System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种治疗肝性脑病的纳米药物制剂及其制备方法技术_技高网

一种治疗肝性脑病的纳米药物制剂及其制备方法技术

技术编号:40700345 阅读:3 留言:0更新日期:2024-03-22 10:58
本发明专利技术公开了一种治疗肝性脑病的纳米药物制剂及其制备方法,根据肝性脑病的发病机制,制备了具有缓释作用的纳米药物,通过甘草提取物保肝护肝,再利用麦角硫因实现对肝脏的抗氧化和解毒治疗,保护肝细胞;更重要的是利用聚天冬氨酸解离获得的天冬氨酸配合天冬酰胺合成酶,大量吸收血氨,获得天冬酰胺,天冬酰胺与谷氨酰胺不同,不会引起细胞内水分的积聚,导致细胞水肿。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于制药领域,具体涉及一种治疗肝性脑病的纳米药物制剂及其制备方法


技术介绍

1、肝性脑病(he)又称肝昏迷,是由严重肝病引起的,以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征,其临床主要表现为意识障碍、行为失常和昏迷。迄今he的发病机制仍不甚明了,缺少特效治疗,死亡率高。

2、氨主要通过以下途径来干扰脑的能量代谢引起he的发生:①直接抑制神经细胞膜的电位活动。②与α-酮戊二酸和谷氨酸结合,形成谷氨酰胺,干扰三羧酸循环和氧化代谢;同时,谷氨酰胺被认为具有渗透分子作用,细胞内谷氨酰胺增多可继发细胞内水分的积聚,引起细胞水肿。③减少细胞内atp的产生和nadh的贮量。近年来,众多学者发现氨对神经递质的影响在he发病中也起到了一定的作用。如何降低脑中血氨水平和防止谷氨酰胺的积累是治疗肝性脑病的关键。


技术实现思路

1、专利技术目的:本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术的不足,提供一种治疗肝性脑病的纳米药物制剂,以降低脑中血氨水平和防止谷氨酰胺的积累。

2、为了实现上述目的,本专利技术采取的技术方案如下:

3、一种治疗肝性脑病的纳米药物制剂的制备方法,包括如下步骤:

4、(1)将甘草提取物、重组人天冬酰胺合成酶、麦角硫因和三聚磷酸钠溶于去离子水中,得到stpp溶液;

5、(2)将聚天冬氨酸和聚维酮k30溶于去离子水中,配制成pasp-pvp溶液;

6、(3)将壳聚糖加入到乙酸溶液中,得到cs溶液;

7、(4)将步骤(1)stpp溶液与步骤(2)得到的pasp-pvp溶液充分混合后,搅拌状态下,缓慢滴加到步骤(3)制得的cs溶液中,持续搅拌反应,反应结束后,将反应液离心,将沉淀水洗、冻干,即得。

8、具体地,步骤(1)中,所述甘草提取物、重组人天冬酰胺合成酶、麦角硫因、三聚磷酸钠和去离子水的投料比例为(3-5)g:(120-150)μg:(50-85)mg:(0.08-0.12)g:50ml;优选为3.7g:130μg:68mg:0.10g:50ml。

9、具体地,步骤(1)中,所述的甘草提取物为豆科植物甘草的干燥根切片用纯净水提取加工,低温减压浓缩喷雾干燥而成的精细粉末;所述的重组人天冬酰胺合成酶的比活力为52-104u/mg,优选为95u/mg。

10、具体地,步骤(2)中,所述聚天冬氨酸、聚维酮k30和去离子水的投料比例为(0.23-0.27)g:(0.08-0.12)g:50ml;优选为0.26g:0.10g:50ml。

11、具体地,步骤(2)中,所述的聚天冬氨酸重均分子量为180-200万da;优选为190万da。

12、具体地,步骤(3)中,所述的cs溶液中,壳聚糖的浓度为0.02-0.08wt%,优选为0.06wt%;所述的乙酸溶液为1-2%v/v的水溶液,优选为1.5%v/v。

13、具体地,步骤(3)中,所述的壳聚糖溶液的脱乙酰度为85-95%,优选为90%;重均分子量为20万-50万da,优选为40万da。

14、具体地,步骤(4)中,所述stpp溶液、pasp-pvp溶液和cs溶液的投料比例为(40-50)ml:(30-50)ml:100ml,优选为46ml:45ml:100ml。

15、具体地,步骤(4)中,搅拌反应的温度为4-10℃,优选为8℃;时间为24-48h,优选为36h。

16、进一步地,上述制备方法所制备得到的治疗肝性脑病的纳米药物制剂也在本专利技术的保护范围之内。

17、有益效果:

18、(1)本专利技术根据肝性脑病的发病机制,制备了具有缓释作用的纳米药物,通过甘草提取物保肝护肝,再利用麦角硫因实现对肝脏的抗氧化和解毒治疗,保护肝细胞,这样可以发挥肝细胞的转氨能力和鸟氨酸循环效率,促进氨转变为尿素,防止氨积聚;更重要的是利用聚天冬氨酸解离获得的天冬氨酸配合天冬酰胺合成酶,持续大量吸收血氨,获得天冬酰胺,天冬酰胺与谷氨酰胺不同,不会引起细胞内水分的积聚,导致细胞水肿。降低血氨浓度,防止细胞水肿,才能达到治疗肝性脑病的效果。

19、(2)本专利技术以壳聚糖和聚天冬氨酸为纳米粒主体,能够通过静电自组装,对甘草提取物中的活性成分、麦角硫因和重组人天冬酰胺合成酶进行包埋,再通过三聚磷酸钠做交联剂固化成纳米颗粒,聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮k30)在此过程中作为分散剂防止因静电自组装形成的纳米粒表面电荷密度低造成的聚集。麦角硫因在碱性的stpp溶液中也保证了在形成纳米粒之前其稳定性,在搅拌反应过程中酸碱中和,麦角硫因也不会长时间暴露在酸性环境下,导致氧化失活。

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【技术保护点】

1.一种治疗肝性脑病的纳米药物制剂的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

2.根据权利要求1所述的治疗肝性脑病的纳米药物制剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述甘草提取物、重组人天冬酰胺合成酶、麦角硫因、三聚磷酸钠和去离子水的投料比例为(3-5)g:(120-150)μg:(50-85)mg:(0.08-0.12)g:50ml。

3.根据权利要求1所述的治疗肝性脑病的纳米药物制剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的甘草提取物为豆科植物甘草的干燥根切片用纯净水提取加工,低温减压浓缩喷雾干燥而成的精细粉末;所述的重组人天冬酰胺合成酶的比活力为52-104U/mg。

4.根据权利要求1所述的治疗肝性脑病的纳米药物制剂的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述聚天冬氨酸、聚维酮K30和去离子水的投料比例为(0.23-0.27)g:(0.08-0.12)g:50ml。

5.根据权利要求1所述的治疗肝性脑病的纳米药物制剂的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述的聚天冬氨酸重均分子量为180-200万Da。

6.根据权利要求1所述的治疗肝性脑病的纳米药物制剂的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述的CS溶液中,壳聚糖的浓度为0.02-0.08wt%;所述的乙酸溶液为1-2%v/v的水溶液。

7.根据权利要求1所述的治疗肝性脑病的纳米药物制剂的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述的壳聚糖溶液的脱乙酰度为85-95%,重均分子量为20万-50万Da。

8.根据权利要求1所述的治疗肝性脑病的纳米药物制剂的制备方法,其特征在于,步骤(4)中,所述STPP溶液、PASP-PVP溶液和CS溶液的投料比例为(40-50)ml:(30-50)ml:100ml。

9.根据权利要求1所述的治疗肝性脑病的纳米药物制剂的制备方法,其特征在于,步骤(4)中,搅拌反应的温度为4-10℃,时间为24-48h。

10.权利要求1-9中任意一项所述的制备方法所制备得到的治疗肝性脑病的纳米药物制剂。

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【技术特征摘要】

1.一种治疗肝性脑病的纳米药物制剂的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

2.根据权利要求1所述的治疗肝性脑病的纳米药物制剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述甘草提取物、重组人天冬酰胺合成酶、麦角硫因、三聚磷酸钠和去离子水的投料比例为(3-5)g:(120-150)μg:(50-85)mg:(0.08-0.12)g:50ml。

3.根据权利要求1所述的治疗肝性脑病的纳米药物制剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的甘草提取物为豆科植物甘草的干燥根切片用纯净水提取加工,低温减压浓缩喷雾干燥而成的精细粉末;所述的重组人天冬酰胺合成酶的比活力为52-104u/mg。

4.根据权利要求1所述的治疗肝性脑病的纳米药物制剂的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述聚天冬氨酸、聚维酮k30和去离子水的投料比例为(0.23-0.27)g:(0.08-0.12)g:50ml。

5.根据权利要求1所述的治疗肝性脑病的纳米药物制剂的制备方法,其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员:王东芝薛燕黄䶮王志伟王振
申请(专利权)人:南通大学附属医院
类型:发明
国别省市:

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