作为胞外烟酰胺磷酸核糖转移酶(ENAMPT)的调节剂用于治疗例如糖尿病的6-取代的萘-1,3-二磺酸衍生物制造技术

技术编号:40709726 阅读:35 留言:0更新日期:2024-03-22 11:10
本发明专利技术涉及式(I)的治疗性6‑取代的萘‑1,3‑二磺酸衍生物(式(I))。更具体地,本发明专利技术涉及用作胞外烟酰胺磷酸核糖转移酶(eNAMPT)的调节剂的式(I)的化合物,其以二聚体形式稳定蛋白质。此外,本发明专利技术还考虑了包含所述化合物的药物组合物、制备所述化合物的方法和所述化合物在例如(i)糖尿病;(ii)心血管疾病;(iii)炎性肠疾患;(iv)癌症;(v)肝病;(vi)炎性皮肤疾患;(vii)肺疾患;(viii)关节炎;(ix)肾病(例如慢性肾病);或(x)败血症的医学治疗方法中的使用。示例性化合物是例如6‑(2‑氟‑5‑((3‑(4‑(哌啶‑1‑基磺酰基)苯基)脲基)甲基)苯基)‑4‑(三氧烷基硫基)萘‑2‑磺酸(实施例1)。提供了药理学数据:

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及治疗性化合物。更具体地,本专利技术涉及抑制胞外烟酰胺磷酸核糖转移酶(enampt)活性的化合物。此外,本专利技术还考虑了包含所述化合物的药物组合物、制备所述化合物的方法和所述化合物的用途。


技术介绍

1、胞外烟酰胺磷酸核糖转移酶已显示在许多适应症中充当炎症的介体,这些适应症包括糖尿病、炎性肠病(ibd)、非酒精性脂肪肝病(nafld)、肺动脉高压(pah)、急性肺损伤(ali)、辐射诱导的肺损伤(rili)、心血管疾病、类风湿性关节炎和癌症等。nampt基因基因座中的活化多态性与il-6水平升高和急性肺损伤和肺动脉高压以及心血管疾病中更差的结果或更严重的疾病有关,

2、烟酰胺磷酸核糖转移酶同二聚体在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad+)前体烟酰胺单核苷酸(nad)的合成和三磷酸腺苷(atp)的水解/交换以形成二磷酸腺苷(adp)和四磷酸腺苷中都具有酶活性。然而,使用无酶促活性的单体突变体的研究已证明enampt的促炎作用不是由这种活性驱动的。这支持了如下假设:enampt经由与一种或多种细胞受体结合而起作用。对此的进一步证据由以下事实提本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种如下所示的式I的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物:

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R1选自:

3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R1选自:

4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R1选自:

5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R1选自:

6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R1选自:

7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R1选自:

...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种如下所示的式i的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物:

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1选自:

3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1选自:

4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1选自:

5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1选自:

6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1选自:

7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1选自:

8.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1选自:

9.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物,并且特别...

【专利技术属性】
技术研发人员:塞缪尔·巴特沃斯米格尔·加松·桑兹
申请(专利权)人:曼彻斯特大学
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1