【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于一氧化氮供体化合物，尤其涉及一种光催化连续释放一氧化氮递送体系、其制备方法及在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
1、近年来研究表明，在不同的肿瘤系中，作为化疗增敏剂，不论是no单独使用，还是与抗肿瘤药联用，都有抑制肿瘤生长效果。然而，no在不同的疾病中有促进和抑制疾病发展的双重作用，特别在癌症中。低浓度no促进肿瘤生长，高浓度no抑制肿瘤生长。低水平的no通过刺激癌细胞进展和增强血管生成和转移来促进癌症生长，而较高浓度的no通过诱导细胞凋亡抑制癌症进程。no与肿瘤关系密切，不仅对肿瘤有双重作用，no及其供体还有较好的化疗增敏作用，可以逆转肿瘤多药耐药性。
2、no自由基由于其化学性质不稳定，半衰期较短，从而阻碍了其在疾病治疗中的应用，在传统的no药物基础上，许多新型no供体被开发出来解决其应用上的障碍。但小分子no供体药物非常容易被网状内皮系统给识别，被巨噬细胞吞噬，从而加速体内清除，导致生物利用度低。为了提高其生物利用度，许多大分子载体被应用于递送no供体，达到靶向和可控释放的目的。
3、与小分子no供体直接应用相比，纳米颗粒可以增强纳米系统内no供体的稳定性，并且纳米粒子较大的表面积可载入更多的no供体。负载有no供体的纳米粒还通过epr效应进行被动靶向实体肿瘤。此外，利用正常细胞和肿瘤细胞微环境的差异(例如某些酸性和缺氧条件不同，有些酶的高或过表达，以及氧化还原性质不同)设计一些靶头，再引入刺激响应因素(对光，温度，ph和磁场响应等)，可靶向并响应性控制纳米材料no释放到肿瘤病灶部位
4、光作为一种外界刺激条件，具有时空可控的优点，通过光触发实现no的可控释放已经获得了广泛的研究。但目前已知的光响应no释放基团，一般需要紫外光进行辐照才能释放no，且存在渗透低和毒性大的局限性。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种光催化连续释放一氧化氮递送体系、其制备方法及应用，本专利技术中的聚合物纳米胶束能够在近红外长波长范围内，于30～50mw/cm2的光照强度下可控且连续的释放no，尤其适合在乏氧且富含烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nadh)的肿瘤微环境中实现连续可控可控释放。
2、一种光催化连续释放一氧化氮递送体系，由no连续释放供体、卟啉类光敏剂和两亲性嵌段聚合物通过亲疏水作用自组装得到；
3、所述no连续释放供体具有式i所示结构：
4、
5、式i中，r1为氢、硝基、甲氧基、三氟甲基或氰基，a选自2～5之间的任意整数。
6、优选的，所述no连续释放供体选自式i-1～式i-8中的任意一种：
7、
8、
9、优选的，所述卟啉类光敏剂分子具有式ii所示结构：
10、
11、式ii中，x选自钯、锌、锰或铁。
12、优选的，所述两亲性嵌段聚合物具有式iii所示结构：
13、
14、式iii中，n、m为聚合度，m选自2～150之间的任意整数，n选自2～100之间的任意整数。
15、优选的，所述no连续释放供体、卟啉类光敏剂和两亲性嵌段聚合物的摩尔比为(8～15)：1：(100～300)。
16、优选的，所述聚合物纳米胶束的粒径为20～800nm。
17、本专利技术提供如上文所述的光催化连续释放一氧化氮递送体系的制备方法，采用慢加水、纳米闪沉、超声或薄膜水化法，将no连续释放供体、卟啉类光敏剂和两亲性嵌段聚合物自组装制备得到光催化连续释放一氧化氮递送体系。
18、优选的，具体包括以下步骤：
19、将no连续释放供体、卟啉类光敏剂和两亲性嵌段聚合物在有机溶剂中溶解后，在搅拌条件下加入水中，进行自组装，去除有机溶剂后，得到光催化连续释放一氧化氮递送体系。
