【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及阻挡涂层表面(例如用于储存或以其他方式接触流体的药物包装或其他器皿的内表面)的。合适的流体的实例包括食物、营养补充剂、药物、吸入麻醉剂、诊断测试材料、生物活性化合物或体液(例如血液)。本专利技术还涉及一种药物包装或其他器皿，以及一种用于制造药物包装的方法，该药物包装在内容物与阻挡涂层或层之间具有ph保护涂层或层。本专利技术还更一般地涉及医用制品，包括除包装或器皿之外的制品，例如导管。本公开还涉及用于加工药物包装或其他器皿(例如用于药物制剂存储和递送、静脉穿刺和其他医学样品收集以及其他目的的多个相同的药物包装或其他器皿)的改进方法。还要求保护所产生的包装。此类药物包装或其他器皿被大量用于这些目的，并且必须相对经济地制造且在存储和使用中高度可靠。
技术介绍
1、在制造用于存储或以其他方式接触流体的药物包装或其他器皿(例如小瓶和预填充注射器)时，一个重要的考虑因素是药物包装或其他器皿的内容物将具有相当长的贮存期。在该贮存期内，重要的是将填充药物包装或其他器皿的材料与包含它的器皿壁隔离，或者与施加到药物包装或其他器皿壁上的阻挡层或其他功能层隔离，以避免材料从药物包装或其他器皿壁、阻挡层或其他功能层浸出到预填充的内容物中，反之亦然。
2、传统的玻璃药物包装或其他器皿在制造、填充操作、运输和使用期间容易破损或降解，这意味着玻璃颗粒可能进入药物。玻璃颗粒的存在已经导致了许多fda警告信和产品召回。
3、因此，一些公司已经转向塑料药物包装或其他器皿，其提供比玻璃更大的尺寸公差和更少的破损，但是由于其透气性，
4、已经通过使用专用树脂(specialty resin)(例如环烯烃聚合物(“cop”)或环烯烃共聚物(“coc”))和通过在包装的流体内容物接触的地方向塑料药物包装中添加氧气阻挡涂层或层来解决透气性问题。一种这样的氧气阻挡层是通过等离子体增强化学气相沉积施加的非常薄的siox涂层，如下文所定义。cop和coc专用树脂由于其水蒸气阻挡特性而被使用。这是因为，与由siox薄涂层的pecvd所能提供的氧气阻挡特性相反，还不知道如何通过pecvd施加合适(例如薄而有效且安全用于药物包装中使用)的水蒸气阻挡涂层。pecvd不能提供合适的水蒸气阻挡涂层，因此必须使用专用树脂，诸如cop和coc。
5、已经表明，由专用树脂诸如cop和coc制成的器皿可以为一些应用提供足够的特性。这些特性包括防止被包装的含水内容物溶解的气体阻挡特性、水蒸气阻挡特性(这是cop和coc树脂的特性)、低水平的有机和无机可提取物、和低水平的可见和亚可见颗粒(满足usp 789-眼科的要求)等。希望能够使用生产成本低得多的通用树脂(commodity resin)获得相似或相同的特性。然而，与已经通过pecvd工艺成功涂覆以产生期望属性的cop和coc专用树脂相比，通用树脂具有许多缺点。
6、最值得注意的是，与cop和coc专用树脂相比，由通用树脂制成的器皿允许显著更高程度的水蒸气透过。
7、此外，在至少一些情况下，由通用树脂生产的器皿具有显著更高的表面粗糙度。因为使用pecvd工艺沉积涂层相对较快，所以其上沉积涂层的塑料表面的表面粗糙度可能导致涂层中的缺陷，这使得它们不适宜。因此，先前所述的pecvd涂覆工艺可能不适于获得由通用树脂制成并且具有期望特性(包括防止被包装的含水内容物溶解的气体(例如氧气和水蒸气)阻挡特性)的器皿。
8、冻干或冷链药物的储存典型地涉及使用非常低的温度和/或温度变化(诸如在施用前将药物初级包装升至室温的情况)。玻璃小瓶和注射器在此类热应力下会经受破裂或破损。即使是常规的塑料小瓶和注射器也可能在显著的热应力下经受失去容器封闭完整性(cci)。此外，常规的塑料小瓶和注射器不提供由许多冻干或冷链药物所需的阻挡特性。
技术实现思路
1、本专利技术的一个方面是具有至少部分地由壁限定的管腔的器皿，该壁具有面向管腔的内表面、外表面和在内表面上的涂层组，该涂层组包含任选的衔接涂层或层、阻挡涂层或层(诸如包含氧气阻挡层和/或水蒸气阻挡层的阻挡涂层)和ph保护涂层或层，任选地其中一层或多层阻挡涂层基本上由纯元素或化合物的多个原子单层组成，该多个原子单层诸如可以通过原子层沉积(ald)来施加。
2、如果存在，衔接涂层或层可以包含sioxcy或si(nh)xcy。在任一制剂中，x为约0.5至约2.4，并且y为约0.6至约3。衔接涂层或层具有面向管腔的内表面和面向壁内表面的外表面。
3、阻挡涂层或层可以包含siox，其中x为1.5至2.9。可替代地或另外地，阻挡涂层或层可以包含一种或多种金属或金属氧化物(诸如al2o3)或它们的组合。阻挡层可以为2至1000nm厚。其可以具有面向管腔的内表面和面向衔接涂层或层的内表面的外表面。与没有阻挡涂层或层的器皿相比，阻挡涂层或层任选地有效地减少大气气体进入管腔中。在一些实施方案中，阻挡涂层或层可以包含一层或多层siox(其中x为1.5至2.9)、以及一层或多层金属或金属氧化物(诸如al2o3)。与没有阻挡涂层或层的器皿相比，siox涂层或层可以有效地减少氧气进入管腔中，并且与没有阻挡涂层或层的器皿相比，al2o3层可以有效地减少水蒸气(即水分)进入管腔中。阻挡涂层或部分阻挡层涂层可以包含或由多个siox单层和/或多个氧化铝单层组成，每个单层可以通过原子层沉积制备。
