【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文提供了用于抑制神经生长因子(ngf)和治疗/预防房颤的组合物和方法。特别地，将ngf表达抑制剂施用于受试者的心肌组织以治疗或预防房颤和/或心房中的自主神经芽生。
技术介绍
1、房颤(af)是最常见的心律紊乱(benjamin e j,levy d,vaziri s m,d'agostinor b,belanger aj,wolf p a."independent risk factors for atrial fibrillation ina population-based cohort.the framingham heart study,"jama1994；271:840-4；其以引用方式全文并入)，并且是中风和hf的主要危险因素(balasubramaniam r,kistler pm.af and"heart failure:the chicken or the egg？"heart 2009；95:535-9；lakshminarayan k,anderson d c,herzog c a,qureshi a i."clinical epidemiologyof atrial fibrillation and related cerebrovascular events in the unitedstates,"neurologist 2008；14:143-50；lip g y,kakar p,watson t."atrialfibrillation--the growing epidemic"[comment
技术实现思路
1、本文提供了用于抑制神经生长因子(ngf)和治疗/预防房颤的组合物和方法。特别地，将ngf表达抑制剂施用于受试者的心肌组织以治疗或预防房颤和/或心房中的自主神经芽生。
2、在一些实施方案中，本文提供治疗和/或预防受试者的房颤(af)的方法，其包括向所述受试者施用有效量的神经生长因子(ngf)抑制剂。在一些实施方案中，所述受试者患有af。在一些实施方案中，所述受试者处于af的升高的风险下。在一些实施方案中，ngf抑制剂抑制ngf的表达。在一些实施方案中，ngf抑制剂包括核酸。在一些实施方案中，施用核酸包括施用编码核酸并允许核酸在受试者的细胞内表达的载体(例如质粒、病毒载体、非病毒载体等)和/或转基因。在一些实施方案中，施用核酸包括将核酸直接施用于受试者。在一些实施方案中，将ngf抑制剂施用于受试者的心肌组织。在一些实施方案中，心肌组织包括心房或心室组织。在一些实施方案中，将ngf抑制剂施用于左心耳。在一些实施方案中，所述核酸是反义rna、短发夹rna(shrna)、短干扰rna(sirna)或微小rna(mirna)。在一些实施方案中，所述核酸是与seq id no:1包含至少70％(例如，70％、75％、80％、85％、90％、95％、100％或它们之间的范围)序列同一性的ngf shrna。在一些实施方案中，施用ngf抑制剂包括将ngf抑制剂注射到受试者的组织中。在一些实施方案中，注射通过无针注射进行。在一些实施方案中，注射通过微针注射进行。在一些实施方案中，所述方法还包括评估受试者的心肌组织(例如，心房组织)状态的参数。在一些实施方案中，评估受试者的心房组织状态的参数包括在向受试者施用ngf抑制剂之前和/或之后监测与af相关的电生理测量值或评估心肌组织的区域的神经芽生。在一些实施方案中，评估受试者的心房组织状态的参数包括监测与选自af发作、af持续时间、af发病诱导性、有效不应期、传导性和传导性不均匀性指数的af相关的电生理测量值。
3、在一些实施方案中，本文提供了包含能够抑制神经生长因子(ngf)的表达的核酸的组合物(例如，药物组合物)。在一些实施方案中，所述核酸是反义rna、短发夹rna(shrna)、短干扰rna(sirna)或微小rna(mirna)。在一些实施方案中，所述核酸是编码反义rna、短发夹rna(shrna)、短干扰rna(sirna)或微小rna(mirna)的载体(例如，质粒、病毒载体、非病毒载体等)或转基因。在一些实施方案中，所述核酸是编码针对ngf mrna的小发夹rna的分离的核酸。在一些实施方案中，ngf shrna与seq id no:1包含至少70％(例如，70％、75％、80％、85％、90％、95％、100％或它们之间的范围)序列同一性。
4、在一些实施方案中，本文提供了包含本文的ngf抑制剂的组合物(例如，药物组合物)在治疗或预防af中的用途。在一些实施方案中，本文提供了包含本文的ngf抑制剂的组合物(例如，药物组合物)作为药物的用途。在一些实施方案中，本文提供了包含本文的ngf抑制剂的组合物(例如，药物组合物)在制造药物中的用途。
