【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种用于多癌种早期筛查、诊断和/或监测的生物标志物及应用。
技术介绍
1、癌症目前已成为人类健康的最大杀手之一，2020年全球新发癌症病例1929万例，同时癌症病人五年生存率仅为40.5％(2015年)。
2、癌症的治疗常常需要高昂的医疗费用和时间，而且随着病情的恶化，治疗难度也会增加。尽管癌症治疗取得了巨大进展，但一旦形成转移性肿瘤，治愈前景就很暗淡。早期癌症的发现可有效降低肿瘤发病率与死亡率，以结直肠癌为例，早期腺瘤5年生存率接近100％，iv期仅有10.8％，而美国通过筛查10年间将结直肠癌发病率降低约30％。因此，超早期的癌症筛查和早期的癌症诊断非常重要，为治疗干预提供较长的窗口期，可以提高癌症治疗的成功率，并大大改善患者的预后。
3、然而，大多数癌症类型只有在症状出现时才被诊断出来，这通常表明疾病已进展到晚期，这主要受限于传统的癌症筛查和诊断方法存在着一定的局限性和缺陷。传统肿瘤筛查仍面临诸多挑战，如侵入性强，灵敏度特异性差等，此外，部分检测还需要高昂的仪器设备，这些挑战阻碍了其广泛的应用，尤其是在欠发达地区。与传统诊断技术相比，液体活检具有无创、快速、可重复性好等优点，能够为临床医生提供更加准确、及早、全面的诊断信息。然而，当前无创诊断技术的局限性依然存在，如检测灵敏度和特异性等方面仍然需要进一步提高。因此，本领域需要一种微创的、多癌症筛查测试来早期检测多种癌症类型。基于血液的液体活检技术，可以采样循环dna、rna、蛋白质和细胞外囊泡(evs)，具有检测癌症早
4、外泌体是细胞分泌的纳米结构的囊状小泡，其参与细胞间的信息交流和物质运输。外泌体被报道广泛参与个体的肿瘤发生、代谢、免疫、神经发育等生理和病理功能。由于外泌体上有多种蛋白、核酸、脂质物质，因此通过在血液等循环系统中检测到肿瘤来源的外泌体，就可做到肿瘤的无创诊断。外泌体定性高、包含信息大、数量更多、检测更加便捷，与疾病发生关系密切，其检测方法相较于ctc捕获以及cfdna检测有巨大优势。肿瘤来源的evs是液体活检的有希望的生物标志物，因为它们在血液循环中的浓度高(每毫升高达1011个)且稳定。数据表明，在最敏感的测定中，仅通过1毫升的血液样本可能检测到小于1mm3的肿瘤。因此外泌体特异标志物检测成为了多癌种超早期筛查的最佳解决方案之一。
技术实现思路
1、为此，本专利技术的第一个目的在于提供一种适用于多癌种早期筛查和/或诊断和/或监测的生物标志物，将其作为肿瘤的生物标志物进行多癌种的早期筛查/诊断/监测；
2、本专利技术的第二个目的在于提供上述生物标志物用于制备适用于多癌种超早期筛查的制剂和/或产品的用途；
3、本专利技术的第三个目的在于提供一种通过检测外泌体的生物标志物进行多癌种肿瘤的早期筛查/诊断/监测的产品，该方法基于外泌体在肿瘤发生过程中的重要作用，针对外泌体标志物的特异性，将其作为肿瘤的生物标志物进行检测。
4、为解决上述技术问题，本专利技术所述的一种用于多癌种早期筛查、诊断和/或监测的生物标志物，所述生物标志物包括磷酯酰丝氨酸(ps)和/或程序性死亡受体配体1(pd-l1)。
5、具体的，所述磷酯酰丝氨酸(ps)和/或程序性死亡受体配体1(pd-l1)来源于外泌体。
6、具体的，所述外泌体来源于体液。
7、具体的，所述外泌体来源于全血、血清、血浆、淋巴液、尿液、唾液、脑脊液、器官粘膜分泌液、乳汁、腹水、眼泪或阴道分泌物等。
8、在本专利技术方案中，外泌体样品可以通过尿液、血液等体液中获得，处理过程主要包括离心、体积排阻、超滤、亲和层析等常规步骤。
9、本专利技术还公开了一种外泌体表面蛋白用于制备适用于多癌种早期筛查或辅助筛查、诊断或辅助诊断、术后监测或复发监测的生物标志物的用途，所述外泌体表面蛋白包括磷酯酰丝氨酸(ps)和程序性死亡受体配体1(pd-l1)。
10、具体的，所述生物标志物适用的癌症种类包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌、胃癌、肝癌、宫颈癌、食管癌、甲状腺癌、膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌、非霍奇金淋巴瘤、急性髓性白血病、慢性淋巴细胞白血病中的一种或多种。
11、本专利技术还公开了具有如下(1)-(2)中至少一项功能的检测物用于制备诊断或辅助诊断、筛查或辅助筛查、术后监测或复发监测多种癌症产品的用途：
12、(1)检测外泌体表面磷酯酰丝氨酸(ps)水平和/或含量的检测物；
13、(2)检测外泌体表面程序性死亡受体配体1(pd-l1)水平和/或含量的检测物。
14、具体的，所述检测物包括：
15、(1)可以结合所述磷酯酰丝氨酸的抗体、蛋白、多肽中的一种或几种的混合物；和/或，
16、(2)可以结合所述程序性死亡受体配体1的抗体、蛋白、多肽中的一种或几种的混合物。
17、本专利技术还公开了一种检测外泌体表面磷酯酰丝氨酸(ps)和/或程序性死亡受体配体1(pd-l1)水平和/或含量的检测试剂用于制备具有至少一种如下功能产品的用途：
18、(1)用于制备早期筛查或辅助筛查多种癌症产品的用途；