4、在任何实施方案中，阻挡涂层可以包含al2o3、alxtiyoz、hfo2、in2o3、mgo、sio2、srtiox、ta2o5、tio2、y2o3、zno、zno:al、zro2、la2o3、ceo2、aln、tialcn、tin、tanx、ir、pd、pt、si、al或ru的至少一个原子单层。在任何实施方案中，阻挡涂层可以包含al2o3或zno的至少一个原子单层。在任何实施方案中，阻挡涂层可以包含sio2的至少一个原子单层。
5、在任何实施方案中，氧气阻挡涂层或层可以有效地将进入管腔中的氧气减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0005cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0004cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0003cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0001cc/包装/天。
6、在任何实施方案中，水蒸气阻挡涂层或层可以有效地将进入管腔中的水蒸气减少到在60℃和40％相对湿度下小于0.05mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种药物初级包装，其包括：
2.如任一前述权利要求所述的包装，其中在多个小瓶中所述传热系数的标准偏差小于0.15cal/s/cm2/℃、任选地小于0.12cal/s/cm2/℃、任选地小于0.10cal/s/cm2/℃、任选地小于0.08cal/s/cm2/℃。
3.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述小瓶具有平坦或基本上平坦的下表面。
4.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述小瓶在经受墨水印迹测试时产生覆盖所述小瓶的覆盖区的至少60％、任选地至少70％、任选地至少75％、任选地至少80％、任选地至少85％、任选地至少90％的墨水印迹。
5.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述包装被配置为当在以下情况时维持容器封闭完整性(CCI)：当在-20℃与10℃之间循环时，任选地当在-20℃与20℃之间循环时，任选地当在-20℃与30℃之间循环时，任选地当在-20℃与40℃之间循环时，
6.如权利要求5所述的包装，其中在每个循环期间，所述包装在较低温度下保持24小时或更长时间并且在较高温度下保持24小时或更长时间；任选地
7.如权利要求5和6中任一项所述的包装，其中所述包装经受至少三次循环，任选地其中所述包装经受三次循环。
8.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述气体阻挡涂层的至少一部分基本上由纯元素或化合物的多个原子单层组成。
9.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述气体阻挡涂层包含金属氧化物，任选地Al2O3。
10.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述气体阻挡涂层包含SiO2。
11.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述气体阻挡涂层包含多个叠层的Al2O3和SiO2交替层，任选地至少三个叠层的Al2O3和SiO2交替层，任选地至少四个叠层的Al2O3和SiO2交替层。
12.如权利要求11所述的包装，其中所述气体阻挡涂层还包含在所述多个叠层的Al2O3和SiO2交替层下面的SiO2层。
13.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述气体阻挡涂层由所述壁的所述内表面支撑。
14.如权利要求13所述的包装，其还包括在所述管腔与所述气体阻挡涂层之间的pH保护涂层。
15.如权利要求14所述的包装，其中所述pH保护涂层包含SiOxCy或SiNxCy，其中x为约0.5至约2.4并且y为约0.6至约3。
16.如权利要求14和15中任一项所述的包装，其中所述pH保护涂层通过PECVD沉积。
17.如权利要求14至16中任一项所述的包装，其中具有在5与9之间的pH的流体组合物以每接触所述流体组合物44小时1nm或更小的pH保护涂层或层厚度的速率去除所述pH保护涂层或层。
18.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述小瓶主要由选自以下的热塑性材料组成：PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)树脂、热塑性烯烃聚合物、COP、COC或它们的任何组合。
19.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述小瓶是COP。
20.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述小瓶具有10mL或更小的体积，任选地5mL的体积，任选地3mL的体积。
21.如任一前述权利要求所述的包装，其中在室温和75％相对湿度下储存60天之后，所述冻干药物制剂的残余水分含量增加小于0.4重量％、任选地小于0.3重量％、任选地小于0.2重量％、任选地小于0.1重量％、任选地小于0.05重量％，任选地其中在室温和75％相对湿度下储存60天之后，所述冻干药物制剂的残余水分含量基本上没有增加。