20、本专利技术提供如上文所述的光催化连续释放一氧化氮递送体系在制备负载疏水性药物和/或抗肿瘤药物中的应用。
21、优选的，所述光催化连续释放一氧化氮递送体系在600-650nm波长，光照强度30～50mw/cm2条件下实现no的可控、连续释放。
22、本专利技术提供一种光催化连续释放一氧化氮递送体系，由no连续释放供体、卟啉类光敏剂和两亲性嵌段聚合物通过亲疏水作用自组装得到；所述no连续释放供体具有式i所示结构，式i中，r1为氢、硝基、甲氧基、三氟甲基或氰基，a选自2～5之间的任意整数。本专利技术中的聚合物纳米胶束在水相中可以均匀稳定分散，可以在600-650nm任意波长，且低光照强度(30～50mw/cm2)下，实现可控释放。相比于之前开发出的no供体，该供体通过调整化学结构，可实现一个当量供体分子在光催化下逐步实现两个当量no分子的逐步释放，两个no的释放速度有较明显的差别，从而实现光催化可控释放。并且该反应体系在乏氧(仅为2～5％的氧气含量)且富含烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nadh)的实体瘤微环境中可以加快释放速度，实现无明显生物毒性的肿瘤清除功能，并在对于小鼠乳腺癌4t1肿瘤细胞有很好的清除效果。
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1.一种光催化连续释放一氧化氮递送体系，由NO连续释放供体、卟啉类光敏剂和两亲性嵌段聚合物通过亲疏水作用自组装得到；
2.根据权利要求1所述的光催化连续释放一氧化氮递送体系，其特征在于，所述NO连续释放供体选自式I-1～式I-8中的任意一种：
3.根据权利要求1所述的光催化连续释放一氧化氮递送体系，其特征在于，所述卟啉类光敏剂分子具有式II所示结构：
4.根据权利要求1所述的光催化连续释放一氧化氮递送体系，其特征在于，所述两亲性嵌段聚合物具有式III所示结构：
5.根据权利要求1所述的光催化连续释放一氧化氮递送体系，其特征在于，所述NO连续释放供体、卟啉类光敏剂和两亲性嵌段聚合物的摩尔比为(8～15)：1：(100～300)。
6.根据权利要求1所述的光催化连续释放一氧化氮递送体系，其特征在于，所述聚合物纳米胶束的粒径为20～800nm。
7.如权利要求1～6任意一项所述的光催化连续释放一氧化氮递送体系的制备方法，其特征在于，采用慢加水、纳米闪沉、超声或薄膜水化法，将NO连续释放供体、卟啉类光敏剂和两亲性嵌段
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
9.如权利要求1～6任意一项所述的光催化连续释放一氧化氮递送体系在制备负载疏水性药物和/或抗肿瘤药物中的应用。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述光催化连续释放一氧化氮递送体系在600-650nm波长，光照强度30～50mW/cm2条件下实现NO的可控、连续释放。
...【技术特征摘要】
1.一种光催化连续释放一氧化氮递送体系，由no连续释放供体、卟啉类光敏剂和两亲性嵌段聚合物通过亲疏水作用自组装得到；
2.根据权利要求1所述的光催化连续释放一氧化氮递送体系，其特征在于，所述no连续释放供体选自式i-1～式i-8中的任意一种：
3.根据权利要求1所述的光催化连续释放一氧化氮递送体系，其特征在于，所述卟啉类光敏剂分子具有式ii所示结构：
4.根据权利要求1所述的光催化连续释放一氧化氮递送体系，其特征在于，所述两亲性嵌段聚合物具有式iii所示结构：
5.根据权利要求1所述的光催化连续释放一氧化氮递送体系，其特征在于，所述no连续释放供体、卟啉类光敏剂和两亲性嵌段聚合物的摩尔比为(8～15)：1：(100～300)。
6.根据权利要求1...
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