19、(2)用于制备早期诊断或辅助诊断多种癌症产品的用途；
20、(3)用于制备评估癌症患者患病风险的产品的用途；
21、(4)用于制备评估癌症患者预后效果的产品的用途；
22、(5)用于制备预测治疗癌症药物效果的产品的用途。
23、本专利技术还公开了一种用于诊断或辅助诊断、筛查或辅助筛查、术后监测或复发监测多种癌症的产品，所述产品包括可以检测外泌体表面磷酯酰丝氨酸(ps)和/或程序性死亡受体配体1(pd-l1)水平和/或含量的试剂；
24、具体的，所述检测试剂包括：
25、(1)可以结合所述磷酯酰丝氨酸(ps)的抗体、蛋白或多肽中的一种或几种的混合物；和/或，
26、(2)可以结合所述程序性死亡受体配体1(pd-l1)的抗体、蛋白或多肽中的一种或几种的混合物。
27、具体的，所述产品包括试剂盒。
28、本专利技术还公开了一种用于诊断或辅助诊断、筛查或辅助筛查多种癌症的系统，包括：
29、检测装置和/或检测试剂，所述检测装置和/或检测试剂用于测定生物样品中外泌体表面磷酯酰丝氨酸(ps)和/或程序性死亡受体配体1(pd-l1)水平和/或含量；
30、判断装置，所述判断装置用于基于所述生物样品中外泌体表面磷酯酰丝氨酸(ps)和/或程序性死亡受体配体1(pd-l1)水平和/或含量，进行诊断或辅助诊断、筛查或辅助筛查、术后监测或复发监测待测人是否患有相关癌症。
31、本专利技术还公开了所述产品或者所述系统的使用方法，包括如下步骤：
32、(1)收集外泌体样品进行预处理，并利用外泌体m本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于多癌种早期筛查、诊断和/或监测的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物包括磷酯酰丝氨酸(PS)和/或程序性死亡受体配体1(PD-L1)。
2.根据权利要求1所述用于多癌种早期筛查、诊断和/或监测的生物标志物，其特征在于，所述磷酯酰丝氨酸和/或程序性死亡受体配体1来源于外泌体；
3.一种外泌体表面蛋白用于制备适用于多癌种早期筛查或辅助筛查、诊断或辅助诊断、术后监测或复发监测的生物标志物的用途，其特征在于，所述外泌体表面蛋白包括磷酯酰丝氨酸(PS)和/或程序性死亡受体配体1(PD-L1)。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述生物标志物适用的癌症种类包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌、胃癌、肝癌、宫颈癌、食管癌、甲状腺癌、膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌、非霍奇金淋巴瘤、急性髓性白血病或慢性淋巴细胞白血病中的一种或多种。
5.具有如下(1)-(2)中至少一项功能的检测物用于制备诊断或辅助诊断、筛查或辅助筛查多种癌症产品的用途：
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述检测物包括：
7.一种检测
8.一种用于诊断或辅助诊断、筛查或辅助筛查、术后监测或复发监测多种癌症的产品，其特征在于，所述产品包括可以检测外泌体表面磷酯酰丝氨酸和/或程序性死亡受体配体1水平和/或含量的检测试剂；
9.一种用于诊断或辅助诊断、筛查或辅助筛查、术后监测或复发监测多种癌症的系统，其特征在于，包括：
10.权利要求8所述产品或者权利要求9所述系统的使用方法，其特征在于，包括如下步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种用于多癌种早期筛查、诊断和/或监测的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物包括磷酯酰丝氨酸(ps)和/或程序性死亡受体配体1(pd-l1)。
2.根据权利要求1所述用于多癌种早期筛查、诊断和/或监测的生物标志物，其特征在于，所述磷酯酰丝氨酸和/或程序性死亡受体配体1来源于外泌体；
3.一种外泌体表面蛋白用于制备适用于多癌种早期筛查或辅助筛查、诊断或辅助诊断、术后监测或复发监测的生物标志物的用途，其特征在于，所述外泌体表面蛋白包括磷酯酰丝氨酸(ps)和/或程序性死亡受体配体1(pd-l1)。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述生物标志物适用的癌症种类包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌、胃癌、肝癌、宫颈癌、食管癌、甲状腺癌、膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌、非霍奇金淋巴瘤、急性髓性白血病或慢性淋巴细胞白...
【专利技术属性】
技术研发人员：张硕，徐蕊，王霄霄，
申请(专利权)人：南京联笃生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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