炎。参见centers for disease control and prevention,mmwr morb mortal wkly rep1997,46(rr-8):1-13。此外,这些疾病的并发症可能很严重,一些研究报道,肺炎球菌脑膜炎的死亡率高达8%,神经系统后遗症高达25%。参见arditi等,1998,pediatrics 102:1087-97。
2、事实证明,已获许可多年的多价肺炎球菌多糖疫苗在预防成年人
...【技术保护点】
1.一种纯化的多糖,其包含具有以下结构之一的重复单元:
2.根据权利要求1所述的多糖,其中所述多糖具有10至5000个重复单元。
3.根据权利要求1所述的多糖,其中所述多糖具有100至2500个重复单元。
4.根据权利要求1所述的多糖,其中所述多糖具有如通过MALS测定的50kDa至4000kDa的平均分子量。
5.根据权利要求1所述的多糖,其中所述多糖具有如通过MALS测定的80kDa至2000kDa的平均分子量。
6.根据权利要求1所述的多糖,其包含以下的重复单元:
7.根据权利要求1所述的多
...【技术特征摘要】
1.一种纯化的多糖,其包含具有以下结构之一的重复单元:
2.根据权利要求1所述的多糖,其中所述多糖具有10至5000个重复单元。
3.根据权利要求1所述的多糖,其中所述多糖具有100至2500个重复单元。
4.根据权利要求1所述的多糖,其中所述多糖具有如通过mals测定的50kda至4000kda的平均分子量。
5.根据权利要求1所述的多糖,其中所述多糖具有如通过mals测定的80kda至2000kda的平均分子量。
6.根据权利要求1所述的多糖,其包含以下的重复单元:
7.根据权利要求1所述的多糖,其包含以下的重复单元:
8.一种由具有以下结构之一的重复单元的多糖制得的活化多糖:
9.根据权利要求8所述的活化多糖,其中所述肺炎链球菌血清型23a多糖单元的活化发生在α-rhap或β-glcp上,和所述肺炎链球菌血清型23b多糖单元的活化发生在β-glcp或β-rhap上。
10.根据权利要求8所述的活化多糖,其中所述多糖用高碘酸盐活化。
11.根据权利要求10所述的活化多糖,其中所述肺炎链球菌血清型23a多糖单元的活化发生在α-rhap或β-glcp的第二或第三碳位上,和所述肺炎链球菌血清型23b多糖单元的活化发生在β-glcp或β-rhap的第二或第三碳位上。
12.根据权利要求11所述的活化多糖,其中所述肺炎链球菌血清型23b多糖单元在β-rhap的第2或第3碳位上的活化程度大于在β-glcp的第2或第3碳位上的活化程度。
13.一种多糖-蛋白缀合物,其包含与载体蛋白缀合的具有以下结构之一的重复单元的多糖:
14.根据权利要求13所述的多糖-蛋白缀合物,其中所述载体蛋白是crm197、白喉毒素片段b(dtfb)、dtfb c8、白喉类毒素(dt)、破伤风类毒素(tt)、tt片段c、百日咳类毒素、霍乱类毒素、大肠杆菌lt、大肠杆菌st或铜绿假单胞菌的外毒素a。
15.根据权利要求14所述的多糖-蛋白缀合物,其中所述载体蛋白质是crm197。
16.根据权利要求15所述的多糖-蛋白缀合物,其中所述多糖-蛋白缀合物的分子量为1,000kda至10,000kda。
17.根据权利要求15所述的多糖-蛋白缀合物,其中所述多糖-蛋白缀合物的多糖与蛋白的比率为0.4至2.0。
18.根据权利要求13所述的多糖-蛋白缀合物,其中所述蛋白通过鼠李糖糖的第2或第3碳与所述血清型23b多糖单元缀合。
19.一种免疫原性组合物,其包含权利要求13至18中任一项所述的多糖-蛋白缀合物;和药学上可接受的载体。
20.根据权利要求19所述的免疫原性组合物,其还包含多糖-蛋白缀...
【专利技术属性】
技术研发人员:R·J·波拉姆博,C·阿拜古纳瓦达纳,L·K·穆塞,M·J·科辛斯基,Y·A·崔,J·M·斯金纳,
申请(专利权)人:默沙东有限责任公司,
类型:发明
国别省市:
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