【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及兽用制剂，尤其涉及一种兽用盐酸多西环素纳米控释剂及其制备方法。
技术介绍
1、四环素类抗生素是具有菲烷母核的一类广谱抗生素，是畜禽养殖业行业使用量最大的一类抗生素，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、衣原体、支原体、立克次氏体、放线菌等都具有较强作用。四环素类抗生素的抑菌机理是高亲和力可逆与核糖体30s亚基中高度保守的16s亚基相结合，从而阻止转运核糖体与核糖体a位点结合，抑制细菌蛋白质的合成。目前农业生产和兽医临床常用的有土霉素、金霉素、四环素、多西环素，用于治疗猪、鸡革兰氏阳性菌、阴性菌引起的大肠埃希菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病以及支原体引起的呼吸道疾病。盐酸多西环素结构中含有多个易氧化或者水解的基团，例如酚羟基、烯醇基和酰胺基等，在水中对光不稳定，易生成异构体，导致其溶液体系变色。目前兽药临床用主要是群体给药方式，包括拌料给药和饮水给药。由于饮水给药具有操作简便、劳动力投入少、可群体等优点，逐渐被规模养殖场广泛使用。尤其是多西环素制剂，主要是通过饮水给药。
2、目前用于饮水给药的兽用多西环素剂型主要是可溶性粉，存在饮水过程中存在容易降解，稳定性差的问题。现有技术解决方案主要是加入抗氧化剂、螯合剂、植物精油遮光剂等稳定手段。例如中国专利cn 114028410 a公开了加入丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯和叔丁基对苯二酚或没食子酸丙酯为稳定剂，柠檬酸或l-酒石为络合剂，但是只能解决制剂存放的稳定性问题，无法解决由于饮水稀释，造成保护剂保护效率降低，稳定性差的问题。再如中国专利cn 115737656 a公开
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种兽用盐酸多西环素纳米控释剂及其制备方法。利用本专利技术提供的兽用盐酸多西环素纳米控释剂饮水给药时，在水中稳定性好，能提高制剂的使用效果，降低药物使用量。
2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
3、本专利技术提供了一种兽用盐酸多西环素纳米控释剂，为微球结构，所述微球的外层包括疏水壁材和两亲性壁材，所述微球的内部包括盐酸多西环素和保护剂，所述保护剂包括单宁、木质素磺酸钠、明胶、没食子酸、乙二胺四乙酸二钠盐（edta二钠）、柠檬酸和柠檬酸钠中的一种或多种。
4、优选地，所述保护剂为单宁、木质素磺酸钠、明胶、没食子酸或柠檬酸。
5、优选地，所述疏水壁材为聚乳酸和/或乙基纤维素。
6、优选地，所述聚乳酸的平均分子量为1万~3万；所述乙基纤维素的粘度为100~300cpa·s。
7、优选地，所述两亲性壁材为聚乳酸-peg嵌段共聚物。
8、优选地，所述聚乳酸-peg嵌段共聚物包括peg5k-pla5k、peg5k-pla10k和peg5k-pla15k中的一种或多种。
9、本专利技术还提供了上述技术方案所述的兽用盐酸多西环素纳米控释剂的制备方法，包括以下步骤：
10、将盐酸多西环素、保护剂、乳化剂和水混合，得到内水相；
11、将疏水壁材、两亲性壁材和有机溶剂混合，得到油相；
12、将所述内水相添加到油相中，得到油包水相；
13、将分散剂和水混合，得到水相；
14、将所述油包水相加入水相中依次进行乳化和干燥，得到纳米悬浮液；
15、将所述纳米悬浮液干燥，得到所述兽用盐酸多西环素纳米控释剂。
16、优选地，所述盐酸多西环素、保护剂、乳化剂、疏水壁材、两亲性壁材和分散剂的质量比为1:0.1~1:0.1~1:1~10:0.5~5:1~10。
17、优选地，所述乳化剂包括聚氧乙烯35蓖麻油（el35）、聚山梨酯-80和山梨醇酐单油酸酯中的一种或多种。
18、优选地，所述分散剂为聚乙烯醇。
