【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种具有自组装性能的重复结构单元重组蛋白ⅰaⅰb-ⅰaⅰbrqty及应用。
技术介绍
1、药物载体材料在提升疏水性药物的水溶性、药物生物利用度、药物控释缓释、药物靶向递送、药物穿透生物屏障(如内皮细胞屏障、血脑屏障等)等研究中起着重要的作用。以蛋白质为基础而构建的药物载体能有效地提高药物生物利用率、水溶性、安全性等，还能有效地降低给药频率，从而减少频繁给药对患者造成的痛苦。传统的蛋白质类药物载体在制备过程中需要通过添加化学诱导试剂、调节溶液ph或修饰自组装多肽等，以此来实现自组装成稳定药物载体的目的。然而，以蛋白质为基础构建的自组装药物载体，由于蛋白质的性质在接触到有机化学试剂、ph变化、高温高压等因素后往往容易发生变性失活，使蛋白质失去原有的生物学活性，进而导致所制备的蛋白质自组装药物载体具有较大的免疫原性。当该蛋白质自组装药物载体经注射等方式进入体内后，会引起较为强烈的免疫反应，影响药物的安全性。
2、人血清白蛋白(hsa)是人血浆中含量最丰富的蛋白质，其由585个氨基酸残基组成，分子量约为67kda,单分子构象呈“心形”结构，主要分为ⅰ、ⅱ、ⅲ三个结构域，每个结构域又分为两个亚结构域，即ⅰa和ⅰb、ⅱa和ⅱb、ⅲa和ⅲb。因为hsa来源广泛又
3、具有良好的生物相容性等特点，因此被广泛应用于医药、生化、药物载体开发等领域。
4、公布号为cn114249813a(20220329)，专利技术名称为“具自组装性能的白蛋白hsa-hydrophoboic-ⅰb及
5、综上所述，有必要提出新的方法和策略，以补充现有技术的不足。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种具有ⅰaⅰb-ⅰaⅰbrqty重复结构单元的重组蛋白及其应用，具体技术方案如下。
2、一种重复结构单元重组蛋白ⅰaⅰb-ⅰaⅰbrqty，所述重组蛋白ⅰaⅰb-ⅰaⅰbrqty的氨基酸序列如seq id no.1所示。
3、进一步，其核苷酸序列如seq id no.2所示。
4、进一步，所述重组蛋白ⅰaⅰb-ⅰaⅰbrqty包含2个人血清白蛋白ⅰ型结构域中的ⅰaⅰb重复结构片段，其中第2个ⅰaⅰb结构片段中的氨基酸存在突变。
5、进一步，所述突变为第2个ⅰaⅰb结构片段中的第125、133、138、140、150、161、166和170位亲水性氨基酸突变为疏水性，具体为将苏氨酸(t)、苏氨酸(t)、酪氨酸(y)、酪氨酸(y)、酪氨酸(y)、酪氨酸(y)、苏氨酸(t)和谷氨酰胺(q)分别突变为缬氨酸(v)、缬氨酸(v)、苯丙氨酸(f)、苯丙氨酸(f)、苯丙氨酸(f)、苯丙氨酸(f)、缬氨酸(v)和亮氨酸(l)。
6、一种重组表达载体，包含上述重组蛋白ⅰaⅰb-ⅰaⅰbrqty的基因。
7、优选的，所述表达载体为质粒载体。
8、一种重组细菌，表达上述重组蛋白ⅰaⅰb-ⅰaⅰbrqty。
9、一种用于疏水性药物递送的纳米胶束，由所述重组蛋白ⅰaⅰb-ⅰaⅰbrqty制备得到。
10、上述纳米胶束在制备药物递送载体中的应用。
11、进一步，所述纳米胶束用于搭载疏水性药物，所述疏水性药物包括疏水性抗肿瘤药、疏水性抗生素、疏水性多肽或蛋白。
12、进一步，所述药物递送载体的剂型为注射剂。
13、有益技术效果
14、1.本专利技术提供的重组蛋白ⅰaⅰb-ⅰaⅰbrqty相较于现有技术，具有更小的粒径和更高的载药量。
15、2.本专利技术提供的重组蛋白ⅰaⅰb-ⅰaⅰbrqty为一种“两亲性”性能的蛋白质，即蛋白质一端呈现亲水特性、一端呈现疏水特性，能在中性ph溶液不变性、不依靠诱导试剂的情况下自组装成一定尺寸的纳米微粒，该纳米微粒中间形成的“疏水性核”结构可以通过疏水相互作用搭载疏水性药物。而未经过关键位点氨基酸突变的重组蛋白ⅰaⅰb-ⅰaⅰb不能实现自组装。
