肺炎球菌多糖及其在免疫原性多糖-载体蛋白缀合物中的用途制造技术

技术编号:40758527 阅读:24 留言:0更新日期:2024-03-25 20:11
本发明专利技术提供了使用NMR鉴定的来自肺炎链球菌血清型的荚膜多糖。本发明专利技术还提供了多糖‑蛋白缀合物,其中来自一种或多种这些血清型的荚膜多糖缀合至载体蛋白,例如CRM197。来自一种或多种这些血清型的多糖‑蛋白缀合物可被包含在具有来自多种另外的肺炎链球菌血清型的多糖的多价肺炎球菌缀合物疫苗中。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术提供了来自肺炎链球菌血清型23a和23b的纯化的荚膜多糖,以及具有来自一种或多种这些血清型的多糖的多糖-蛋白缀合物。来自一种或多种这些血清型的多糖-蛋白缀合物可以包含在多价肺炎球菌缀合物疫苗中。


技术介绍

1、肺炎链球菌(streptococcus pneumoniae)是一种荚膜细菌,并且是全世界严重疾病的重要原因。1997年,美国疾病控制与预防中心(cdc)估计,美国每年有3,000例肺炎球菌脑膜炎、50,000例肺炎球菌菌血症、7,000,000例肺炎球菌中耳炎和500,000例肺炎球菌性肺炎。参见centers for disease control and prevention,mmwr morb mortal wkly rep1997,46(rr-8):1-13。此外,这些疾病的并发症可能很严重,一些研究报道,肺炎球菌脑膜炎的死亡率高达8%,神经系统后遗症高达25%。参见arditi等,1998,pediatrics 102:1087-97。

2、事实证明,已获许可多年的多价肺炎球菌多糖疫苗在预防成年人,尤其是老年人和高危本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种纯化的多糖,其包含具有以下结构之一的重复单元:

2.根据权利要求1所述的多糖,其中所述多糖具有10至5000个重复单元。

3.根据权利要求1所述的多糖,其中所述多糖具有100至2500个重复单元。

4.根据权利要求1所述的多糖,其中所述多糖具有如通过MALS测定的50kDa至4000kDa的平均分子量。

5.根据权利要求1所述的多糖,其中所述多糖具有如通过MALS测定的80kDa至2000kDa的平均分子量。

6.根据权利要求1所述的多糖,其包含以下的重复单元:

7.根据权利要求1所述的多糖,其包含以下的重复...

【技术特征摘要】

1.一种纯化的多糖,其包含具有以下结构之一的重复单元:

2.根据权利要求1所述的多糖,其中所述多糖具有10至5000个重复单元。

3.根据权利要求1所述的多糖,其中所述多糖具有100至2500个重复单元。

4.根据权利要求1所述的多糖,其中所述多糖具有如通过mals测定的50kda至4000kda的平均分子量。

5.根据权利要求1所述的多糖,其中所述多糖具有如通过mals测定的80kda至2000kda的平均分子量。

6.根据权利要求1所述的多糖,其包含以下的重复单元:

7.根据权利要求1所述的多糖,其包含以下的重复单元:

8.一种由具有以下结构之一的重复单元的多糖制得的活化多糖:

9.根据权利要求8所述的活化多糖,其中所述肺炎链球菌血清型23a多糖单元的活化发生在α-rhap或β-glcp上,和所述肺炎链球菌血清型23b多糖单元的活化发生在β-glcp或β-rhap上。

10.根据权利要求8所述的活化多糖,其中所述多糖用高碘酸盐活化。

11.根据权利要求10所述的活化多糖,其中所述肺炎链球菌血清型23a多糖单元的活化发生在α-rhap或β-glcp的第二或第三碳位上,和所述肺炎链球菌血清型23b多糖单元的活化发生在β-glcp或β-rhap的第二或第三碳位上。

12.根据权利要求11所述的活化多糖,其中所述肺炎链球菌血清型23b多糖单元在β-rhap的第2或第3碳位上的活化程度大于在β-glcp的第2或第3碳位上的活化程度。

13.一种多糖-蛋白缀合物,其包含与载体蛋白缀合的具有以下结构之一的重复单元的多糖:

14.根据权利要求13所述的多糖-蛋白缀合物,其中所述载体蛋白是crm197、白喉毒素片段b(dtfb)、dtfb c8、白喉类毒素(dt)、破伤风类毒素(tt)、tt片段c、百日咳类毒素、霍乱类毒素、大肠杆菌lt、大肠杆菌st或铜绿假单胞菌的外毒素a。

15.根据权利要求14所述的多糖-蛋白缀合物,其中所述载体蛋白质是crm197。

16.根据权利要求15所述的多糖-蛋白缀合物,其中所述多糖-蛋白缀合物的分子量为1,000kda至10,000kda。

17.根据权利要求15所述的多糖-蛋白缀合物,其中所述多糖-蛋白缀合物的多糖与蛋白的比率为0.4至2.0。

18.根据权利要求13所述的多糖-蛋白缀合物,其中所述蛋白通过鼠李糖糖的第2或第3碳与所述血清型23b多糖单元缀合。

19.一种免疫原性组合物,其包含权利要求13至18中任一项所述的多糖-蛋白缀合物;和药学上可接受的载体。

20.根据权利要求19所述的免疫原性组合物,其还包含多糖-蛋白缀...

【专利技术属性】
技术研发人员:R·J·波拉姆博C·阿拜古纳瓦达纳L·K·穆塞M·J·科辛斯基Y·A·崔J·M·斯金纳
申请(专利权)人:默沙东有限责任公司
类型:发明
国别省市:

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