【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，具体涉及罗伊氏乳杆菌及其代产物gaba在制备预防和治疗心肌缺血/再灌注损伤药物中的应用。
技术介绍
1、心肌缺血/再灌注(i/r)损伤是指冠状动脉部分或完全急性阻塞后，在一定时间又重新获得再通时，缺血心肌虽然得以恢复正常灌注，但其组织损伤反而呈进行性加重的病理过程。缺血期引起的心肌超微结构、能量代谢、心功能和电生理等一系列损伤性变化，在血管再通后加重，甚至可发生严重的心律失常而导致猝死。其病理生理过程发生机制复杂，且目前临床上尚缺乏针对缺血/再灌注损伤的全面有效的治疗手段及特异性药物。因此，如何防治心肌缺血/再灌注损伤已经成为重要的医学研究方向。
2、肠道微生物群被证明与多种人类疾病息息相关。越来越多的证据表明，肠道微生物群的改变与多种心血管疾病有关，包括高血压，心力衰竭和缺血性心脏病，如心肌梗塞(mi)。同时，肠道微生物群也成为预防或治疗心血管等疾病的新靶点。短链脂肪酸以及由肠道中的益生菌或人工补充的菌株产生的其他代谢物已经被证明可调节代谢紊乱和减少器官的炎症，但特定的肠道益生菌及其代谢产物是否可以减轻心肌缺血/再灌注损伤仍有待探索，而且具有很大的转化价值。在益生菌中，乳杆菌属和双歧杆菌在食品发酵中具有悠久的历史，安全性高，最近越来越多的研究集中于它们在疾病环境中的特定作用。
3、据报道，罗伊氏乳杆菌(lactobacillus reuteri)在坏死性小肠结肠炎、鼠伤寒沙门氏菌感染中具有保护作用，并且可通过一系列抗微生物肽或小分子如罗伊氏菌素抑制癌症生长。在罗伊氏乳杆菌代谢物中
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供γ-氨基丁酸(gaba)以及产生gaba的益生菌的新用途。
2、本专利技术所提供的gaba以及产生gaba的益生菌的新用途是它们在制备预防和/或治疗心肌缺血/再灌注(i/r)损伤的药物中的应用。
3、本专利技术中所述预防和/或治疗心肌缺血/再灌注损伤具体体现在下述至少一方面：
4、1)减轻心肌缺血/再灌注后的心脏损伤；2)降低心肌缺血/再灌注后心肌细胞的凋亡；3)抑制心肌缺血/再灌注后的心脏纤维化；4)减少心肌缺血/再灌注后心脏梗死的面积；5)抑制心肌缺血/再灌注后的心脏重塑；6)有效提高心肌缺血/再灌注损伤的患者的存活率。
5、本专利技术中所述产生gaba的益生菌是指口服后在体内能代谢产生gaba的益生菌，具体如罗伊氏粘液乳杆菌(limosilactobacillus reuteri，后简称为“罗伊氏乳杆菌”)。
6、在本专利技术的上述应用中，所述药物含有有效剂量的gaba或有效剂量的产生gaba的益生菌。有效剂量为单位给药剂量形式(如一片药物中的含量)或治疗的患者的单位剂量(如单位体重剂量)。在本专利技术中，药物治疗的对象为哺乳动物类，包括人、小鼠等。根据人与实验动物的等剂量换算关系，可以利用动物的剂量推测出人的单位体重剂量。
7、本专利技术还保护一种预防和/或治疗心肌缺血/再灌注损伤的药物。
8、所述药物，其活性成分为gaba或产生gaba的益生菌。
9、所述药物中，gaba或产生gaba的益生菌可作为有效成分之一，也可作为唯一有效成分。
10、制备所述药物时，还可加入载体材料。
11、所述载体包括但不限于：稀释剂、混悬剂、缓冲剂、颗粒剂、乳剂、赋形剂、包囊剂、喷雾剂、粘合剂、填充剂、崩解剂、湿润剂、透皮吸收剂、吸收促进剂、表面活性剂、矫味剂、着色剂或吸附载体。
12、上述药物可以按照本领域技术人员已知的常规方法制成片剂、胶囊、溶液剂或注射剂等剂型；优选制备成口服制剂。
13、肠道微生物在维持健康和心血管疾病中起到至关重要的作用。然而，目前尚不清楚哪些肠道细菌以及如何保护心脏免受缺血/再灌注损伤。专利技术人发现gaba作为一种来源于罗伊氏乳杆菌的代谢物，可以直接减轻心肌缺血/再灌注后的损伤，并抑制心脏重塑。
