【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体为一种去氢木香内酯衍生物的制备及其应用。
技术介绍
1、癌症(cancer)是临床常见的由细胞异常生长导致体内异质化的复杂疾病，癌症是当今威胁人类生命健康的重要疾病之一。全球癌症研究所发布的报告表明：整个亚洲死于癌症的人数约占癌症死亡总人数55％，近年来，植物来源的大量活性天然组分是发现抗肿瘤创新药的重要途径。目前的研究表明超过百分之六十的药物小分子可追溯到天然产物激发的灵感或者天然产物本身。多靶点抗癌药物可提高单靶点抗癌药物的治疗效果，并能克服单靶点抑制剂耐药性，是抗癌药物研发的重要研究方向。小檗碱又称黄连素，小檗碱源于中国的中药材黄连，黄柏，三颗针等植物中，小檗碱是一种稠环芳香烃结构的季铵型生物碱，文献报道小檗碱具有多种生理活性，且毒副作用小，小檗碱在抗肿瘤研究方面前景十分广阔。文献报道去氢木香内酯有多种生物学活性,如抗感染、抗菌、改善胃肠功能以及抗肿瘤作用,如白血病、乳腺癌、肺癌等，能有效的抑制肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细分化和凋亡。
2、天然产物拼合可能会使不同的药效基团作用于不同的靶点，提高天然产物的抗肿瘤活性，是发现创新药物的重要途径和策略之一。
3、为此，我们提出一种去氢木香内酯衍生物的制备及其应用。
技术实现思路
1、本专利技术要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供一种去氢木香内酯衍生物的制备及其应用，其产生的有益效果，可以有效解决
技术介绍
中的问题。
2、为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种去氢木
3、
4、其中r为小檗碱、药根碱或格兰地新等原小檗碱型生物碱，n为大于2的自然数。
5、一种去氢木香内酯衍生物的制备方法，包括以下步骤：
6、
7、(ⅰ)以n，n-二甲基甲酰胺为溶剂，160～190℃在小檗碱的9位上通过选择性去甲基化，制得小檗红碱b；
8、(ⅱ)温度30～80℃，碳酸钾碱性条件下反应，以乙腈、四氢呋喃、或n，n-二甲基甲酰胺为溶剂，二溴代烷烃过量，混合体系加热回流制得通式c中间体；
9、(ⅲ)再以乙腈、四氢呋喃为溶剂，碳酸钾碱性条件下，加入哌嗪混合体系加热回流制得通式d中间体；
10、(ⅳ)通式d中间体以乙醇为溶剂，加入去氢木香内酯，温度78℃回流制得通式所示的终产物e。
11、进一步的，小檗红碱b与二溴代烷、碳酸钾的摩尔比为1:1～1.5:1.0～2.4。
12、进一步的，结通式c中间体与哌嗪、碳酸钾的摩尔比为1:1～1.5:1.0～2.4。
13、进一步的，去氢木香内酯衍生物在抗肿瘤领域的应用。
14、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：本去氢木香内酯衍生物的制备及其应用，具有以下好处：
15、本专利技术利用药物设计拼合原理，首次将去氢木香内酯与小檗碱杂合，设计合成了系列结构新颖的去氢木香内酯衍生物，在小檗碱的9位引入不同长度溴代烷基链，在烷基链末端进行取代，最后利用迈克尔(michae l)加成反应，合成了系列小檗碱和去氢木香内酯缀合物，所得化合物的对肿瘤细胞增殖的抑制活性明显优于小檗碱和去氢木香内脂单体，从而为抗肿瘤药物的研发提供了一种活性更强的候选药物。
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1.一种去氢木香内酯衍生物，其特征在于去氢木香内酯衍生物的结构通式I为：
2.一种去氢木香内酯衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的去氢木香内酯衍生物的制备方法，其特征在于：小檗红碱B与二溴代烷、碳酸钾的摩尔比为1:1～1.5:1.0～2.4。
4.根据权利要求2所述的去氢木香内酯衍生物的制备方法，其特征在于：结通式C中间体与哌嗪、碳酸钾的摩尔比为1:1～1.5:1.0～2.4。
5.根据权利要求1所述的去氢木香内酯衍生物在抗肿瘤领域的应用。
【技术特征摘要】
1.一种去氢木香内酯衍生物，其特征在于去氢木香内酯衍生物的结构通式i为：
2.一种去氢木香内酯衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的去氢木香内酯衍生物的制备方法，其特征在于：小檗红碱b与二溴代烷、碳酸钾的摩尔...
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