System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind()
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药化学,具体涉及一种干扰素诱导基因通路激活小分子化合物在乙型肝炎治疗中的应用。
技术介绍
1、乙型肝炎病毒(hepatitis b virus,hbv)感染是世界范围内慢性肝病的主要原因。据世界卫生组织(who)数据显示,2019年有2.96亿人感染慢性乙型肝炎,每年约有150万新感染病例,因慢性hbv感染所致的肝硬化或肝细胞癌等而死亡的约有近百万人。目前,中国估计有9000万慢性乙肝患者,其中2800万人需要治疗,700万人因严重肝脏疾病和癌症发病风险需要紧急治疗。在此背景下,对现症患者进行有效治疗,阻止其病情进展,是当前乙型肝炎防治的主要任务。
2、目前,治疗慢性乙型肝炎现症患者的主要药物包括干扰素(interferons,ifns)和核苷类似物(nucleotide analog,nas)。核苷类似物可有效抑制病毒复制,但难以清除hbsag和cccdna。并且停药后易反弹,通常需要长期用药以维持效果,但易导致病毒耐药。使用干扰素治疗后患者药物不良反应较为明显,并且干扰素治疗仅只有5-20%的患者实现持续的病毒学应答。对于合并肝功能损害者应用干扰素抗病毒治疗可加重病人的肝功能损害程度,肝功能失代偿者需避免应用干扰素。这两类药物都很难实现乙肝“功能性治愈”,即在有限的疗程内清除乙肝表面抗原。因此,开发新型抗hbv药物仍就是目前亟待解决的问题。
3、干扰素是有限疗程的抗病毒药物,主要诱导干扰素刺激基因的产生并经干扰素信号通路编码多抗病毒蛋白等环节作用于hbv复制、转录等重要生物学过程。信号
技术实现思路
1、本专利技术的目的之一是针对上述问题,提供式i所示的化合物或者其药学上可接受的盐在制备hbv抑制剂或者制备治疗乙型肝炎病毒感染性疾病或病症的药物中的应用,
2、
3、在上述的应用的技术方案中,式i所示的化合物或者其药学上可接受的盐抑制乙型肝炎病毒转录。
4、在上述的应用的技术方案中,式i所示的化合物或者其药学上可接受的盐降低hbv总rnas、hbvpgrna以及hbv核蛋白的表达水平。
5、在上述的应用的技术方案中,式i所示的化合物或者其药学上可接受的盐降低乙型肝炎hbeag产生水平。
6、在上述的应用的技术方案中,所述药物还包括药学上可接受的载体。
7、本专利技术的再一目的是提供一种药物组合物,用于抑制hbv的复制或者治疗乙型肝炎病毒感染性疾病或病症,含有作为活性成分的上述式i所示的化合物或者其药学上可接受的盐,以及药学上可接受的载体。
8、在上述的药物组合物的技术方案中,所述活性成分通过降低hbeag产生水平和抑制乙型肝炎病毒转录发挥功效。
9、在上述的药物组合物的技术方案中,所述药物组合物的产品剂型为胶囊剂、片剂、丸剂、膏剂、颗粒剂、口服溶液制剂、微囊制剂或注射剂。
10、本专利技术的最后一目的是提供上述的药物组合物在制备hbv抑制剂或者制备治疗乙型肝炎病毒感染性疾病或病症的药物中的应用。
11、在上述药物组合物的应用中,所述药物组合物中的活性成分降低hbeag产生水平和抑制乙型肝炎病毒转录。
12、本专利技术的有益效果是:
13、基于stat1双荧光素酶报告基因报告实验结果,从化合物库中筛选出干扰素诱导基因通路激活小分子c19h14f3n3o2s,并探究c19h14f3n3o2s在乙型肝炎中的作用。经研究表明,小分子c19h14f3n3o2s可有效降低细胞上清中hbeag水平、细胞内总hbvrnas、hbvpgrna以及hbv core蛋白的表达水平,具有良好的抑制hbv转录的活性,在乙肝治疗方面具有广阔的应用前景。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.式I所示的化合物或者其药学上可接受的盐在制备HBV抑制剂或者制备治疗乙型肝炎病毒感染性疾病或病症的药物中的应用,
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:式I所示的化合物或者其药学上可接受的盐抑制乙型肝炎病毒转录。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于:式I所示的化合物或者其药学上可接受的盐降低HBV总RNAs、HBVpgRNA以及HBV核蛋白的表达水平。
4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:式I所示的化合物或者其药学上可接受的盐降低乙型肝炎HBeAg产生水平。
5.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述药物还包括药学上可接受的载体。
6.一种药物组合物,用于抑制HBV的复制或者治疗乙型肝炎病毒感染性疾病或病症,其特征在于:含有作为活性成分的权利要求1中式I所示的化合物或者其药学上可接受的盐,以及药学上可接受的载体。
7.根据权利要求6所述的药物组合物,其特征在于:所述活性成分通过降低HBeAg产生水平和抑制乙型肝炎病毒转录发挥功效。
8.根据权利要求6所述的药物组合物,其特征
9.权利要求6所述的药物组合物在制备HBV抑制剂或者制备治疗乙型肝炎病毒感染性疾病或病症的药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于:所述药物组合物中的活性成分降低HBeAg产生水平和抑制乙型肝炎病毒转录。
...【技术特征摘要】
1.式i所示的化合物或者其药学上可接受的盐在制备hbv抑制剂或者制备治疗乙型肝炎病毒感染性疾病或病症的药物中的应用,
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:式i所示的化合物或者其药学上可接受的盐抑制乙型肝炎病毒转录。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于:式i所示的化合物或者其药学上可接受的盐降低hbv总rnas、hbvpgrna以及hbv核蛋白的表达水平。
4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:式i所示的化合物或者其药学上可接受的盐降低乙型肝炎hbeag产生水平。
5.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述药物还包括药学上可接受的载体。
6.一种药物组合物,用于抑制hbv的复制或者治疗...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。