【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，涉及连翘脂素乙酰氨基葡萄糖苷的合成及其在骨关节炎治疗中的应用。
技术介绍
1、骨关节炎(osteoarthritis，oa)是以关节软骨破坏或损伤为典型特征的退行性疾病，表现为关节软骨、软骨下骨、韧带、关节囊、滑膜和关节周围肌肉等方面的结构病变，可导致膝、髋、踝、肘、脊柱等关节的关节疼痛、关节功能障碍等。骨关节炎在成年人群中较为常见，尤其是在老年人群中高发。统计表明，全球骨关节炎患者超过5亿，而我国则超过1.3亿，整体发病率达10％以上。
2、氨基葡萄糖和乙酰氨基葡萄糖，具有成本低廉，可口服，安全有效等优势，是临床上用于骨关节炎治疗和预防的一线用药，亦可作为相关保健品的主要功效成份使用。其主要作用机制为，通过刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的蛋白多糖，恢复软骨细胞的正常代谢功能，维护软骨基质的形态结构。然而，较强的亲水属性使其在体内清除率偏高，半衰期偏短，口服生物利用度偏低。这些缺陷的存在，使得这类药物在治疗过程中需要大量服用，加重了肝肾的负担，增加了副作用发生的机率，影响了治疗功能的发挥。
3、
4、图1连翘苷和连翘脂素的结构
5、连翘脂素(phillygenin)来源于我国传统道地药材连翘，在其中主要以连翘苷(phillyrin)形式存在，可由连翘苷水解方便制备，而连翘苷是连翘中含量最多的木质素类天然产物(图1)。研究表明，连翘脂素具有抗炎、抗氧化等活性，可通过抑制nrf2/nf-κb通路，减少软骨细胞炎症的发生，有效改善小鼠骨关节炎。然而水溶性偏低，稳定性
6、有鉴于此，我们设想通过孪药拼合原理，将亲脂性连翘脂素和亲水性(乙酰)氨基葡萄糖通过糖苷化反应进行拼接，设计合成具有更为合理药代动力学特征和理化性质，兼具靶向软骨修复和良好抗炎功能的全新化学实体，助力全新骨关节炎治疗药物和保健品的创制。
技术实现思路
1、本专利技术目的旨在通过孪药拼合策略制备连翘脂素乙酰氨基葡萄糖苷，并在骨关节炎小鼠模型上，研究其治疗效果。
2、本专利技术第一个方面公开了一种连翘脂素乙酰氨基葡萄糖苷，所述连翘脂素乙酰氨基葡萄糖苷的结构通式如下所示：
3、
4、结构通式中r1，r2，r3基团代表羟基和烷酰氧基；
5、其中：所述酰基为c1-c6烷酰基或氘代烷酰基。
6、优选地，所述连翘脂素乙酰氨基葡萄糖苷的结构式如下所示：
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8、优选地，所述连翘脂素乙酰氨基葡萄糖苷通过如下制备方法获得：
9、
10、优选地，化合物s1和s2制备方法包括以下步骤：
11、1)连翘苷在盐酸作用下，于50℃发生脱糖反应，生成连翘脂素；
12、2)连翘脂素和氧乙酰基保护的氯代乙酰氨基葡萄糖，在相转移催化剂四丁基氯化铵和强碱氢氧化钠作用下，生成氧乙酰基保护的连翘脂素乙酰氨基葡萄糖苷s1；
13、3)化合物s1，在氨甲醇溶液中搅拌，脱乙酰基得连翘脂素乙酰氨基葡萄糖苷s2。
14、如上述的连翘脂素乙酰氨基葡萄糖苷在制备治疗骨关节炎药物中的应用。
15、本专利技术取得如下有益技术效果：
16、本专利技术合成的连翘脂素乙酰氨基葡萄糖苷，同一给药剂量下，在骨关节炎小鼠模型上显示出与氨基葡萄糖相当的促软骨生成活性，同时还具有较之氨基葡萄糖更优的抗炎活性。
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1.一种连翘脂素乙酰氨基葡萄糖苷，其特征在于，所述连翘脂素乙酰氨基葡萄糖苷的结构通式如下所示：
2.如权利要求1所述的一种连翘脂素乙酰氨基葡萄糖苷，其特征在于，所述连翘脂素乙酰氨基葡萄糖苷的结构式如下所示：
3.根据权利要求2所述的一种连翘脂素乙酰氨基葡萄糖苷，其特征在于，所述连翘脂素乙酰氨基葡萄糖苷通过如下制备方法获得：
4.根据权利要求3所述的一种连翘脂素乙酰氨基葡萄糖苷，其特征在于，化合物S1和S2制备方法包括以下步骤：
5.如权利要求1-3任一项所述的连翘脂素乙酰氨基葡萄糖苷在制备治疗骨关节炎药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.一种连翘脂素乙酰氨基葡萄糖苷，其特征在于，所述连翘脂素乙酰氨基葡萄糖苷的结构通式如下所示：
2.如权利要求1所述的一种连翘脂素乙酰氨基葡萄糖苷，其特征在于，所述连翘脂素乙酰氨基葡萄糖苷的结构式如下所示：
3.根据权利要求2所述的一种连翘脂素乙酰氨基葡萄糖苷...
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