一种狂犬病mRNA疫苗、其制备及应用制造技术

本文提供了一种狂犬病mRNA疫苗、其制备及应用。本文具体提供了一种狂犬病免疫原核酸表达载体，其从5'端至3'端依次包含：(a)5'‑UTR元件；(b)编码狂犬病病毒糖蛋白(RABV‑G)的开放阅读框元件；(c)3'‑UTR元件；(d)总长度为120nt以上的多聚腺苷酸尾元件；还提供了包含该狂犬病免疫原核酸表达载体狂犬病疫苗；以及所述表达载体和疫苗的制备和应用。

【技术实现步骤摘要】

本公开属于生物医药产业领域，尤其涉及基因工程药物和疫苗制造。具体而言，本公开涉及一种高效表达狂犬病免疫原的mrna疫苗、其构建以及在狂犬病防治中的应用。

技术介绍

1、狂犬病是由狂犬病病毒(rabies virus，rabv)感染引起的急性传染病，潜伏期一般为1至3个月。多数情况下携带狂犬病病毒的犬、猫等动物唾液中的rabv会沿着被其咬伤者的周围神经系统播散并最终感染中枢神经系统(cns)。一旦出现明显的临床症状，患者的死亡率几乎达100％。即便感染rabv后存活的患者亦通常伴随有严重的神经元损伤。全球每年因狂犬病病毒感染导致约59,000人死亡，主要发生在亚洲和非洲的发展中国家。近。

2、目前针对狂犬病病毒的预防和治疗，主要以灭活疫苗为主。由于灭活疫苗免疫原性较差，其需要多次接种，一般暴露前预防接种需要3次，暴露后防治兼顾则需接种4～5次；并且，根据暴露的严重程度，有时还需注射免疫球蛋白。这不仅增加了免疫接种的成本，也降低了患者的依从性。

3、狂犬病病毒糖蛋白(g)是唯一展示在病毒表面的蛋白，是诱导机体产生中和抗体(vna)的唯一本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种狂犬病免疫原核酸表达载体，其从5'端至3'端依次包含：

2.如权利要求1所述的核酸表达载体，其中，所述5'-UTR元件的长度为10～200nt，例如15～100nt；和/或

3.如权利要求1所述的核酸表达载体，其中，所述3'-UTR元件为来源于哺乳动物或病毒的3'-UTR，例如来源选自下组的3'-UTR或其组合(如串联序列)：人α球蛋白、人β球蛋白、人白蛋白、人肌动蛋白、人血红蛋白亚基α1(HBA1)、细胞色素B-245α链(CYBA)、真核生物线粒体(Mit)的序列、SARAS-Cov-2、登革热病毒(DENV)、萝卜皱病毒(TCV)、烟草花叶病毒(TM...

【技术特征摘要】

1.一种狂犬病免疫原核酸表达载体，其从5'端至3'端依次包含：

2.如权利要求1所述的核酸表达载体，其中，所述5'-utr元件的长度为10～200nt，例如15～100nt；和/或

3.如权利要求1所述的核酸表达载体，其中，所述3'-utr元件为来源于哺乳动物或病毒的3'-utr，例如来源选自下组的3'-utr或其组合(如串联序列)：人α球蛋白、人β球蛋白、人白蛋白、人肌动蛋白、人血红蛋白亚基α1(hba1)、细胞色素b-245α链(cyba)、真核生物线粒体(mit)的序列、saras-cov-2、登革热病毒(denv)、萝卜皱病毒(tcv)、烟草花叶病毒(tmv)和烟草蚀刻病毒(tev)；和/或

4.如权利要求1所述的核酸表达载体，其中，所述多聚腺苷酸尾元件的总长度为120～400nt，例如120～350nt，120～320nt，或其中的任意整数，例如120、304nt；和/或

5.如权利要求1所述的核酸表达载体，其中，

6.如权利要求1所述的核酸表达载体，其中，编码rabv-g的元件经过或未经密码子优化、包含或不包含碱基修饰和/或核苷类似物；和/或

7.如权利要求1所述的核酸表达载体，其中，所述表达载体还包括选自下组的一种或多种元件：

8.如权利要求1所述的核酸表达载体，其中，从5'端到3'端包含：

9.如权利要求1所述的核酸表达载体，其单独包含于包装物中，或与递送系统中的运载体组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐建青，张晓燕，白诗梦，
申请(专利权)人：复旦大学附属中山医院，
类型：发明
国别省市：