19、本专利技术提供了一种兽用盐酸多西环素纳米控释剂，为微球结构，所述微球的外层包括疏水壁材和两亲性壁材，所述微球的内部包括盐酸多西环素和保护剂，所述保护剂包括单宁、木质素磺酸钠、明胶、乙二胺四乙酸二钠盐、柠檬酸和柠檬酸钠中的一种或多种。
20、与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：
21、本专利技术中保护剂充当紫外遮蔽剂、螯合剂与抗氧化剂，与盐酸多西环素包覆于微球内部，两亲性壁材作为分散剂包覆提高复水分散性，可以有效防止制剂饮水稀释后，低效保护问题，利用本专利技术提供的兽用盐酸多西环素纳米控释剂饮水给药时药物浓度高，在水中稳定性好，能提高制剂的使用效果，降低药物使用量。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种兽用盐酸多西环素纳米控释剂，其特征在于，为微球结构，所述微球的外层包括疏水壁材和两亲性壁材，所述微球的内部包括盐酸多西环素和保护剂，所述保护剂包括单宁、木质素磺酸钠、明胶、没食子酸、乙二胺四乙酸二钠盐、柠檬酸和柠檬酸钠中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的兽用盐酸多西环素纳米控释剂，其特征在于，所述保护剂为单宁、木质素磺酸钠、明胶、没食子酸或柠檬酸。
3.根据权利要求1所述的兽用盐酸多西环素纳米控释剂，其特征在于，所述疏水壁材为聚乳酸和/或乙基纤维素。
4.根据权利要求3所述的兽用盐酸多西环素纳米控释剂，其特征在于，所述聚乳酸的平均分子量为1万~3万；所述乙基纤维素的粘度为100~300cPa·s。
5.根据权利要求1所述的兽用盐酸多西环素纳米控释剂，其特征在于，所述两亲性壁材为聚乳酸-PEG嵌段共聚物。
6.根据权利要求5所述的兽用盐酸多西环素纳米控释剂，其特征在于，所述聚乳酸-PEG嵌段共聚物包括PEG5k-PLA5k、PEG5k-PLA10k和PEG5k-PLA15k中的一种或多种。
7.权
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述盐酸多西环素、保护剂、乳化剂、疏水壁材、两亲性壁材和分散剂的质量比为1:0.1~1:0.1~1:1~10:0.5~5:1~10。
9.根据权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，所述乳化剂包括聚氧乙烯35蓖麻油、聚山梨酯-80和山梨醇酐单油酸酯中的一种或多种。
10.根据权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，所述分散剂为聚乙烯醇。
...【技术特征摘要】
1.一种兽用盐酸多西环素纳米控释剂，其特征在于，为微球结构，所述微球的外层包括疏水壁材和两亲性壁材，所述微球的内部包括盐酸多西环素和保护剂，所述保护剂包括单宁、木质素磺酸钠、明胶、没食子酸、乙二胺四乙酸二钠盐、柠檬酸和柠檬酸钠中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的兽用盐酸多西环素纳米控释剂，其特征在于，所述保护剂为单宁、木质素磺酸钠、明胶、没食子酸或柠檬酸。
3.根据权利要求1所述的兽用盐酸多西环素纳米控释剂，其特征在于，所述疏水壁材为聚乳酸和/或乙基纤维素。
4.根据权利要求3所述的兽用盐酸多西环素纳米控释剂，其特征在于，所述聚乳酸的平均分子量为1万~3万；所述乙基纤维素的粘度为100~300cpa·s。
5.根据权利要求1所述的兽用盐酸多西环素纳米控释剂，其特征在于，所述两亲性壁材为聚乳酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：王琰，李兴业，
申请(专利权)人：中国农业科学院农业环境与可持续发展研究所，
类型：发明
国别省市：
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