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1.一种治疗和/或预防受试者的房颤(AF)的方法，其包括向所述受试者施用有效量的神经生长因子(NGF)抑制剂。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者患有房颤。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述NGF抑制剂抑制NGF的表达。
4.如权利要求1所述的方法，其中所述NGF抑制剂包括核酸。
5.如权利要求4所述的方法，其中施用所述核酸包括施用编码所述核酸并允许所述核酸在所述受试者的细胞内表达的载体和/或转基因。
6.如权利要求4所述的方法，其中施用所述核酸包括将所述核酸直接施用于所述受试者。
7.如权利要求4所述的方法，其中所述核酸是反义RNA、短发夹RNA(shRNA)、短干扰RNA(siRNA)或微小RNA(miRNA)。
8.如权利要求4所述的方法，其中所述核酸是与SEQ ID NO:1包含70％序列同一性的NGF shRNA。
9.如权利要求8所述的方法，其中所述NGF shRNA与SEQ ID NO:1包含100％序列同一性。
10.如权利要求1所述的方法，其中
11.如权利要求10所述的方法，其中所述心肌组织包括心房或心室组织。
12.如权利要求11所述的方法，其中将所述NGF抑制剂施用于左和/或右心房组织。
13.如权利要求12所述的方法，其中将所述NGF抑制剂施用于左心耳。
14.如权利要求1所述的方法，其中施用所述NGF抑制剂包括将所述NGF抑制剂注射到所述受试者的组织中。
15.如权利要求14所述的方法，其中所述注射通过无针注射进行。
16.如权利要求1所述的方法，其还包括评估所述受试者的心房组织状态的参数。
17.如权利要求16所述的方法，其中评估所述受试者的心房组织状态的参数包括在向所述受试者施用所述NGF抑制剂之前和/或之后监测与AF相关的电生理测量值或评估所述心肌组织的区域的神经芽生。
18.如权利要求17所述的方法，其中评估所述受试者的心房组织状态的参数包括监测与选自AF发作、AF持续时间、AF发病诱导性、有效不应期、传导性和传导性不均匀性指数的AF相关的电生理测量值。
19.一种组合物，其包含能够抑制神经生长因子(NGF)的表达的核酸。
20.如权利要求19所述的组合物，其中所述核酸是反义RNA、短发夹RNA(shRNA)、短干扰RNA(siRNA)或微小RNA(miRNA)。
21.如权利要求19所述的组合物，其中所述核酸是编码反义RNA、短发夹RNA(shRNA)、短干扰RNA(siRNA)或微小RNA(miRNA)的载体或转基因。
22.如权利要求19所述的组合物，其中所述核酸是编码针对NGF mRNA的小发夹RNA的分离的核酸。
23.如权利要求22所述的组合物，其中所述核酸是与SEQ ID NO:1包含70％序列同一性的NGF shRNA。
24.如权利要求23所述的组合物，其中所述NGF shRNA与SEQ ID NO:1包含100％序列同一性。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗和/或预防受试者的房颤(af)的方法，其包括向所述受试者施用有效量的神经生长因子(ngf)抑制剂。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者患有房颤。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述ngf抑制剂抑制ngf的表达。
4.如权利要求1所述的方法，其中所述ngf抑制剂包括核酸。
5.如权利要求4所述的方法，其中施用所述核酸包括施用编码所述核酸并允许所述核酸在所述受试者的细胞内表达的载体和/或转基因。
6.如权利要求4所述的方法，其中施用所述核酸包括将所述核酸直接施用于所述受试者。
7.如权利要求4所述的方法，其中所述核酸是反义rna、短发夹rna(shrna)、短干扰rna(sirna)或微小rna(mirna)。
8.如权利要求4所述的方法，其中所述核酸是与seq id no:1包含70％序列同一性的ngf shrna。
9.如权利要求8所述的方法，其中所述ngf shrna与seq id no:1包含100％序列同一性。
10.如权利要求1所述的方法，其中将所述ngf抑制剂施用于所述受试者的心肌组织。
11.如权利要求10所述的方法，其中所述心肌组织包括心房或心室组织。
12.如权利要求11所述的方法，其中将所述ngf抑制剂施用于左和/或右心房组织。
13.如权利要求12所述的方法，其中将所述ngf抑制剂施用于左心耳。
14.如权利要求1所述的方法，其中施用所述ngf抑制剂包括将所述n...
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