【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、免疫细胞是一组参与许多重要免疫功能的异质细胞，包含防御病原体、调节炎症和清除癌细胞。免疫细胞的主要类别包含t细胞、b细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞、自然杀伤(nk)细胞和树突状细胞。尽管免疫细胞在功能和形态上有所不同，但是所述免疫细胞都通过其表面受体被正向或负向调节。
2、t细胞受体(tcr)是在t淋巴细胞(即，t细胞)的表面上发现的分子，所述分子负责识别与主要组织相容性复合物(mhc)分子结合的抗原。tcr是由两条不同的蛋白质链构成的异二聚体。在大多数t细胞(约95％)中，这两条蛋白质链被称为α链和β链。然而，在一百分比的t细胞(约5％)中，这两条蛋白质链被称为γ和δ(gamma/delta)链。
3、人类具有数十亿t细胞受体，所述t细胞受体提供了适应性免疫系统的主要组分，并且已经证实t细胞受体应答对保护免受包含病毒感染、癌症和自身免疫在内的疾病提供了重要贡献。
4、人们对能够发现特定抗原的t细胞受体非常感兴趣。此类t细胞受体可用作研究工具并用于诊断和治疗应用。然而，此类有用的t细胞受...
【技术保护点】
1.一种用于获得T细胞受体或T细胞受体模拟物的方法，所述方法包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述配体是抗原。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗原与MHC分子融合或由所述MHC分子呈递。
4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的方法，其中所述免疫细胞是T细胞、自然杀伤细胞、嗜中性粒细胞、巨噬细胞或单核细胞。
5.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的方法，其中所述TCR模拟物包括单链抗原相互作用受体。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述TCR模拟物受体进一步包括共激活结构域，其中...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于获得t细胞受体或t细胞受体模拟物的方法，所述方法包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述配体是抗原。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗原与mhc分子融合或由所述mhc分子呈递。
4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的方法，其中所述免疫细胞是t细胞、自然杀伤细胞、嗜中性粒细胞、巨噬细胞或单核细胞。
5.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的方法，其中所述tcr模拟物包括单链抗原相互作用受体。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述tcr模拟物受体进一步包括共激活结构域，其中所述共激活结构域选自由以下组成的群组：cd3ζ、cd28、b7.1、cd137、cd19胞内激活结构域、cd64胞内激活结构域、cd32胞内激活结构域、cd16胞内激活结构域、cd23胞内激活结构域或lck激活结构域。
7.根据权利要求1至6中任一权利要求所述的方法，其中所述t细胞受体或t细胞受体模拟物库源自来自受试者的多个t细胞的基因组dna或源自从来自受试者的多个t细胞获得的多个cdna。
8.根据权利要求1至6中任一权利要求所述的方法，其中所述t细胞受体或t细胞受体模拟物库是从未用抗原文库处理的受试者所获得，或者是从已经对所述抗原文库中的一或多种抗原产生免疫应答的受试者所获得。
9.一种用于获得t细胞受体或t细胞受体模拟物的方法，所述方法包括以下步骤：
10.一种用于获得t细胞受体或t细胞受体模拟物的方法，所述方法包括以下步骤：
11.根据权利要求9或10所述的方法，其中所述第一多个核酸进一步包括多个不同的核酸条形码，其中每个t细胞受体或t细胞受体模拟物与不同的条形码相关。
12.根据权利要求9至11中任一权利要求所述的方法，其中所述第二多个核酸进一步包括多个不同的核酸条形码，其中每个抗原与不同的条形码相关。
13.根据权利要求9至12中任一权利要求所述的方法，其中第一多个核酸序列的所述测序对所述条形码进行测序。
14.根据权利要求11至13中任一权利要求所述的方法，其中第二多个核酸序列的所述测序对所述条形码进行测序。
15.根据权利要求9至14中任一权利要求所述的方法，其中所述t细胞受体库源自来自受试者的多个t细胞的基因组dna或源自从来自受试者的多个t细胞获得的多个cdna。
16.根据权利要求9至15中任一权利要求所述的方法，其中所述抗原文库是多种癌症相关抗原。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述癌症相关抗原是kras变体等位基因。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述kras变体等位基因是g12d、g12v、g12r、g12h、g12s、g12l、q61h、q61k、q61r、a11t、g13p、g13d或双突变体g12d和q61h。
19.根据权利要求16所述的方法，其中所述多种癌症相关抗原包含间皮素、双唾液酸神经节苷脂(gd2)、her-2、muc1、gpc3、egfrviii、cea、cd19、egfr、psma、gpc2、叶酸受体β、iggfc受体、psca、pd-l1、epcam、路易斯y抗原、l1cam、folr、cd30、cd20、epha2、pd-1、c-met、ror1、c...
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