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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医学领域,具体涉及一种评价或辅助评价耳蜗衰老的方法及其使用的标志物。
技术介绍
1、耳蜗作为感知听力的重要器官,主要依赖于毛细胞,螺旋神经节以及周围支持细胞的协同作用。这些细胞的功能出现异常直接影响耳蜗的正常功能。老年性耳聋也称为衰老相关听力丧失(aging related hearing loss,arhl),是由耳蜗衰老所引起的一种常见老年性疾病,根据世界卫生组织提供的流行病学统计数据:65岁以上老年人患有arhl的比率约有25%-40%,75岁以上老人患arhl的比率为40%-60%,85岁以上老人患arhl的比率则超过80%。以上证据表明arhl在老年人群中的发病率较高,并且随着年龄增长,arhl患病风险迅速上升。根据推测到2025年,全球大约有12亿60岁以上老年人,约有5亿老年人会患上arhl(addressing the rising prevalence of hearing loss;world healthorganization:geneva,switzerland,2018)。arhl严重阻碍言语沟通交流,对生活造成很大不便,若不进行干预治疗任其发展,arhl还将导致患者社交孤立,可能会诱发抑郁症和阿尔兹海默症等,极大地降低人们的生活质量(woodcock and pole,2008)。因此深入探索耳蜗衰老的机制,寻找耳蜗细胞衰老标志物,将为耳蜗衰老相关疾病的研究和干预,评估耳蜗功能提供重要的分子指征。
技术实现思路
1、本专利技术一个目的
2、本专利技术提供的检测hsp90aa1蛋白含量或活性的物质或用于检测hsp90aa1蛋白编码基因表达量的物质在如下任一中的应用:
3、a1)检测耳蜗中间细胞的衰老程度;
4、a2)评估或辅助评估耳蜗中间细胞的衰老状态;
5、a3)区分来自年老个体的耳蜗中间细胞和来自年轻个体的耳蜗中间细胞;
6、a4)制备检测耳蜗中间细胞的衰老程度产品;
7、a5)制备评估或辅助评估耳蜗中间细胞的衰老状态产品;
8、a6)制备区分来自年老个体的耳蜗中间细胞和来自年轻个体的耳蜗中间细胞产品。
9、上述应用中,所述物质为特异结合hsp90aa1蛋白的物质或特异结合hsp90aa1蛋白编码基因或其转录本的物质。
10、上述hsp90aa1蛋白或hsp90aa1蛋白编码基因作为标志物在如下任一种中的应用也是本专利技术保护的范围:
11、a1)检测耳蜗中间细胞的衰老程度;
12、a2)评估或辅助评估耳蜗中间细胞所属个体的衰老状态;
13、a3)区分来自年老个体的耳蜗中间细胞和来自年轻个体的耳蜗中间细胞;
14、a4)开发或设计检测耳蜗中间细胞的衰老程度产品;
15、a5)开发或设计评估或辅助评估耳蜗中间细胞的衰老状态产品;
16、a6)开发或设计区分来自年老个体的耳蜗中间细胞和来自年轻个体的耳蜗中间细胞产品;
17、a7)开发或设计降低内质网应激引发的细胞凋亡产品。
18、本专利技术另一个目的是提供一种评估或辅助评估耳蜗中间细胞的衰老状态的方法。
19、本专利技术提供的方法,包括如下步骤:检测待测耳蜗中间细胞中hsp90aa1蛋白活性,hsp90aa1蛋白活性高的待测耳蜗中间细胞的衰老程度大于或候选大于hsp90aa1蛋白活性低的待测耳蜗中间细胞。
20、或,本专利技术提供的方法,包括如下步骤:检测待测耳蜗中间细胞中hsp90aa1蛋白编码基因的表达量,hsp90aa1蛋白编码基因的表达量高的待测耳蜗中间细胞的衰老程度大于或候选大于hsp90aa1蛋白编码基因的表达量低的待测耳蜗中间细胞。
21、上述耳蜗中间细胞的衰老状态为耳蜗中间细胞所属个体的衰老状态。
22、本专利技术还有一个目的是提供一种产品。
23、本专利技术提供的产品,包括如下b1)和b2):
24、b1)、用于检测hsp90aa1蛋白含量或活性的物质或用于检测hsp90aa1蛋白编码基因表达量的物质;
25、b2)记载如下判断标准的可读载体:hsp90aa1蛋白活性高的待测耳蜗中间细胞的衰老程度大于或候选大于hsp90aa1蛋白活性低的待测耳蜗中间细胞。
26、上述产品中,所述产品具有如下任一所述功能:
27、a1)检测耳蜗中间细胞的衰老程度;
28、a2)评估或辅助评估耳蜗中间细胞的衰老状态;
