【技术实现步骤摘要】
本申请涉及生物医学领域，特别涉及产生白细胞介素-37的调节性b细胞及其制备方法和应用。
技术介绍
1、调节性b细胞(regulatory b cells，breg)通过分泌免疫抑制因子或者细胞间接触等方式来抑制机体炎性反应，是机体重要的免疫调节细胞，在治疗炎性疾病、肿瘤和移植耐受等中起到重要作用，具有广泛临床应用价值。由于小鼠和人类breg细胞都可以通过产生白细胞介素10(il-10)抑制炎症反应；目前广泛用il-10作为识别breg(il-10+breg)细胞的标志物，如没有特别指出，领域内的breg泛指产生il-10的breg。随着近年来对breg细胞的深入研究发现，机体产生il-10的breg数量和水平并不高，仅占breg的20％，占b细胞的2％，其不易体外诱生培养，很难用il-10解释breg在疾病中的强大调节功能。另外，研究发现il-10可以促进自身抗体产生，以及激发过敏性疾病,使得疾病治疗中b细胞表达il-10具有潜在的危险，建议il-10可能不是breg主要且安全的作用机制。因此，应进一步加强对人breg细胞生物学和相关临床疾病的研究，以找到更有效、更安全的人breg，以利于炎性疾病的预防和临床治疗。
技术实现思路
1、有鉴于此，本申请提供了产生白细胞介素-37的调节性b细胞及其制备方法和应用。
2、第一方面，本申请提供了一种产生白细胞介素-37的调节性b细胞的制备方法，包括：cd19+b细胞与诱导剂共培养，诱导获得产生白细胞介素-37的调节性b细胞，其中
3、可选的，所述诱导剂包括所述白细胞介素-37蛋白和所述cd40配体中的至少一种时，所述产生细胞介素-37的调节性b细胞只产生白细胞介素-37，不产生白细胞介素-10。
4、可选的，所述诱导剂包括所述胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸的脱氧寡核苷酸和所述b细胞受体激动剂中的至少一种时，所述产生白细胞介素-37的调节性b细胞产生白细胞介素-37和白细胞介素-10。
5、可选的，所述诱导剂包括所述胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸的脱氧寡核苷酸时，所述产生白细胞介素-37的调节性b细胞产生的所述白细胞介素-37的水平大于产生的所述白细胞介素-10的水平。
6、可选的，所述胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸的脱氧寡核苷酸通过诱导缺氧诱导因子-1α的合成，从而诱导所述白细胞介素-37的表达以及所述产生白细胞介素-37的调节性b细胞的形成。
7、可选的，所述诱导剂包括所述白细胞介素-37蛋白时，所述共培养中所述白细胞介素-37蛋白的浓度为10ng/ml-500ng/ml。
8、可选的，所述诱导剂包括所述胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸的脱氧寡核苷酸时，所述共培养中所述胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸的脱氧寡核苷酸的浓度为1μg/ml-10μg/ml。
9、可选的，所述b细胞受体激动剂包括抗免疫球蛋白m fc5μ片段抗体，所述诱导剂包括所述抗免疫球蛋白m fc5μ片段抗体时，所述共培养中所述抗免疫球蛋白m fc5μ片段抗体的浓度为1mg/ml-5mg/ml。
10、可选的，所述诱导剂包括所述cd40配体时，所述共培养中所述cd40配体的浓度为1mg/ml-5mg/ml。
11、可选的，所述共培养的时间为5h-72h。
12、可选的，所述诱导获得产生白细胞介素-37的调节性b细胞，包括：所述诱导后经流式细胞术分选得到所述产生白细胞介素-37的调节性b细胞。
13、第二方面，本申请提供了一种产生白细胞介素-37的调节性b细胞的制备方法，包括：
14、向b细胞中引入含白细胞介素-37蛋白的编码基因的载体或编码白细胞介素-37蛋白的mrna，培养后得到产生白细胞介素-37的调节性b细胞。
15、第三方面，本申请提供了一种产生白细胞介素-37的调节性b细胞，所述产生白细胞介素-37的调节性b细胞能够产生白细胞介素-37。
16、第四方面，本申请提供了第一方面或第二方面所述的制备方法制得的产生白细胞介素-37的调节性b细胞或第三方面所述的产生白细胞介素-37的调节性b细胞在制备预防或治疗炎性疾病的药物中的应用。
17、本申请提供的产生白细胞介素-37的调节性b细胞能够表达白细胞介素-37，抑制免疫反应，同时该产生白细胞介素-37的调节性b细胞的抑制功能不依赖白细胞介素-10，比产生白细胞介素-10的调节性b细胞具有更强的抑制炎症的功能，并且不会促进自身抗体的产生，更加安全、有效；该产生白细胞介素-37的调节性b细胞的制备方法简单，操作方便，耗时短，效率高，可以获得纯度高且活性高的调节性b细胞，有利于其在制备预防或治疗炎性疾病的药物中的应用。
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1.一种产生白细胞介素-37的调节性B细胞的制备方法，其特征在于，包括：CD19+B细胞与诱导剂共培养，诱导获得产生白细胞介素-37的调节性B细胞，其中所述诱导剂包括白细胞介素-37蛋白、胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸的脱氧寡核苷酸、B细胞受体激动剂和CD40配体中的至少一种。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述诱导剂包括所述白细胞介素-37蛋白和所述CD40配体中的至少一种时，所述产生白细胞介素-37的调节性B细胞只产生白细胞介素-37，不产生白细胞介素-10。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述诱导剂包括所述胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸的脱氧寡核苷酸和所述B细胞受体激动剂中的至少一种时，所述产生白细胞介素-37的调节性B细胞产生白细胞介素-37和白细胞介素-10。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述诱导剂包括所述胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸的脱氧寡核苷酸时，所述产生白细胞介素-37的调节性B细胞产生的所述白细胞介素-37的水平大于产生的所述白细胞介素-10的水平。
5.如权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述诱导剂包括所述白细胞介素-37蛋白时，所述共培养中所述白细胞介素-37蛋白的浓度为10ng/ml-500ng/ml；
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述诱导获得产生白细胞介素-37的调节性B细胞，包括：
8.一种产生白细胞介素-37的调节性B细胞的制备方法，其特征在于，包括：
9.一种产生白细胞介素-37的调节性B细胞，其特征在于，所述产生的调节性B细胞能够产生白细胞介素-37。
10.如权利要求1-8任一项所述的制备方法制得的产生白细胞介素-37的调节性B细胞或权利要求9所述的产生白细胞介素-37的调节性B细胞在制备预防或治疗炎性疾病的药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种产生白细胞介素-37的调节性b细胞的制备方法，其特征在于，包括：cd19+b细胞与诱导剂共培养，诱导获得产生白细胞介素-37的调节性b细胞，其中所述诱导剂包括白细胞介素-37蛋白、胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸的脱氧寡核苷酸、b细胞受体激动剂和cd40配体中的至少一种。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述诱导剂包括所述白细胞介素-37蛋白和所述cd40配体中的至少一种时，所述产生白细胞介素-37的调节性b细胞只产生白细胞介素-37，不产生白细胞介素-10。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述诱导剂包括所述胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸的脱氧寡核苷酸和所述b细胞受体激动剂中的至少一种时，所述产生白细胞介素-37的调节性b细胞产生白细胞介素-37和白细胞介素-10。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述诱导剂包括所述胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸的脱氧寡核苷酸时，所述产生白细胞介素-37的调节性b细胞产生的所述白细胞介素-37的水平大于产生的所述白细胞介素-...
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