【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学药物，具体涉及一种吲哚类衍生物在制备预防和/或治疗疼痛的药物中的用途。
技术介绍
1、疼痛是一种与实际或潜在的组织损伤相关的不愉快的感觉和情绪情感体验，或与此相似的经历(国际疼痛学会定义)。我国慢性疼痛患者已超过3亿人，并正以每年1000万至2000万的速度增长，疼痛群体趋于年轻化，已成为继心脑血管疾病、肿瘤之后第三大健康问题，严重影响人们的生命健康和生活质量。按照慢性疼痛发生、发展的原因，可将疼痛主要分为炎性疼痛、神经病理性疼痛(neuropathic pain)以及癌痛等。而神经病理性疼痛(又叫神经性疼痛)常伴有情感和认知障碍的合并症，但其内在机制并不清楚。神经病理性疼痛动物模型中坐骨神经慢性结扎(cci)模型和坐骨神经分支选择性损伤(sni)模型的行为和功能改变与临床神经病理性疼痛症状更为相似，且可以诱发疼痛晚期神经精神障碍(焦虑样、抑郁样及认知障碍等)，常被用于神经病理性疼痛认知功能的研究中。炎性疼痛又叫炎症性疼痛是致炎因子刺激到体内的组织和细胞，使其受到损伤和破坏，从而引起疼痛。
2、疼痛治疗药物目前以阿片类药物为主，还包括一些其他药物，如大麻类药物。疼痛药物的治疗靶点主要包括阿片系统的镇痛靶点、大麻素受体本身镇痛以及其协同镇痛作用、其他各种蛋白偶联受体(g protein-coupled receptor gpcr)的作用机制以及离子通道k7.2等等。但是现有药物仍然存在镇痛药物数量有限、镇痛效果不佳、阿片类药物的不良反应和社会危害等等问题，亟待开发新的药物。
3、本草纲目中
4、传统的cb1药物开发策略通常仅研究受体的内源性配体结合(正构位点)。由于大麻素受体cb1和cb2的正构位点极为相似，靶向cb1的配体由于亚型选择性低，容易造成脱靶效应。cb1的变构配体可以克服与仅靶向受体的正构位点相关的限制。此外，变构配体具有偏向性信号传导的特征。因此，开发靶向cb1偏向性信号转导的变构配体药物不仅能够增加药物的治疗效果，同时能够减少或者消除不必要的不良反应。
5、但是目前报道的许多药物在激活g蛋白信号的同时，还会激活β-arrestin信号，导致比较大的副作用。另一方面，许多药物开发针对的是正构位点，特异性不强，对大多数亚型受体均有作用，导致靶点脱靶效应，存在潜在的风险。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种吲哚类衍生物在制备预防和/或治疗疼痛的药物中的用途。具体技术方案如下：
2、本专利技术提供了式i所示化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其溶剂合物在制备预防和/或治疗疼痛的药物中的用途：
3、
4、其中，
5、r1选自氢、c1～c6烷基；
6、r2为苯环上任意位置的取代基，n为取代基的个数；n选自0～5的整数；每个r2分别独立选自c1～c6烷氧基、卤素、取代或未取代的c1～c6烷基；所述烷基的取代基选自卤素。
7、进一步地，所述化合物为式ii所示：
8、
9、r2选自c1～c6烷氧基、卤素、取代或未取代的c1～c6烷基；所述烷基的取代基选自卤素。
10、进一步地，所述化合物为如下化合物：
11、
12、进一步地，所述药物为预防和/或治疗慢性疼痛的药物。
13、进一步地，所述药物为预防和/或治疗神经性疼痛、炎症性疼痛的药物。
14、进一步地，所述药物为以人源大麻素受体为靶点的药物。
15、进一步地，所述药物为以人源大麻素受体cb1为靶点的药物。
16、进一步地，所述药物为激活g蛋白信号途径，不激活β-arrestin信号途径的药物。
17、进一步地，所述药物以前述化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其溶剂合物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而得。
18、本专利技术还提供了一种预防和/或治疗疼痛的药物，所述药物以前述的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其溶剂合物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而得。
19、本专利技术吲哚类衍生物cb-05是一种仅激活g蛋白信号途径(治疗途径)，而不激活β-arrestin信号途径的g蛋白偶联受体变构调节激活剂。cb-05作为cb1的偏向性变构配体，仅能够激活g蛋白信号途径，不激活β-arrestin2信号途径。g蛋白信号途径有利于疼痛的治疗。在神经性疼痛模型和炎症性疼痛模型中，cb-05具有显著的镇痛作用，同时不引起体温下降，运动障碍等不良反应。
20、本专利技术中，cb-05在激活细胞内下游信号途径中，仅激活gi1、gi2、gz，不会激活其他gi/o亚型，靶点明确。
21、本专利技术首次发现cb-05可以有效选择性激活传统非阿片受体镇痛靶点大麻素受体cb1，不会激活β-arrestin信号，从而发挥优异的治疗疼痛的效果，且副作用小，临床应用前景优良。
22、显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
23、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.式I所示化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其溶剂合物在制备预防和/或治疗疼痛的药物中的用途：
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述化合物为式II所示：
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述化合物为如下化合物：
4.根据权利要求1～3任一项所述的用途，其特征在于：所述药物为预防和/或治疗慢性疼痛的药物。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述药物为预防和/或治疗神经性疼痛、炎症性疼痛的药物。
6.根据权利要求1～3任一项所述的用途，其特征在于：所述药物为以人源大麻素受体为靶点的药物。
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述药物为以人源大麻素受体CB1为靶点的药物。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述药物为激活G蛋白信号途径，不激活β-arrestin信号途径的药物。
9.根据权利要求1～3任一项所述的用途，其特征在于：所述药物以权利要求1～3中的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其溶剂合物为活性成分，加上药学上可接受的辅
10.一种预防和/或治疗疼痛的药物，其特征在于：所述药物以权利要求1～3中的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其溶剂合物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而得。
...【技术特征摘要】
1.式i所示化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其溶剂合物在制备预防和/或治疗疼痛的药物中的用途：
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述化合物为式ii所示：
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述化合物为如下化合物：
4.根据权利要求1～3任一项所述的用途，其特征在于：所述药物为预防和/或治疗慢性疼痛的药物。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述药物为预防和/或治疗神经性疼痛、炎症性疼痛的药物。
6.根据权利要求1～3任一项所述的用途，其特征在于：所述药物为以人源大麻素受体为靶点的药物。
<...【专利技术属性】
技术研发人员：邵振华，杨胜勇，颜微，吴超，申思远，赵畅，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。