29、a3)区分来自年老个体的耳蜗中间细胞和来自年轻个体的耳蜗中间细胞。
30、激活hsp90aa1蛋白或基因表达的物质在制备降低内质网应激引发的细胞凋亡产品中的应用也是本专利技术保护的范围。
31、上述激活hsp90aa1蛋白或基因表达的物质为用于转录靶向hsp90aa1转录起始位点的核酸分子或表达该核酸分子的载体或病毒。在本专利技术的实施例中,转录靶向hsp90aa1转录起始位点的核酸分子的序列为aaaccaaccgtcgcctcggccgcgc。
32、上述应用中,所述产品的检测样本可为从哺乳动物分离的耳蜗组织样本、其石蜡切片或其冰冻切片。
33、上述任一所述的应用中,上述检测hsp90aa1蛋白活性或基因表达的物质为检测hsp90aa1蛋白活性或基因表达量的系统,其可包括检测hsp90aa1蛋白活性或基因表达量的试剂。所述检测hsp90aa1蛋白活性或基因表达量的试剂可包括“能与hsp90aa1蛋白特异结合的物质”和/或“能与hsp90aa1基因转录本特异结合的物质(在本专利技术的实施例,为序列1所示的探针)”。
34、所述检测hsp90aa1蛋白活性或基因表达量的系统具体可由检测hsp90aa1蛋白活性或基因表达量的试剂组成。所述检测hsp90aa1蛋白活性或基因表达量的试剂具体可由“能与hsp90aa1蛋白特异结合的物质”和/或“能与hsp90aa1基因转录本特异结合的物质(在本专利技术的实施例,为序列1所示的探针)”组成。
35、文中衰老耳蜗中间细胞是指年老哺乳动物的耳蜗中间细胞。文中年轻耳蜗中间细胞是指年轻哺乳动物的耳蜗中间细胞。
36、上述应用中,所述产品的检测样本可为从哺乳动物分离的耳蜗组织样本、其石蜡切片或其冰冻切片。
37、上文中,所述高于为统计学上的高于。
38、所述哺乳动物为小鼠,在本专利技术的实施例中具体为c57bl/6j小鼠。
39、所述哺乳动物为c57bl/6j小鼠时,年老指15月龄,年轻指1月龄。
40、本专利技术的专利技术人通过构建并分析c57bl/6j小鼠耳蜗单细胞测序文库及原位杂交检测,发现hsp90aa1可以作为标志物区分衰老耳蜗中间细胞和年轻耳蜗中间细胞本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.用于检测Hsp90aa1蛋白含量或活性的物质或用于检测Hsp90aa1蛋白编码基因表达量的物质在如下任一中的应用:
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:
3.Hsp90aa1蛋白或Hsp90aa1蛋白编码基因作为标志物在如下任一种中的应用:
4.一种评估或辅助评估耳蜗中间细胞的衰老状态的方法,包括如下步骤:检测待测耳蜗中间细胞中Hsp90aa1蛋白活性,Hsp90aa1蛋白活性高的待测耳蜗中间细胞的衰老程度大于或候选大于Hsp90aa1蛋白活性低的待测耳蜗中间细胞。
5.一种评估或辅助评估耳蜗中间细胞的衰老状态的方法,包括如下步骤:检测待测耳蜗中间细胞中Hsp90aa1蛋白编码基因的表达量,Hsp90aa1蛋白编码基因的表达量高的待测耳蜗中间细胞的衰老程度大于或候选大于Hsp90aa1蛋白编码基因的表达量低的待测耳蜗中间细胞。
6.一种产品,包括如下b1)和b2):
7.根据权利要求6所述的产品,其特征在于:
8.激活Hsp90aa1蛋白或基因表达的物质在制备降低内质网应激引发的细胞凋亡
...【技术特征摘要】
1.用于检测hsp90aa1蛋白含量或活性的物质或用于检测hsp90aa1蛋白编码基因表达量的物质在如下任一中的应用:
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:
3.hsp90aa1蛋白或hsp90aa1蛋白编码基因作为标志物在如下任一种中的应用:
4.一种评估或辅助评估耳蜗中间细胞的衰老状态的方法,包括如下步骤:检测待测耳蜗中间细胞中hsp90aa1蛋白活性,hsp90aa1蛋白活性高的待测耳蜗中间细胞的衰老程度大于或候选大于hsp90aa1蛋白活性低的待测耳...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘光慧,曲静,王思,张维绮,柴人杰,任捷,孙国强,郑彦东,
申请(专利权)人:中国科学院动物研究所,
类型:发明
国别省市:
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