16、3.本专利技术提供的重组蛋白ⅰaⅰb-ⅰaⅰbrqty作为载体搭载药物具有更长的缓释时间，其药物累计释放量在168h后才达到90％以上，而天然人血清白蛋白(hsa)载药纳米胶束在96h左右的药物累计释放量就达到了90％。
17、4.本专利技术提供的重组蛋白ⅰaⅰb-ⅰaⅰbrqty对细胞毒性小、安全性高、生物相容性好。
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1.一种重复结构单元重组蛋白ⅠAⅠB-ⅠAⅠBrQTY，其特征在于，所述重组蛋白ⅠAⅠB-ⅠAⅠBrQTY的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
2.如权利要求1所述的重组蛋白ⅠAⅠB-ⅠAⅠBrQTY，其特征在于，其核苷酸序列如SEQ IDNO.2所示。
3.如权利要求1所述的重组蛋白ⅠAⅠB-ⅠAⅠBrQTY，其特征在于，所述重组蛋白ⅠAⅠB-ⅠAⅠBrQTY包含2个人血清白蛋白Ⅰ型结构域中的ⅠAⅠB重复结构片段，其中第2个ⅠAⅠB结构片段中的氨基酸存在突变。
4.如权利要求3所述的重组蛋白ⅠAⅠB-ⅠAⅠBrQTY，其特征在于，所述突变为第2个ⅠAⅠB结构片段中的第125、133、138、140、150、161、166和170位亲水性氨基酸突变为疏水性，具体为将苏氨酸、苏氨酸、酪氨酸、酪氨酸、酪氨酸、酪氨酸、苏氨酸和谷氨酰胺分别突变为缬氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、苯丙氨酸、苯丙氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸和亮氨酸。
5.一种重组表达载体，其特征在于，包含权利要求1或2所述的重组蛋白ⅠAⅠB-ⅠAⅠBrQTY的基因。
6.
7.一种用于疏水性药物递送的纳米胶束，其特征在于，由权利要求1-4任一项所述的重组蛋白ⅠAⅠB-ⅠAⅠBrQTY制备得到。
8.权利要求7所述的纳米胶束在制备药物递送载体中的应用。
9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述纳米胶束用于搭载疏水性药物，所述疏水性药物包括疏水性抗肿瘤药、疏水性抗生素、疏水性多肽或蛋白。
10.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述药物递送载体的剂型为注射剂。
...【技术特征摘要】
1.一种重复结构单元重组蛋白ⅰaⅰb-ⅰaⅰbrqty，其特征在于，所述重组蛋白ⅰaⅰb-ⅰaⅰbrqty的氨基酸序列如seq id no.1所示。
2.如权利要求1所述的重组蛋白ⅰaⅰb-ⅰaⅰbrqty，其特征在于，其核苷酸序列如seq idno.2所示。
3.如权利要求1所述的重组蛋白ⅰaⅰb-ⅰaⅰbrqty，其特征在于，所述重组蛋白ⅰaⅰb-ⅰaⅰbrqty包含2个人血清白蛋白ⅰ型结构域中的ⅰaⅰb重复结构片段，其中第2个ⅰaⅰb结构片段中的氨基酸存在突变。
4.如权利要求3所述的重组蛋白ⅰaⅰb-ⅰaⅰbrqty，其特征在于，所述突变为第2个ⅰaⅰb结构片段中的第125、133、138、140、150、161、166和170位亲水性氨基酸突变为疏水性，具体为将苏氨酸、苏氨酸、酪氨酸、酪氨酸、酪氨酸、酪氨酸、...
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