14、本研究通过给野生型雄性小鼠进行心肌缺血/再灌注前灌胃罗伊氏乳杆菌/gaba7天，或在i/r后即刻开始gaba灌胃。在缺血/再灌注后1周通过染色、超声心动图和心电图等评估心脏损伤以确认罗伊氏乳杆菌及其代谢产物gaba的保护作用。实验数据表明，口服gaba或产生gaba的罗伊氏乳杆菌可以预防和/或治疗小鼠心肌缺血/再灌注损伤，为相关益生菌及药物的研发提供了新的方向及理论基础。
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1.γ-氨基丁酸(GABA)在制备预防和/或治疗心肌缺血/再灌注损伤的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述预防和/或治疗心肌缺血/再灌注损伤具体体现在下述至少一方面：1)减轻心肌缺血/再灌注后的心脏损伤；2)降低心肌缺血/再灌注后心肌细胞的凋亡比例；3)抑制心肌缺血/再灌注后的心脏纤维化；4)减少心肌缺血/再灌注后心脏梗死的面积；5)抑制心肌缺血/再灌注后的心脏重塑；6)有效提高心肌缺血/再灌注损伤的患者的存活率。
3.产生GABA的益生菌在制备预防和/或治疗心肌缺血/再灌注损伤的药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述产生GABA的益生菌是口服后在体内能代谢产生GABA的益生菌。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述口服后在体内能代谢产生GABA的益生菌为罗伊氏粘液乳杆菌(Limosilactobacillus reuteri)。
6.根据权利要求3-5中任一项所述的应用，其特征在于：所述预防和/或治疗心肌缺血/再灌注损伤具体体现在下述至少一方面：1)减轻心肌缺
7.根据权利要求1-6中任一项所述的应用，其特征在于：所述药物的施用对象为人或哺乳动物。
8.一种预防和/或治疗心肌缺血/再灌注损伤的药物，其活性成分包括为GABA和/或产生GABA的益生菌。
9.根据权利要求8所述的药物，其特征在于：所述产生GABA的益生菌是口服后在体内能代谢产生GABA的益生菌。
10.根据权利要求9所述的药物，其特征在于：所述口服后在体内能代谢产生GABA的益生菌为罗伊氏粘液乳杆菌(Limosilactobacillus reuteri)。
...【技术特征摘要】
1.γ-氨基丁酸(gaba)在制备预防和/或治疗心肌缺血/再灌注损伤的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述预防和/或治疗心肌缺血/再灌注损伤具体体现在下述至少一方面：1)减轻心肌缺血/再灌注后的心脏损伤；2)降低心肌缺血/再灌注后心肌细胞的凋亡比例；3)抑制心肌缺血/再灌注后的心脏纤维化；4)减少心肌缺血/再灌注后心脏梗死的面积；5)抑制心肌缺血/再灌注后的心脏重塑；6)有效提高心肌缺血/再灌注损伤的患者的存活率。
3.产生gaba的益生菌在制备预防和/或治疗心肌缺血/再灌注损伤的药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述产生gaba的益生菌是口服后在体内能代谢产生gaba的益生菌。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述口服后在体内能代谢产生gaba的益生菌为罗伊氏粘液乳杆菌(limosilactobacillus reuteri)。
6.根据权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：宋默识，
申请(专利权)人：中国科学院动物研究所，
类型：发明
国别省市：
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