22.如任一前述权利要求所述的包装，其中在40℃和75％相对湿度下储存60天之后，所述冻干药物制剂的残余水分含量增加小于0.7重量％、任选地小于0.6重量％、任选地小于0.5重量％、任选地小于0.4重量％、任选地小于0.3重量％。
23.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述冻干药物制剂在室温和75％相对湿度下储存60天之后的残余水分含量等同于或小于相同冻干药物制剂在相同条件下在硼硅酸盐玻璃小瓶中储存60天之后的残余水分含量。
24.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述冻干药物制剂在40℃和75％相对湿度下储存60天之后的残余水分含量等同于或小于相同冻干药物制剂在相同条件下在硼硅酸盐玻璃小瓶中储存60天之后的残余水分含量。
25.如任一前述权利要求所述的包装，其中...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种药物初级包装，其包括：
2.如任一前述权利要求所述的包装，其中在多个小瓶中所述传热系数的标准偏差小于0.15cal/s/cm2/℃、任选地小于0.12cal/s/cm2/℃、任选地小于0.10cal/s/cm2/℃、任选地小于0.08cal/s/cm2/℃。
3.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述小瓶具有平坦或基本上平坦的下表面。
4.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述小瓶在经受墨水印迹测试时产生覆盖所述小瓶的覆盖区的至少60％、任选地至少70％、任选地至少75％、任选地至少80％、任选地至少85％、任选地至少90％的墨水印迹。
5.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述包装被配置为当在以下情况时维持容器封闭完整性(cci)：当在-20℃与10℃之间循环时，任选地当在-20℃与20℃之间循环时，任选地当在-20℃与30℃之间循环时，任选地当在-20℃与40℃之间循环时，
6.如权利要求5所述的包装，其中在每个循环期间，所述包装在较低温度下保持24小时或更长时间并且在较高温度下保持24小时或更长时间；任选地其中在每个循环期间，所述包装在较低温度下保持约24小时并且在较高温度下保持约24小时。
7.如权利要求5和6中任一项所述的包装，其中所述包装经受至少三次循环，任选地其中所述包装经受三次循环。
8.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述气体阻挡涂层的至少一部分基本上由纯元素或化合物的多个原子单层组成。
9.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述气体阻挡涂层包含金属氧化物，任选地al2o3。
10.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述气体阻挡涂层包含sio2。
11.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述气体阻挡涂层包含多个叠层的al2o3和sio2交替层，任选地至少三个叠层的al2o3和sio2交替层，任选地至少四个叠层的al2o3和sio2交替层。
12.如权利要求11所述的包装，其中所述气体阻挡涂层还包含在所述多个叠层的al2o3和sio2交替层下面的sio2层。
13.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述气体阻挡涂层由所述壁的所述内表面支撑。
14.如权利要求13所述的包装，其还包括在所述管腔与所述气体阻挡涂层之间的ph保护涂层。
15.如权利要求14所述的包装，其中所述ph保护涂层包含sioxcy或sinxcy，其中x为约0.5至约2.4并且y为约0.6至约3。
16.如权利要求14和15中任一项所述的包装，其中所述ph保护涂层通过pecvd沉积。
17.如权利要求14至16中任一项所述的包装，其中具有在5与9之间的ph的流体组合物以每接触所述流体组合物44小时1nm或更小的ph保护涂层或层厚度的速率去除所述ph保护涂层或层。
18.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述小瓶主要由选自以下的热塑性材料组成：pet、petg、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、tritantm、环状嵌段共聚物(cbc)树脂、热塑性烯烃聚合物、cop、coc或它们的任何组合。
19.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述小瓶是cop。
20.如任一前述权利要求所述的包装，其中所...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·塔哈，R·S·艾布拉姆斯，A·布里兰德，J·费雷尔，
申请(专利权)人：二氧化硅医疗产品公司，
类型：发明
国别省市：
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